蔡潮深

[摘要]目的 探討血必凈注射液聯(lián)合生長抑素治療重癥胰腺炎的臨床效果。方法 選擇我院2013年2月～2016年4月收治的48例重癥急性胰腺炎患者，采用隨機(jī)分組法分為對(duì)照組24例和觀察組24例。對(duì)照組予“基本治療+生長抑素”治療，觀察組予“基本治療+生長抑素+血必凈注射液”治療。觀察比較兩組患者接受治療后的胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況、血清相關(guān)指標(biāo)、ICU住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率以及死亡率差異。結(jié)果 觀察組重癥急性胰腺炎患者的胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況（排便恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間及排氣恢復(fù)時(shí)間）、血清相關(guān)指標(biāo)（血淀粉酶、鈣離子、CRP）、胰腺水腫改善率、ICU住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組。觀察組重癥急性胰腺炎患者的并發(fā)癥發(fā)生率以及28 d死亡率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)于重癥胰腺炎患者，采用血必凈注射液聯(lián)合生長抑素治療，不能降低并發(fā)癥發(fā)生率以及死亡率，但可促進(jìn)其胃腸道蠕動(dòng)，降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥水平，減少ICU住院時(shí)間，值得在臨床中推廣實(shí)施。

[關(guān)鍵詞]血必凈；生長抑素；重癥胰腺炎；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（b）-0041-04

Clinical observation of Xuebijing Injection combined with somatostatin in the treatment of severe pancreatitis

CAI Chao-shen

Department of Critical Medicine，the Fifth People′s Hospital of Dongguan in Guangdong Province，Dongguan 523900，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Xuebijing Injection combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis.Methods 48 patients with severe acute pancreatitis who were admitted to our hospital from February 2013 to April 2016 were randomly divided into control group （n=24） and observation group （n=24） according to the randomization method.The control group was given"basic treatment+somatostatin"，and the observation group was given"basic treatment+somatostatin+Xuebijing Injection".The differences in the recovery of gastrointestinal motility，serum related indices，length of ICU stay，complication rate and mortality were observed and compared between the two groups after treatment.Results The recovery of gastrointestinal motility （defecation recovery time，abdomen disappearance time，abdominal pain disappearance time，recovery time of bowel sounds and recovery time of passage of gas），serum related indices （serum amylase，calcium ion，CRP），improvement rate of pancreatic edema，length of ICU stay in the patients with severe acute pancreatitis in the observation group were better than those the control group.The incidence rate of complications and the 28 d mortality rate in the patients with severe acute pancreatitis had no significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion In the patients with severe pancreatitis，Xuebijing Injection combined with somatostatin can not reduce the incidence rate of complications and mortality rate，but can promote the gastrointestinal motility，reduce the level of inflammation in patients，and reduce length of ICU stay，which is worthy of promotion and application in clinical practice.

[Key words]Xuebijing；Somatostatin；Severe pancreatitis；Clinical efficacy

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活從而引起胰腺自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床上以急性突發(fā)的的上腹痛、嘔吐以及血清胰酶上升為主要臨床表現(xiàn)，通常伴有胃腸功能減退及全身性炎癥反應(yīng)。目前治療胰腺炎主要的基本治療為禁食、胃腸減壓、制酸、補(bǔ)液、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，必要時(shí)予抗感染等綜合治療。在此治療基礎(chǔ)上，通常會(huì)應(yīng)用生長抑素，它可以通過抑制胰酶分泌而減少胰腺自身消化，松弛Oddi括約肌利于胰液的排出，抑制血小板活化因子釋放等機(jī)制起作用[1]，對(duì)重癥急性胰腺炎的治療取得較好的成果。血必凈注射液為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材提取物，有較好的抑制炎癥反應(yīng)效果，本研究旨在探究血必凈注射液聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料

