徐丹丹 徐赫男 蘇 潔 徐建國

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130021)

血清維生素D與哮喘患者病情控制程度及肺功能的關(guān)系

徐丹丹 徐赫男 蘇 潔 徐建國

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130021)

目的 探討哮喘患者血清維生素D水平與病情控制程度及肺功能的關(guān)系。方法 哮喘患者66例作為哮喘組、健康體檢者28例作為對照組，分別測定兩組25羥維生素D〔25(OH)D〕水平。對哮喘組患者測定肺功能，并進(jìn)行哮喘控制測試(ACT)評(píng)分。根據(jù)ACT評(píng)分將哮喘組分為控制組、部分控制組及未控制組。結(jié)果 哮喘組血清25(OH)D水平明顯低于對照組(P<0.01)，控制組明顯高于未控制組(P<0.05)，部分控制組與控制組和未控制組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？刂平M第1秒用力肺呼氣容積占肺活量百分比(FEV1%)預(yù)計(jì)值較部分控制組及未控制組均明顯升高，兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。部分控制組及未控制組維生素D缺乏所占比例均較高，而控制組維生素D正常所占比例較高。不同控制水平的哮喘患者間血清25(OH)D水平分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。哮喘患者25(OH)D與肺功能參數(shù)FEV1%預(yù)計(jì)值之間存在正相關(guān)(r=0.643，P<0.01)。結(jié)論 哮喘患者血清維生素D普遍偏低，且與病情控制程度及肺功能相關(guān)。

維生素D；哮喘；哮喘控制測試評(píng)分；肺功能

目前普遍認(rèn)為哮喘發(fā)病的重要原因之一是免疫功能紊亂。維生素D除可調(diào)節(jié)鈣磷代謝外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。維生素D通過許多機(jī)制參與哮喘的發(fā)病，包括影響胚胎肺發(fā)育、與環(huán)境因素等共同作用導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡等。維生素D可通過抑制肺組織內(nèi)炎癥因子產(chǎn)生而改善哮喘狀態(tài)〔1〕。本研究主要通過檢測哮喘患者及健康成人血清25羥維生素D〔25(OH)D〕水平，并對哮喘患者進(jìn)行哮喘控制測試(ACT)評(píng)分及肺功能測定，探討哮喘患者血清維生素D水平與病情控制程度及肺功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 對象 2015年7月至2016年1月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的哮喘患者66例，男37例，女29例，平均年齡(52.67±10.44)歲，均符合2008年《支氣管哮喘防治指南》〔2〕中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)選取健康體檢者28例作為對照組，男13例，女15例，平均年齡(49.89±11.08)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸系統(tǒng)其他疾病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、肝腎功能不全者、心血管疾病、自身免疫性疾病、影響維生素D代謝的相關(guān)疾病及近3個(gè)月使用過含維生素D藥物者。兩組年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清25(OH)D測定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(雙抗體夾心法)進(jìn)行檢測。所有研究對象于清晨空腹時(shí)常規(guī)靜脈抽血 3 ml (在采取血標(biāo)本前至少8 h未進(jìn)食)，避光保存，送至檢驗(yàn)科，所有標(biāo)本于當(dāng)日盡快分離血清，然后將分離好的血清靜置于-70℃環(huán)境冰凍保存直至檢測。25(OH)D<20 ng/ml為維生素D缺乏，20～30 ng/ml為維生素D不足，>30 ng/ml為維生素D正常〔3〕。

1.2.2 肺功能測定 采用SN65511型肺功能檢測儀進(jìn)行。測試前向受試者解釋并示范測定方法，嚴(yán)格按照測試要求進(jìn)行。重復(fù)2～3次，取第1秒用力肺呼氣容積占肺活量百分比(FEV1%)預(yù)計(jì)值最大值。

1.2.3 ACT評(píng)分 哮喘患者通過回顧過去4 w內(nèi)有關(guān)自身支氣管哮喘控制的情況，回答有關(guān)的5個(gè)問題。得分25分為控制組，20～24分為部分控制組，<20分為未控制組。問卷均由患者本人獨(dú)立完成并當(dāng)場收回。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 哮喘組與對照組血清25(OH)D水平比較 哮喘組血清25(OH)D水平〔(20.19±8.47)ng/ml〕明顯低于對照組〔(37.42±18.01)ng/ml,t=-6.263,P=0.000〕。

2.2 不同控制水平哮喘患者血清25(OH)D 、FEV1%預(yù)計(jì)值比較 控制組血清25(OH)D水平明顯高于未控制組(P<0.05)，部分控制組與控制組和未控制組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？刂平MFEV1%預(yù)計(jì)值較部分控制組及未控制組均明顯升高，兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同控制水平哮喘患者血清25(OH)D、FEV1%預(yù)計(jì)值的比較

與控制組比較：1)P<0.05；與部分控制組比較：2)P<0.05

2.3 哮喘患者血清25(OH)D水平的分布情況 部分控制組及未控制組維生素D缺乏所占比例均較高，而控制組維生素D正常所占比例較高。不同控制水平的哮喘患者間血清25(OH)D水平分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.792,P=0.066)。見表2。

