楊成敏

【摘要】 目的：探討小劑量糖皮質(zhì)激素預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床療效。方法：120例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為觀察組（n=60）與對(duì)照組（n=60），觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用小劑量地塞米松治療，對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)治療，對(duì)比兩組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生率、呼吸機(jī)指標(biāo)、吸氧時(shí)間等。結(jié)果：觀察組BPD發(fā)生率為10.0%，顯著低于對(duì)照組的66.7%（P<0.01）；兩組FiO2、PIP、PEEP、MAP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：小劑量糖皮質(zhì)激素可有效預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生BPD，可使患兒盡早脫離呼吸機(jī)，安全高效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素； 早產(chǎn)兒； 支氣管肺發(fā)育不良

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.12.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）12-0015-02

【Abstract】 Objective：To discuss the clinical effects of low dose glucocorticoid in the prevention of BPD in premature infant.Method：120 premature infants were randomly divided into the observation group（n=60） and the control group（n=60），the observation group was treated with low dose of Dexamethasone based on the basic treatment，and the control group was treated with basic treatment only，then incident rate of BPD，ventilator index and time of oxygen inhalation were contrasted between the two groups.Result：The incidence rate of BPD in the observation group was 10.0%，significantly lower than 66.7% in the control group（P<0.01）；there were no significantly differences in FiO2，PIP，PEEP，MAP between the two groups（P>0.05）.Mechanical ventilation time，oxygen inhalation time in the observation group were significantly shorter than the control group（P<0.01）.Conclusion：Low dose of glucocorticoid can effectively prevent BPD in premature infant，and can make the child wean from ventilator as early as possible，safe and efficient，it is worthy of promotion.

【Key words】 Glucocorticoid； Premature Infant； Bronchopulmonary dysplasia

First-authors address：Peoples Hospital of Fushun County，F(xiàn)ushun 643200，China

新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）的建立與技術(shù)的不斷發(fā)展使越來越多的早產(chǎn)兒，尤其極低體重、超低出生體重兒得以存活，同時(shí)支氣管肺發(fā)育不良（BPD），又稱慢性肺疾病（CLD）的發(fā)生率不斷上升，BPD是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因，主要原因?yàn)闄C(jī)械通氣導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重的呼吸窘迫綜合征（RDS）[1]。BPD可導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙，使住院時(shí)間延長(zhǎng)，增加再次入院的治療風(fēng)險(xiǎn)[2]。BPD以綜合治療為主，包括營(yíng)養(yǎng)支持及氧療等，糖皮質(zhì)激素在BPD的輔助治療中具有一定的效果，但是在臨床應(yīng)用中由于其毒副作用等，尚存在較大的爭(zhēng)議，目前臨床治療BPD主要方法為限制液體攝入量、營(yíng)養(yǎng)支持、合理氧療、外源性表明活性物質(zhì)、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等，治療方法中除糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用治療存在較大爭(zhēng)議，其他治療方法已被臨床共同認(rèn)可。本研究通過使用小劑量糖皮質(zhì)激素預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生BPD，旨在探討其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2012年1月-2016年2月收治的早產(chǎn)兒120例，男56例，女64例，胎齡28～35周，平均（30.1±2.1）周；體重1622～1945 g，平均（1733.2±132.2）g；頭圍28～36 cm，平均（31.9±3.2） cm；身長(zhǎng)42～48 cm，平均（45.2±2.1） cm。所有早產(chǎn)兒均給予機(jī)械通氣超過10 d。其中順產(chǎn)66例，剖宮產(chǎn)54例；試管嬰兒12例；產(chǎn)前母體應(yīng)用激素22例；胎膜早破13例。所有患兒診斷根據(jù)美國(guó)國(guó)家兒童保健和人類發(fā)展研究院與美國(guó)國(guó)家心臟、肺和血液研究院一致通過的有關(guān)BPD新診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；純喝脒x后隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各60例，兩組患者胎齡、出生體重、頭圍、身長(zhǎng)等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患兒均給予基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上靜推地塞米松0.2、0.1、0.05 mg/（kg·d），分別注射2 d，根據(jù)病情必要時(shí)給予0.05 mg/（kg·d）維持劑量；對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加用與觀察組等量的生理鹽水。兩組療程均7～10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)美國(guó)多家國(guó)立衛(wèi)生研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合研究組發(fā)病有關(guān)BPD的分級(jí)辦法進(jìn)行分級(jí)[4]，具體為任何氧依賴超過28 d的新生兒，如胎齡小于32周可根據(jù)矯正胎齡36周出院時(shí)需要、FiO2分為輕度（未用氧）、中度（FiO2低于30%），重度（FiO2超過30%，或需要CPAP、或需要機(jī)械通氣）。如胎齡超過32周可根據(jù)出生后56 d或出院時(shí)需要、FiO2分為輕度、中度、重度。

觀察兩組患兒治療前后吸氧時(shí)間與呼吸機(jī)參數(shù)，主要包括吸氣峰壓（PIP）、氧濃度（FiO2）、呼氣末正壓（PEEP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。

觀察兩組患兒治療后主要不良反應(yīng)，包括感染、消化道出血、電解質(zhì)紊亂、氣胸、壞死性小腸結(jié)腸炎、腦室內(nèi)出現(xiàn)、高血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者BPD發(fā)生率比較