收集我科2013年2月～2016年4月收治的48例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，在患者本人及家屬知情并允許的情況下采取信封式分組為對(duì)照組與觀察組，各24例。急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①有持續(xù)性、急性的中上腹部疼痛；②血清淀粉酶或脂肪酶>正常值3倍；③急性胰腺炎特征性的CT表現(xiàn)；④其血清淀粉酶的正常值在40～180 U（sommgyi法）。以上3條中有2條具備可確診為急性胰腺炎。急性胰腺炎分類。①輕癥急性胰腺炎：未發(fā)現(xiàn)器官衰竭及局部并發(fā)癥；②中度急性胰腺炎：持續(xù)性<48 h，器官功能衰竭，存在局部并發(fā)癥；③重度急性胰腺炎：持續(xù)時(shí)間>48 h，器官功能衰竭，伴隨局部并發(fā)癥[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為重癥急性胰腺炎的患者；②對(duì)治療藥物耐受力較好的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在肝腎功能不全的患者；②惡性腫瘤的患者；③意識(shí)障礙的患者；④對(duì)治療藥物過敏或耐受性差的患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥膽總管結(jié)石所致膽胰管開口梗阻患者；⑦不愿接受治療的患者。對(duì)照組中男13例，女11例；年齡30～62歲，平均（46.51±5.48）歲；APACHE-Ⅱ評(píng)分10～16分，平均（13.52±1.22）分。觀察組中男14例，女10例，年齡28～63歲，平均（45.23±5.51）歲，APACHE-Ⅱ評(píng)分10～17分，平均（13.87±1.41）分。兩組患者的性別、年齡及APACHE-Ⅱ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組重癥胰腺炎患者均給予禁食、胃腸減壓、制酸、抗感染、補(bǔ)液等治療。對(duì)照組方法：在重癥急性胰腺炎患者發(fā)病24 h內(nèi)給予生長抑素（深圳瀚宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064372，規(guī)格：2.0 mg）泵入治療，6 mg/d[4]；觀察組方法：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液[5]（天津紅日藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 ml×5支；主要成分：紅花、赤芍、丹參、川芎、當(dāng)歸，輔料：葡萄糖）靜脈滴注治療，50 ml/次，2次/d，連續(xù)治療7 d。兩組重癥急性胰腺炎患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予不同的治療方案進(jìn)行治療，持續(xù)7 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)兩組重癥急性胰腺炎患者接受治療后的胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況（排便恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間及排氣恢復(fù)時(shí)間）、血清相關(guān)指標(biāo)（血淀粉酶、鈣離子、CRP）、ICU住院時(shí)間、CT下胰腺水腫改善率，并發(fā)癥發(fā)生情況以及28 d死亡發(fā)生率。我科室對(duì)兩組重癥急性胰腺炎患者在治療前及治療1、3、7 d后進(jìn)行靜脈抽血，保證患者空腹，并對(duì)血淀粉酶、鈣離子、CRP等水平采取放射免疫法進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定工具為日立全自動(dòng)生化分析儀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況的比較

觀察組患者的胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況（排便恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間及排氣恢復(fù)時(shí)間）均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)比較未有明顯差異存在（P>0.05），觀察組患者治療1、3、7 d后的血淀粉酶、鈣離子、CRP與治療前比較，明顯改善，且改善幅度明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的ICU住院時(shí)間及CT下胰腺水腫改善的比較

觀察組患者的ICU住院時(shí)間及CT下胰腺水腫改善率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率以及28 d死亡率的比較

兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率以及28 d死亡率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

重癥急性胰腺炎為胰酶異常激活致使胰腺細(xì)胞溶解甚至壞死，從而促使機(jī)體產(chǎn)生免疫變態(tài)反應(yīng)[6]。其炎癥因子被大量激活導(dǎo)致級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，使得疾病的病理變化加重，導(dǎo)致胰腺甚至其他器官合并損傷。相關(guān)研究表示[7]，炎性細(xì)胞因子釋放過度及全身性炎癥反應(yīng)過度為重度急性胰腺炎早期普遍的存在現(xiàn)象，也為急性胰腺炎病情惡化的關(guān)鍵性因素。CRP為急性時(shí)相蛋白，與微生物入侵機(jī)體時(shí)或組織損傷所釋放的炎性介質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的刺激相關(guān)[8]，它可作為急性胰腺炎時(shí)炎癥反應(yīng)的可靠診斷指標(biāo)。亦有研究表明[9]，急性炎性因子過度分泌加重炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)全身并發(fā)癥發(fā)生，不利于預(yù)后[10]。不僅如此，急性胰腺炎常伴有胃腸道功能異常，此發(fā)病機(jī)制與胃腸道受內(nèi)分泌及神經(jīng)雙重調(diào)節(jié)相關(guān)，急性胰腺炎患者機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)過度釋放，導(dǎo)致胃腸功能異常，因此降低炎癥反應(yīng)是重癥急性胰腺炎的主要治療手段[11]。