表2 不同控制水平的哮喘患者血清25(OH)D 濃度的分布〔n(%)〕

2.4 哮喘患者血清25(OH)D水平與FEV1%預(yù)計(jì)值相關(guān)性 哮喘患者25(OH)D與FEV1%預(yù)計(jì)值之間存在正相關(guān)(r=0.643，P<0.01)。

3 討 論

哮喘是多基因調(diào)控的慢性氣道炎性疾病，以氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑為特征，病理進(jìn)程涉及多種免疫細(xì)胞、炎性因子和信號(hào)通路〔4〕。近年來，研究發(fā)現(xiàn)維生素D在哮喘發(fā)病過程中的慢性氣道炎癥、免疫應(yīng)答方面起著復(fù)雜的調(diào)控作用〔5〕，哮喘患者中維生素D缺乏的患病率更高〔6〕。Keet等〔7〕發(fā)現(xiàn)維生素 D3濃度與喘息癥狀和發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，維生素 D3濃度每下降10 ng/ml，發(fā)生喘息的機(jī)會(huì)增加20%，發(fā)生哮喘的機(jī)會(huì)增加8%。 Rorie等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)充一定量的維生素 D 治療，能夠顯著提高哮喘患者的肺功能，降低急性發(fā)作次數(shù)，改善患者預(yù)后。在哮喘治療過程中，ACT評(píng)分是監(jiān)測和評(píng)估哮喘病情有效簡易的工具，可用于評(píng)估患者哮喘的控制水平〔9〕。本研究說明哮喘患者25(OH)D水平和哮喘控制水平評(píng)估具有一定程度的一致性，血清25(OH)D水平隨著哮喘癥狀的嚴(yán)重而降低。

Montero-Arias等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者血清維生素D低水平與哮喘嚴(yán)重程度有關(guān)，且同時(shí)增加哮喘患者住院風(fēng)險(xiǎn)及急診入院次數(shù)。肺功能檢查可以評(píng)估哮喘嚴(yán)重程度，反映氣道的阻塞程度。本研究中血清25(OH)D水平越低，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值越低，兩者存在正相關(guān)，這與Korn等〔11〕人的研究結(jié)論相一致。Black等〔12〕認(rèn)為這可能是維生素D抑制基質(zhì)金屬蛋白酶及成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)膠原蛋白合成，抑制肺組織重構(gòu)，降低氣道重塑。氣道重塑是哮喘患者氣流受限的主要特征，是肺功能下降的一個(gè)重要原因。

1 冉 揚(yáng)，劉定坤，田 芬，等.哮喘患兒血清 1，25-二羥維生素 D_3 水平與哮喘嚴(yán)重程度及控制的關(guān)系〔J〕.兒科藥學(xué)雜志，2015；21(2)：4-7.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南〔J〕.中華哮喘雜志 (電子版)，2008；2(1)：3-13.

3 Rosen CJ.Clinical practice Vitamin D insufficiency〔J〕.New Engl J Med，2011；364(3)：248-54.

4 Holgate ST.Innate and adaptive immune responses in asthma〔J〕.Nat Med，2012；18(5)：673-83.

5 柴少卿，艾 榮，于少飛，等.支氣管哮喘患兒血清 25 羥維生素 D3 水平對病情評(píng)估及臨床轉(zhuǎn)歸的意義〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015 ；15(34)：6721-4.

6 Freishtat RJ，Iqbal SF，Pillai DK，etal.High prevalence of vitamin D deficiency among inner-city African American youth with asthma in Washington，DC〔J〕.J Pediatrics，2010；156(6)：948-52.

7 Keet CA，McCormack MC，Peng RD，etal.Age-and atopy-dependent effects of vitamin D on wheeze and asthma〔J〕.J Allergy Clin Immunol，2011；128(2)：414-6.

8 Rorie A，Goldner WS，Lyden E，etal.Beneficial role for supplemental vitamin D3 treatment in chronic urticaria：a randomized study〔J〕.Ann Allergy Asthma Immunol，2014；112(4)：376-82.

9 Nathan RA，Sorkness CA，Kosinski M，etal.Development of the asthma control test：a survey for assessing asthma control〔J〕.J Allergy Clin Immunol，2004；113(1)：59-65.

10 Montero-Arias F，Sedó-Mejía G，Ramos-Esquivel A.Vitamin d insufficiency and asthma severity in adults from costa rica〔J〕.Allergy Asthma Immunol Res，2013；5(5)：283-8.

11 Korn S，Hübner M，Jung M，etal.Severe and uncontrolled adult asthma is associated with vitamin D insufficiency and deficiency〔J〕.Respir Res，2013；14(1)：25.

12 Black PN，Scragg R.Relationship between serum 25-hydroxyvitamin d and pulmonary function in the third national health and nutrition examination survey〔J〕.Chest J，2005；128(6)：3792-8.

〔2016-11-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

徐建國(1959-)，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事呼吸系統(tǒng)感染性疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

徐丹丹(1991-)，女，碩士在讀，主要從事呼吸系統(tǒng)感染性疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

R562

A

1005-9202(2017)10-2487-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.063