觀察組患者BPD輕度4例，中度2例，BPD發(fā)生率10.0%；對(duì)照組BPD輕度21例，中度14例，重度5例，BPD發(fā)生率66.7%，觀察組患兒BPD發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=40.752，P=0.000），見表1。

2.2 兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)、呼吸支持時(shí)間比較

兩組患兒FiO2、PIP、PEEP、MAP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

通過觀察兩組患者均未出現(xiàn)感染、消化道出血、電解質(zhì)紊亂、氣胸、壞死性小腸結(jié)腸炎、腦室內(nèi)出現(xiàn)、高血糖等并發(fā)癥。

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的早產(chǎn)兒不斷增加。支氣管肺發(fā)育不良（BPD）是早產(chǎn)兒常見的發(fā)育不良并發(fā)癥，BPD能夠?qū)е路蔚耐饧皳Q氣功能障礙，甚至導(dǎo)致頑固的低氧血癥，引起患者的呼吸功能衰竭，是影響患兒預(yù)后的主要因素之一。BPD的發(fā)生與宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、長(zhǎng)期機(jī)械通氣、氧中毒等因素有關(guān)。糖皮質(zhì)激素具有減輕炎癥反應(yīng)、解除支氣管痙攣、減輕肺水腫、穩(wěn)定溶酶體膜及增強(qiáng)早產(chǎn)兒肺抗氧化能力、減少機(jī)械通氣的時(shí)間、對(duì)氧的需求的作用。20世紀(jì)90年代糖皮質(zhì)激素成為預(yù)防、治療BPD的常規(guī)用藥，之后因其導(dǎo)致的不良反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素使用逐漸減少。近年來BPD發(fā)病率不斷持續(xù)上升，已成為新生兒重癥監(jiān)護(hù)室最棘手的難題，對(duì)早產(chǎn)兒的存活率、生活治療帶來嚴(yán)重的影響[5]。因此使用糖皮質(zhì)激素防止早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生是迫切需要研究的問題。

早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病炎癥反應(yīng)具有重要的意義，低氧及過度的高氧能夠誘發(fā)炎性介質(zhì)的釋放，如TNF-α和IL-6等，其不僅參與對(duì)肺的直接損傷，而且能夠促進(jìn)高氧狀態(tài)下氧自由基的釋放，干擾細(xì)胞代謝，引起肺泡上皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致肺部的滲出等病變。甚至有臨床研究顯示，在BPD的發(fā)病過程中，對(duì)炎性介質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，能夠?qū)Σ∏檫M(jìn)行評(píng)估，甚至預(yù)測(cè)預(yù)后。炎性介質(zhì)主要由淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞及上皮細(xì)胞等具有免疫功能的細(xì)胞產(chǎn)生，地塞米松是具有免疫調(diào)節(jié)作用的糖皮質(zhì)激素，對(duì)于細(xì)胞免疫功能具有抑制和調(diào)節(jié)作用。既往有研究顯示，早產(chǎn)兒早起應(yīng)用地塞米松能夠改善肺部功能，改善臨床癥狀，糖皮質(zhì)不僅能夠降低肺部具有炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時(shí)可促使PS的合成、釋放，也可減低肺內(nèi)毛細(xì)血管通透性及肺水腫，改善肺泡的功能，減少慢性肺疾病的發(fā)生[6]。本研究中觀察組患兒BPD發(fā)生率、吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均顯著低于對(duì)照組。說明早產(chǎn)兒在給氧支持的同時(shí)給予地塞米松能夠促進(jìn)早產(chǎn)兒的恢復(fù)，減低BPD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，改善早產(chǎn)兒的預(yù)后。

糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)可在體內(nèi)蓄積，引發(fā)毒副作用，如引起急性胃黏膜損傷以及引起內(nèi)分泌激素的代謝異常等，甚至影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育，因此在臨床實(shí)際治療中不主張大劑量、長(zhǎng)療程使用糖皮質(zhì)激素，以防不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。本研究中觀察組治療后未出現(xiàn)使用激素的并發(fā)癥，結(jié)果提示使用小劑量糖皮質(zhì)激素預(yù)防早產(chǎn)兒BPD是安全有效的。

參考文獻(xiàn)

[1]曹冰冰，黃為民.糖皮質(zhì)激素防治新生兒支氣管肺發(fā)育不良利弊研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（7）：1557-1558.

[2]黃英，莊德義，譚秀蘭.小劑量糖皮質(zhì)激素晚期應(yīng)用治療重度支氣管肺發(fā)育不良的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（9）：53-54.

[3] American Academy of Pediatrics，Committee on Fetus and Newborn，Canadian Pediatric Society，F(xiàn)etus and Newborn Committee.Postnal corticosteroids to terat or prevent clironic lung diseasein perteminfants[J].Pediatrics，2002，109：330-338.

[4]王華，母得志.支氣管肺發(fā)育不良藥物治療依據(jù)及臨床應(yīng)用[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2010，6（4）：292-293.

[5]宋英，柯英.地塞米松預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫癥的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（13）：1233-1235.

[6]汪彥芬.地塞米松聯(lián)合氨溴索用于早產(chǎn)兒促胎肺成熟的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2013，8（6）：63.

[7]齊驥.糖皮質(zhì)激素防治早產(chǎn)兒支氣管發(fā)育不良的進(jìn)展及爭(zhēng)議[J].中國(guó)循證兒科雜志，2011，6（3）：237-240.

（收稿日期：2016-12-11）