本研究中給予兩組重癥急性胰腺炎患者生長抑素6 mg/d治療，對(duì)胰腺分泌具有強(qiáng)效抑制作用，可對(duì)Oddi括約肌起松弛作用，并且可對(duì)胰腺微循環(huán)進(jìn)行改善，從而產(chǎn)生強(qiáng)效雙重免疫調(diào)節(jié)作用，并且對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制具有顯著效果[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)重癥急性胰腺炎患者使用生長抑素，觀察兩組患者的CRP、血淀粉酶及鈣離子濃度在接受治療后的1、3、7 d的指標(biāo)均有所下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。于此基礎(chǔ)上，對(duì)觀察組患者使用血必凈注射液治療。血必凈的主要藥物為紅花、赤芍、丹參、川芎、當(dāng)歸，相繼提取出紅花黃色素A、芍藥苷、丹參素、川芎嗪、原兒茶醛及阿魏酸[13]，上述成分聯(lián)合使用可對(duì)機(jī)體內(nèi)內(nèi)毒素進(jìn)行有效抵抗，對(duì)促炎介質(zhì)水平起下調(diào)作用，從而調(diào)節(jié)免疫，對(duì)受損內(nèi)皮起到保護(hù)，降低周圍組織損傷[14]。在表2、3中顯示，兩組重癥胰腺炎患者治療前的炎癥指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在治療1、3、7 d后觀察組CRP較對(duì)照組有所下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在生長抑素的基礎(chǔ)上使用血必凈注射液進(jìn)行治療可對(duì)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效的緩解，且CT下胰腺水腫改善率較佳，分析可能為血必凈與生長抑素起到協(xié)同作用，從不同位點(diǎn)充分抑制炎性細(xì)胞，起雙向免疫調(diào)節(jié)作用相關(guān)[15]。另外，表1、3中數(shù)據(jù)顯示，觀察組重癥急性胰腺炎患者的胃腸動(dòng)力恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組具有顯著優(yōu)勢(shì)；另外，觀察組患者的住院時(shí)間為（8.32±1.32）d，顯著短于對(duì)照組（P<0.05），而CT下胰腺水腫改善率為100.00%，亦提示對(duì)于重癥胰腺炎在生長抑素的基礎(chǔ)上進(jìn)加用血必凈進(jìn)行治療，緩解了患者的疾病發(fā)展，加快了病情的好轉(zhuǎn)，縮短ICU住院時(shí)間。但從表4中數(shù)據(jù)顯示，觀察組重癥急性胰腺炎患者的并發(fā)癥發(fā)生率以及28 d死亡率分別8.33%和為4.17%，與對(duì)照組比較，兩組差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，在生長抑素治療的基礎(chǔ)上給予血必凈進(jìn)行治療，雖然無法對(duì)疾病的并發(fā)癥發(fā)生概率以及死亡率降低，但是可以對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的炎癥水平進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，將其胰腺水腫的情況進(jìn)一步改善，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，縮短ICU住院時(shí)間，其效果顯著，值得在臨床中推廣實(shí)施。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉衛(wèi)軍.生長抑素聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎32例臨床觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25（4）：388-389.

[2]Li J，Wang R，Tang C，et al.Somatostatin and octreotide on the treatment of acute pancreatitis-basic and clinical studies for three decades[J].Curr Pharm Des，2011，17（16）：1594-1601.

[3]黃艷輝.生長抑素對(duì)急性胰腺炎患者臨床療效及胰腺內(nèi)外分泌系統(tǒng)的影響分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（4）：535-537.

[4]李靜.重癥急性胰腺炎的治療策略[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（10）：1183-1184.

[5]徐兆軍，別華容.生長抑素聯(lián)合前列地爾對(duì)重癥急性胰腺炎患者的療效及對(duì)TNF-α、IL-6的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2016， 22（2）：266-269.

[6]張國順，馬利轉(zhuǎn)，李玉林，等.生長抑素與清胰湯聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（6）：1485-1487.

[7]王吉維.生長抑素聯(lián)合中藥胰炎合劑治療重癥急性胰腺炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（4）：418-420.

[8]Katsinelos P，F(xiàn)asoulas K，Paroutoglou G，et al.Combination of diclofenac plus somatostatin in the prevention of post-ERCP pancreatitis：a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Endoscopy，2012，44（1）：53-59.

[9]王崇文.重視重癥急性胰腺炎的早期治療[J].中華消化雜志，2012，32（3）：145-147.

[10]杜艷麗，才超，張玲，等.生長抑素聯(lián)合香丹注射液治療急性胰腺炎療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2015，28（6）：1255-1256.

[11]吳新軍，王雷，秦玉剛，等.重癥急性胰腺炎患者胰腺感染的相關(guān)因素分析及防治措施[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（16）：3919-3921.

[12]胡文秀，要瞰宇，韓志強(qiáng)，等.重癥急性膽源性胰腺炎的診斷與治療[J].中華消化外科雜志，2013，12（2）：156-157.

[13]王孝東，吳伯鵬.血必凈注射液聯(lián)合清胰湯治療重癥急性胰腺炎40例[J].西部中醫(yī)藥，2015，28（8）：116-118.

[14]劉商，李志勇.血必凈注射液聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（4）：733-735.

[15]馬紅梅，戴丐國，連建安，等.生長抑素聯(lián)合參附注射液治療膽源性急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國藥房，2014， 25（4）：343-345.

（收稿日期：2017-02-08 本文編輯：馬 越）