吳葵艷

【摘要】 目的：探索四種不同劑量米非司酮對治療圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血的效果。方法：在筆者所在醫(yī)院2015年1-12月收治的圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血患者中選取100例作為研究對象，隨機(jī)分為四組，各25例。A組患者給予米非司酮15 mg口服，B組患者給予米非司酮12.5 mg口服，C組患者給予米非司酮10 mg口服，D組患者給予米非司酮6.5 mg口服，1次/d，連續(xù)服用3個月。對比四組患者治療前后的性激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)值。結(jié)果：四組患者的治療總有效率均為100%，均會閉經(jīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；四組患者治療后的性激素指標(biāo)值（E2、LH、FSH、P）均有明顯的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中B組患者的各項(xiàng)指標(biāo)值最低，明顯低于其余三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度低于其余三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，D組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血的治療中12.5 mg雖然不良反應(yīng)較多，但綜合療效最佳，可作為臨床上的最佳劑量應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮； 不同劑量； 圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血； 性激素； 子宮內(nèi)膜厚度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.080 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）12-0144-02

女性在進(jìn)入到圍絕經(jīng)期后出現(xiàn)卵巢功能的減退，促性腺激素反應(yīng)下降，進(jìn)而可能導(dǎo)致不規(guī)則的陰道出血，若不及時治療又可能誘發(fā)貧血、繼發(fā)性感染等疾病，病情嚴(yán)重的還需切除子宮，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。因此需及時采取安全有效的藥物治療，米非司酮在圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血的療效確切，但是關(guān)于其應(yīng)用劑量則還沒有形成定論，為探索米非司酮的最佳劑量，特開展本次研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫(yī)院2015年1-12月收治的被確診為圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血患者中選取100例為本次的研究對象，將患者隨機(jī)分為A、B、C、D四組，各25例。A組年齡50～57歲，平均（52.8±1.0）歲；BMI指數(shù)為21.0～27.8 kg/m2，平均（25.4±1.3）kg/m2；病程1～3個月，平均（2.10±0.32）個月。B組年齡51～55歲，平均（52.2±0.8）歲；BMI指數(shù)為20.5～28.5 kg/m2，平均（25.8±1.2）kg/m2，病程1～4個月，平均（2.21±0.35）個月；C組年齡50～57歲，平均（52.5±0.9）歲；BMI指數(shù)為20.1～29.1 kg/m2，平均（26.2±1.2）kg/m2；病程1～3個月，平均（2.05±0.31）個月；D組年齡50～55歲，平均（51.7±1.1）歲；BMI指數(shù)為21.0～28.6 kg/m2，平均（25.0±1.2）kg/m2；病程為1～4個月，平均（1.95±0.28）個月。四組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

四組患者均口服米非司酮治療，1次/d，連續(xù)服用3個月，其中A組患者的劑量為15 mg/次，B組12.5 mg/次，C組10 mg/次，D組6.5 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的性激素水平（雌二醇E2、促黃體激素LH、孕酮P、促卵泡激素FSH）、子宮內(nèi)膜厚度、不良反應(yīng)發(fā)生率、總有效率。

1.3.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥1周后陰道出血停止，3個月內(nèi)閉經(jīng)，且在停藥后月經(jīng)情況恢復(fù)正常無復(fù)發(fā)。有效：用藥1周后陰道出血情況明顯緩解，3個月內(nèi)閉經(jīng)，停藥后月經(jīng)量明顯減少且出現(xiàn)月經(jīng)周期延長。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用u檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者的臨床療效對比

在總有效率指標(biāo)上，四組患者的總有效率均為100%，不同劑量米非司酮口服均會閉經(jīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 四組患者性激素水平對比

治療前四組患者性激素水平的各項(xiàng)指標(biāo)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個月后，四組患者的E2、LH、P、FSH指標(biāo)值均有明顯的降低，且B組患者的降低幅度最大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 四組患者子宮內(nèi)膜厚度對比

治療后四組患者子宮內(nèi)膜厚度均明顯降低，且B組患者的降低幅度最大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 四組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

四組患者不良反應(yīng)主要為乏力、惡心嘔吐，其中A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率32%（8/25），最高，D組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率最低（0）。B組不良反應(yīng)發(fā)生率為8%（2/25）；C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4%（1/25），四組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

女性超過45歲后會出現(xiàn)卵巢功能衰退現(xiàn)象，絕大多數(shù)的卵泡已經(jīng)耗盡，僅有少量的卵泡，而且這些卵泡對促性腺激素的反應(yīng)降低，而通過負(fù)反饋機(jī)制導(dǎo)致促性腺激素水平升高[2]。卵泡由于出現(xiàn)退行性變化，無法排卵，黃體無法正常形成，只能分泌少量的孕激素，最終就導(dǎo)致無排卵的不規(guī)則陰道出血。針對圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血應(yīng)立即采取有效的措施治療[3]。

米非司酮是孕激素拮抗劑，其能與子宮內(nèi)膜上的孕激素受體結(jié)合，而且結(jié)合力非常強(qiáng)，進(jìn)而抑制排卵期卵泡的發(fā)育，延遲排卵，并且促進(jìn)黃體溶解，誘導(dǎo)閉經(jīng)[4]。米非司酮常被用于藥物流產(chǎn)中，而隨著臨床上對米非司酮藥理研究的深入，其治療范圍也明顯擴(kuò)寬，在圍絕經(jīng)期的不規(guī)則陰道出血治療中也得到廣泛應(yīng)用。對圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血患者采用米非司酮治療后，腺體會出現(xiàn)明顯的直徑縮小現(xiàn)象，腺體數(shù)量減少，子宮內(nèi)膜逐漸萎縮，血管減少，進(jìn)而出現(xiàn)閉經(jīng)[5]。米非司酮不僅可以直接影響到垂體，還會對黃體生成素、卵泡刺激素等的釋放產(chǎn)生明顯抑制作用[6-7]，抑制下丘腦分泌LH和RH，促進(jìn)患者閉經(jīng)。但是關(guān)于米非司酮的用藥劑量上，臨床上還沒有形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前臨床上常用的劑量主要有：25、12.5、10、6.5、5 mg/d，其中25 mg/d的效果顯著，但是不良反應(yīng)多，多數(shù)患者無法耐受，因而在臨床上應(yīng)用較少。多數(shù)醫(yī)師在給藥時偏向于小劑量給藥，如：10、6.5 mg/d，不良反應(yīng)少，患者能耐受。但是小劑量給藥效果不明顯。為探索米非司酮的最佳用藥劑量，特開展本次研究，對四種劑量進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)四種劑量均能促使患者閉經(jīng)，均能促使FSH、P、LH、E2值降低，但是12.5 mg/d劑量的B組患者性激素水平降低幅度最大，且子宮內(nèi)膜厚度最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；最高劑量的A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，D組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜合四組患者的臨床療效，其中B組患者的療效最好。有學(xué)者對12.5 mg/d和6.5 mg/d的劑量進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)12.5 mg/d劑量能取得較為顯著的治療效果[8-12]。

綜上所述，對圍絕經(jīng)期不規(guī)則陰道出血的治療采用12.5 mg/d

劑量米非司酮治療能取得較好的治療效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-12-07）