謝珊珊，陳麗萍，肖 婷，謝思思，吳定昌

(龍巖市第一醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 龍巖 364000)

Graves病合并肝細(xì)胞損害血清甘膽酸檢測的臨床意義

謝珊珊，陳麗萍，肖 婷，謝思思，吳定昌

(龍巖市第一醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 龍巖 364000)

目的 探討毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)合并肝細(xì)胞損害患者血清甘膽酸(CG)檢測的臨床意義。方法選擇Graves病患者136例，將136例患者根據(jù)是否合并肝細(xì)胞損害分為2組：Graves病合并肝細(xì)胞損害(A)組(69例)和單純Graves病(B)組(67例)。檢測2組血清CG、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)的活性及總膽紅素(TBIL)的水平，并與正常對(duì)照組進(jìn)行比較。對(duì)Graves病合并肝細(xì)胞損害患者血清CG水平與血清ALT、AST、GGT、ALP活性，TBIL水平進(jìn)行相關(guān)性分析。分析CG單獨(dú)及聯(lián)合AST、ALT指標(biāo)在診斷Graves病合并肝細(xì)胞損害的ROCAUC、敏感性和特異性。結(jié)果 B組血清ALT、AST、GGT、ALP活性及CG、TBIL水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，A組血清ALT、AST、GGT、ALP活性及CG、TBIL水平均明顯高于B組、正常對(duì)照組(均P<0.05)。Graves病合并肝細(xì)胞損害患者血清CG水平與血清ALT、AST、GGT、ALP活性，TBIL水平均呈正相關(guān)(r=0.191、0.357、0.246、0.148、0.473，均P<0.05)；Graves病合并肝細(xì)胞損害患者CG和AST的曲線下面積分別為0.697、0.771，CG+AST的ROCAUC最大，為0.811，且敏感性(68.97%)、特異性(94.03%)均明顯高于單獨(dú)血清CG或AST。結(jié)論 血清CG是評(píng)價(jià)Graves病合并肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)，聯(lián)合AST檢測可以為臨床醫(yī)生對(duì)Graves病患者合并肝細(xì)胞損害的診斷提供參考。

Graves?。?肝細(xì)胞損害； 甘膽酸； 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶； 血清

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)是一種常見的甲狀腺疾病，屬于自身免疫性疾病，?？衫奂吧窠?jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)器官，并出現(xiàn)相應(yīng)的功能異常及器質(zhì)性損傷。Graves病合并肝細(xì)胞損害在臨床上較為常見。但是，由于Graves病臨床特征不明顯，容易造成忽視，導(dǎo)致患者不可逆的肝損害[1]。甘膽酸(CG)作為膽酸與甘氨酸結(jié)合的代謝產(chǎn)物參與腸肝循環(huán)，是評(píng)價(jià)肝功能的一項(xiàng)敏感指標(biāo)[2]。本研究探討Graves病合并肝細(xì)胞損害患者血清甘膽酸檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年3—11月龍巖市第一醫(yī)院門診及住院的Graves病患者136例，均符合Graves病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均排除其他原因所致的甲狀腺功能亢進(jìn)癥。將136例患者根據(jù)是否合并肝細(xì)胞損害分為2組：Graves病合并肝細(xì)胞損害(A)組69例，均符合Graves病合并肝細(xì)胞損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男20例，女49例，年齡13～77歲，平均(44.1±15.3)歲，病程1個(gè)月～10年，平均(27.6±32.3)個(gè)月。肝功能檢測指標(biāo)[血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)]有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上異常，排除病毒性肝炎、藥物性肝炎以及其他各種有明確病因的肝膽疾病。單純Graves病(B)組67例，均符合Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，無其他并發(fā)癥。其中男16例，女51例，年齡15～66歲，平均(40.8±11.5)歲，病程0.5個(gè)月～8年，平均(25.1±30.7)個(gè)月。選擇同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者(正常對(duì)照組)60例，均無心、肝、腎功能異常，無甲狀腺相關(guān)疾病，未接受任何藥物治療。其中男36例，女24例，年齡24～70歲，平均(45.5±9.8)歲。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1)標(biāo)本采集：各組晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3500 r·min-1離心10 min，取血清，放置-20 ℃冰箱保存，待測。

2)檢測方法：對(duì)各組，使用美國貝克曼公司生產(chǎn)的AU2700全自動(dòng)生化分析儀(底物法)及配套試劑檢測血清ALT、AST、ALP、GGT的活性，使用全自動(dòng)生化分析儀(釩酸鹽氧化法)及配套試劑檢測血清TBIL的水平。使用全自動(dòng)生化分析儀(均相免疫法)及配套試劑檢測血清CG的水平。以上具體操作根據(jù)試劑盒說明書及根據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行。

