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        中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的變化及意義

        2017-06-19 15:20:18彭素芳李伍萍張旭宋靜
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2017年16期
        關(guān)鍵詞:隱匿性胰島中性

        彭素芳,李伍萍,張旭,宋靜

        (北京豐臺(tái)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京100075)

        中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的變化及意義

        彭素芳,李伍萍,張旭,宋靜

        (北京豐臺(tái)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京100075)

        目的探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)在成人隱匿性自身免疫性糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults,LADA)患者中的變化及臨床意義。方法收集LADA組35例,2型糖尿?。═2DM)組40例,健康對(duì)照組(N組)45例。檢測(cè)研究對(duì)象一般臨床資料及生化指標(biāo),同時(shí)計(jì)算NLR值;Logistic回歸分析LADA影響因素。結(jié)果與健康對(duì)照組比較,LADA組與T2DM組白細(xì)胞[(6.98±2.33),(9.31± 3.12)]、中性粒細(xì)胞[(5.25±1.24),(7.32±2.16)]、NLR[(3.05±0.91),(3.78±1.11)]均升高(P<0.05),且T2DM組較LADA組升高更為顯著(P<0.05);LADA組與T2DM組總膽固醇(TC)(5.25±1.27),(6.43±2.44)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(3.48±2.35),(4.83±1.46)、空腹血糖(FPG)(5.6±1.97),(7.5±1.98),較健康對(duì)照組均升高(P<0.05),且T2DM組較LADA組升高更為顯著(P<0.05);Logistic分析顯示:NLR為L(zhǎng)ADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論NLR可作為L(zhǎng)ADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,在臨床上監(jiān)測(cè)NLR有利于早期防治LADA。

        成人隱匿性自身免疫性糖尿病;中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA)是I型糖尿病的亞型(自身免疫緩慢起病型),其本質(zhì)與胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病機(jī)制相同,主要特征是胰島B細(xì)胞免疫損害呈緩慢性[1]。在LADA患者非胰島素依賴治療階段積極開展監(jiān)測(cè)預(yù)防對(duì)LADA的防治有積極的意義。炎癥在糖尿病發(fā)病機(jī)制中的有著一定作用,中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為臨床新型便捷的炎癥指標(biāo)在冠心病,腫瘤等疾病診療中廣泛應(yīng)用,但尚未見在LADA的研究報(bào)道,本研究旨在檢測(cè)NLR在LADA的變化水平,探討其在LADA早期防治的應(yīng)用可行性。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料選擇本院門診2013年1月~2015年12月就診的糖尿病患者及健康志愿者,收集LADA組35例,其中男17例,女18例,年齡31~65歲,平均(53.01±3.54)歲,病程6~12個(gè)月,均未接受胰島素及免疫治療,無(wú)感染及其他自身免疫系統(tǒng)疾病。均進(jìn)行血清谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島自身抗體(ICA)的篩查。LADA診斷依據(jù):2005年國(guó)際糖尿病免疫學(xué)會(huì)(IDS)標(biāo)準(zhǔn):(1)≥30歲起病;(2)至少一種胰島自身抗體陽(yáng)性(GADA、ICA、IA-2A和IAA);(3)診斷糖尿病后至少6個(gè)月不需要胰島素治療。2型糖尿?。═2DM)組40例,男19例,女21例,年齡48~73歲,平均(56.9±9.3)歲,GADA、ICA均陰性,無(wú)急慢性感染及其他自身免疫系統(tǒng)疾病。健康志愿者(N組)45例,男23例,女22例,年齡39~73歲,平均(54.3±7.2)歲,無(wú)感染病史,無(wú)糖尿病家族史,GADA、ICA均陰性。

        1.2 方法所有研究對(duì)象均測(cè)量身高和體重,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。空腹抽取靜脈血2 mL,檢測(cè)白細(xì)胞總數(shù),中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR);糖化血紅蛋白(HbA1c)采用全定量金標(biāo)檢測(cè)儀配套試劑,嚴(yán)格按說明書操作;空腹血糖,餐后2 h血糖、生化指標(biāo)采用東芝120全自動(dòng)生化分析儀(日本)檢測(cè),試劑購(gòu)自北京沃德生物制劑公司。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,,計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計(jì)數(shù)資料組間率(%)的比較采用c2檢驗(yàn)。以GADA和/或ICA陽(yáng)性為因變量,將研究對(duì)象各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床資料分析N組、LADA組、T2DM組間年齡、性別、身高、體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;T2DM組BMI明顯高于LADA組與N組(P<0.05),而LADA組與N組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

        表1 臨床資料分析比較

        2.2 N組,LADA組,T2DM組臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較結(jié)果顯示,與健康對(duì)照組比較,LADA組與T2DM組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NLR均升高(P<0.05),且T2DM組較LADA組升高更為顯著(P<0.05)。見表2。

        表2 N組,LADA組,T2DM組臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(x±s)