3)對(duì)Graves病合并肝細(xì)胞損害患者血清CG水平與血清ALT、AST、GGT、ALP活性，TBIL水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

B組血清ALT、AST、GGT、ALP活性及CG、TBIL水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組血清ALT、AST、GGT、ALP活性及CG、TBIL水平均明顯高于B組、正常對(duì)照組(P<0.05)。見表1。Graves病合并肝細(xì)胞損害患者血清CG水平與血清ALT、AST、GGT、ALP活性，TBIL水平均呈正相關(guān)(r=0.191、0.357、0.246、0.148、0.473，均P<0.05)。

組別nALT/(U·L-1)AST/(U·L-1)GGT/(U·L-1)ALP/(U·L-1)CGρ/(mg·L-1)TBILc/(μmol·L-1)A組6940.21±32.94*37.35±25.50*51.77±42.60*148.02±64.24*3.12±6.74*21.32±31.22*B組6722.08±10.6522.49±6.5125.39±11.1784.39±25.520.73±0.7512.66±3.57正常對(duì)照組6018.68±8.7919.67±5.6420.96±9.7371.64±30.730.78±0.5412.86±3.88

*P<0.05與B組、正常對(duì)照組比較。

Graves病合并肝細(xì)胞損害患者CG和AST的曲線下面積分別為0.697、0.771，敏感性分別是64.96%和56.41%，特異性分別為67.16%和 88.06%，CG+AST的ROCAUC最大，為0.811，且敏感性(68.97%)、特異性(94.03%)均明顯高于單獨(dú)血清CG或AST檢測。見表2、圖1。

表2 血清CG診斷Graves病合并肝細(xì)胞損害的ROCAUC、敏感性和特異性比較

圖1 血清CG診斷Graves病合并肝損害的ROC曲線

3 討論

Graves病是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見病、多發(fā)病之一，也是甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)最常見的原因，其中肝臟是甲狀腺激素代謝的主要組織，作為其主要作用靶器官，參與甲狀腺激素的一系列活動(dòng)過程(如代謝、轉(zhuǎn)化、排泄、蛋白質(zhì)合成等)。在臨床上大多數(shù)Graves病患者會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞損害。但是，由于大多數(shù)Graves病患者臨床癥狀、體征不明顯，僅表現(xiàn)為輕度的消化障礙(如納差、乏力等)，或僅出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的癥狀，從而導(dǎo)致臨床醫(yī)生及患者忽視了對(duì)肝功能的檢查。

目前，Graves病患者發(fā)生肝細(xì)胞損害原因不明，其可能與以下因素有關(guān)：1)甲狀腺激素對(duì)肝臟的直接毒性作用。大量的甲狀腺激素造成肝臟代謝旺盛，耗氧量增加，而肝臟內(nèi)血流量未增加，供氧不足，導(dǎo)致肝細(xì)胞缺血缺氧性損傷。2)在甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)，機(jī)體分解代謝旺盛，營養(yǎng)物質(zhì)消耗增多，蛋白質(zhì)含量降低并出現(xiàn)負(fù)氮平衡，肝細(xì)胞營養(yǎng)不足而出現(xiàn)變性、壞死，肝內(nèi)脂類代謝障礙及脂質(zhì)沉積和膽汁淤積形成脂肪肝等病理改變。3)甲狀腺功能亢進(jìn)癥可引起肝臟Kupffer細(xì)胞增生，血清AST升高，對(duì)肝臟各種酶的活性產(chǎn)生不同程度的影響。4)在甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲亢時(shí)，動(dòng)脈血流量增加，流速加速，肝動(dòng)脈末梢與門靜脈支的壓力調(diào)節(jié)機(jī)制被破壞，肝內(nèi)壓力不易維持，周圍血竇充血擴(kuò)張，繼而壓迫肝細(xì)胞造成肝損傷[5-7]。

CG是肝臟以膽固醇為原料合成的膽酸再與甘氨酸結(jié)合而成的結(jié)合型膽酸之一，是膽汁中的重要成分，經(jīng)腸肝循環(huán)進(jìn)行代謝。在正常生理狀態(tài)下，血中CG含量很少。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，血清CG水平將明顯增高，其在肝癌、肝硬化以及慢性肝炎等具有出現(xiàn)早、恢復(fù)慢的特點(diǎn)。因此，血中CG濃度可以反映肝臟早期損傷程度，對(duì)于指導(dǎo)臨床早期護(hù)肝治療具有重要的實(shí)用價(jià)值[8-10]。目前，甘膽酸檢測主要有放射免疫法(RIA)、膠乳免疫比濁法及高效液相色譜法等，但臨床實(shí)際工作中由于方法自身的局限性難以做到廣泛推廣，而在本研究中采用均相免疫法檢測甘膽酸[11]，既可以有效避免放射免疫法產(chǎn)生的同位素污染，又能克服膠乳免疫比濁法中膠乳顆粒污染比色杯的弊端，并且具有敏感性高、準(zhǔn)確度好、重復(fù)性佳的優(yōu)勢，是適合在生化分析儀使用的理想檢測方法。本研究中，A組血清CG水平明顯高于B組及正常對(duì)照組(P<0.05)，提示CG水平升高在Graves病中判別是否發(fā)生肝細(xì)胞損害同樣具有重要的意義。本研究中，Graves病合并肝細(xì)胞損害患者血清CG水平與血清ALT、AST活性均呈正相關(guān)(r=0.191、0.357，均P<0.05)，但相關(guān)性一般，這可能與ALT、AST檢測干擾因素較多有關(guān)。

有研究[12]表明，AST作為臨床上應(yīng)用最廣的反映肝臟功能的指標(biāo)，在慢性肝炎、急性肝炎、肝硬化等肝臟疾病中明顯升高。本研究結(jié)果顯示，CG+AST的ROCAUC最大，為0.811，且敏感性及特異性均明顯高于單獨(dú)血清CG或AST檢測，提示CG聯(lián)合AST檢測時(shí)，可以更加明確診斷Graves病患者發(fā)生肝細(xì)胞損害。

總之，血清CG檢測是一項(xiàng)評(píng)價(jià)肝功能的敏感指標(biāo)，對(duì)Graves病患者是否合并肝細(xì)胞損害具有重要的診斷價(jià)值，并且聯(lián)合AST檢測可以為臨床醫(yī)生對(duì)Graves病患者伴肝細(xì)胞損害的診斷提供參考。

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(責(zé)任編輯：胡煒華)

Clinical Significance of Serum Cholyglycine Detection in Graves’ Disease Complicated by Hepatocellular Damage

XIE Shan-shan，CHEN Li-ping，XIAO Ting，XIE Si-si，WU Ding-chang

(Department of Clinical Laboratories，Longyan First Hospital，the Affiliated Longyan First Hospital of Fujian Medical University，Longyan 364000，China)

Objective To investigate the clinical significance of serum cholyglycine(CG) detection in Graves’ disease complicated by hepatocellular damage.Methods Serum levels of CG,alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),alkaline phosphatase(ALP),gamma-glutamyltransferase(GGT) and total bilirubin(TBIL) were detected in 136 Graves’ disease patients with hepatocellular damage(group A,n=69) or not(group B,n=67).Furthermore,the relationships of serum CG levels to serum ALT,AST,GGT and ALP activities and TBIL levels were analyzed in group A.Moreover,the area under the receiver operating characteristic curve(ROCAUC),sensitivity and specificity of CG alone or in combination with AST and ALT in the diagnosis of Graves’ disease complicated by hepatocellular damage were measured.Results There were no significant differences in serum ALT,AST,GGT and ALP activities and CG and TBIL levels between control group and group B(P>0.05).However,serum ALT,AST,GGT and ALP activities and CG and TBIL levels in group A were significantly higher than those in group B and control group(P<0.05).In patients with Graves’ disease complicated by hepatocellular damage,serum CG levels were positively with serum ALT,AST,GGT and ALP activities and TBIL levels(r=0.191,0.357,0.246,0.148 and 0.473,respectively;P<0.05).The ROCAUCwas 0.697 for CG,0.771 for AST,and 0.811 for their combination.Moreover,the combined detection of CG and AST had higher sensitivity(68.97%) and specificity(94.03%) than the detection of CG or AST alone.Conclusion Serum CG is a sensitive index of Graves’ disease complicated by hepatocellular damage.The combined detection of CG and AST can provide the reference for the diagnosis of Graves’ disease complicated by hepatocellular damage.

Graves’ disease; hepatocellular damage; cholyglycine; aspartate aminotransferase; serum

2017-01-03

謝珊珊(1983—)，女，本科，主管檢驗(yàn)師，主要從事自身免疫性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷研究。

吳定昌，主任檢驗(yàn)師，教授，E-mail：2658720712@qq.com。

R581； R446.1

A

1009-8194(2017)04-0014-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.005