        2.3 N組,LADA組,T2DM組生化實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較結(jié)果顯示,與健康對(duì)照組比較,LADA組與T2DM組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)均升高(P<0.05),且T2DM組較LADA組升高更為顯著(P<0.05)。見表3。

        2.4 Logistic回歸分析顯示以GADA和/或ICA陽(yáng)性為因

        表3 N組,LADA組,T2DM組生化實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(x±s)

        注:N:健康對(duì)照組,LADA:成人隱匿性免疫性糖尿病,T2DM:2型糖尿?。籘G:甘油三酯,TC:總膽固醇,HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇,F(xiàn)PG:空腹血糖;與健康對(duì)照組比較,aP<0.05,與LADA組比較,bP<0.05

        變量,將性別、年齡、BMI、WBC、NC、HbA1c及TC、TG、FPC進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NC、FPG是LADA的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。將NLR加入自變量再次進(jìn)行多因素分析,顯示NLR是LADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.297,95%CI= 1.812~3.186,P<0.05)。見表4。

        表4 LADA影響因素Logistic回歸分析

        3 討論

        成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)是近年來(lái)倍受關(guān)注的1型糖尿病亞型,與經(jīng)典的1型糖尿病自身免疫發(fā)病機(jī)制相同,是機(jī)體誘發(fā)以胰島炎為病理特征的胰島B細(xì)胞自身免疫反應(yīng),損傷B細(xì)胞使其失去合成和分泌胰島素的功能,但LADA的一個(gè)主要特征是胰島細(xì)胞損害呈緩慢發(fā)展,因此在不須使用胰島素治療期間,進(jìn)行方便快捷的臨床指標(biāo)監(jiān)測(cè),對(duì)LADA患者病情的控制治療有積極的意義。研究證實(shí),外周血WBC總數(shù)和分類數(shù)與糖尿病相關(guān)[2]也有文獻(xiàn)報(bào)道LADA患者機(jī)體處于免疫炎癥狀態(tài)[3],而NLR是一個(gè)新的簡(jiǎn)便快捷的臨床炎癥指標(biāo)[4],NLR操作簡(jiǎn)便,成本低廉在判定心力衰竭、急性冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、胃癌等疾病炎癥狀態(tài)及預(yù)后有良好效果[5]。

        本研究結(jié)果顯示LADA組與T2DM組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、NLR較健康對(duì)照組均升高,且T2DM組較LADA組升高更為顯著,提示LADA組與T2DM組患者機(jī)體都處于炎癥狀態(tài),其中LADA組炎癥呈輕度狀態(tài),分析其原因可能與活化的白細(xì)胞釋放一定量的自由基和蛋白酶及多種炎癥性細(xì)胞因子,這些物質(zhì)在慢性炎癥反應(yīng)中有著重要的作用,有可能參與胰島B細(xì)胞緩慢進(jìn)行性損害。生化結(jié)果顯示,LADA組與T2DM組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)均升高,且T2DM組較LADA組升高更為顯著,表明LADA患者存在血脂代謝紊亂等代謝異常特征。為進(jìn)一步分析LADA的影響因素,評(píng)價(jià)NLR在LADA疾病監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用意義,本研究將LADA組患者一般臨床指標(biāo)與生化指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,顯示W(wǎng)BC、NC、FPG是LADA的危險(xiǎn)因素。將NLR納入自變量,再次進(jìn)行多因素分析,NLR進(jìn)入方程,而NC、WBC等未進(jìn)入方程,提示NLR較NC、WBC等更具有監(jiān)測(cè)LADA的意義,這可能與NLR是一個(gè)比值,較WBC、NC受患者生理?xiàng)l件或標(biāo)本影響小有關(guān)。

        綜上所述,LADA作為特殊的自身免疫性糖尿病,具有較長(zhǎng)的不依賴胰島素治療的階段,在此期間開展監(jiān)測(cè)防治,對(duì)延緩胰島功能的損害有重要作用。NLR與LADA關(guān)系密切是LADA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床NLR的檢測(cè)簡(jiǎn)便快捷,經(jīng)濟(jì)實(shí)用,開展NLR的監(jiān)測(cè)對(duì)于LADA早期防治有積極的意義。

        [1]周智廣.LADA研究之路何在?[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2005,21(4):301-303.

        [2]Vozarova B,Weyer R,Lindsay RS,et al.High white blood cell count is associated with a worsening of insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51(2):455-461.

        [3]李步滿,高彥彬,吳麗麗,等.糖脂平對(duì)糖尿病大鼠糖、脂毒性及胰腺組織氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011, 17(14):139-143.

        [4]Daniel R,Periz,Raymond E,et al.Blood neutrophil-to lymphocyte ratio is prognostic in gastrointestinal stromal tumor[J].Ann Surg Oncol,2013,20(2):593-599.

        [5]Shimada H,Takiguchi N,Kaimuma O,et al.High preoperative neutrophil-lymphocyte ratio predicts poor survival in patients with gastric cancer[J].Gastric Cancer,2010,13(3):170-176.

        10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.056

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