李國棟

【摘要】重癥急性胰腺炎（Severe Acute Pancteatitis，SAP）一種常見疾病，其病情嚴(yán)重，死亡了較高?；颊咭话愦嬖谝认倬植颗c區(qū)域性的損傷表現(xiàn)外，同時(shí)還會伴隨著肝臟、肺部、腎部等內(nèi)臟器官的損害。其中，肝臟是一線血液回流的必經(jīng)之路，是多種細(xì)胞因子的滅火場所，也是重癥胰腺有累及的重要部位之一，肝損傷的發(fā)生率相對于其他內(nèi)臟來說更高。因此，對于重癥胰腺炎肝損傷的機(jī)制進(jìn)行研究，對于降低SAP肝損傷發(fā)生率有著十分重大的實(shí)際意義。

【關(guān)鍵詞】細(xì)胞因子；血管活性物質(zhì)；重癥胰腺炎

有報(bào)道稱，肝損害的發(fā)生率與損害程度與重癥胰腺炎的病情程度之間存在正相關(guān)，肝損害將會使得重癥胰腺炎的病程延長。因此，對重癥胰腺炎的肝損傷機(jī)制進(jìn)行研究對于探索重癥胰腺炎的起病機(jī)制與病理有著十分重要的實(shí)際意義。

1細(xì)胞因子在SAP肝損傷中的作用

肝巨噬細(xì)胞（KC）有十分強(qiáng)烈的吞噬、分泌以及免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)機(jī)體處于正常情況時(shí)，KC將處于休眠狀態(tài)，但是處于SAP狀態(tài)時(shí)，胰腺腺泡出現(xiàn)凋亡，胰酶被釋放，并且推動大量炎性介質(zhì)被釋放，通過血液循環(huán)達(dá)到肝臟處。此時(shí)，KC受到刺激后被激活，再經(jīng)過一系列的生物學(xué)反應(yīng)后其效應(yīng)被放大，開始釋放大量細(xì)胞因子，其中包括TNF-α、白細(xì)胞介素等，這一系列細(xì)胞因子均會參與SIRS的形成。

血小板活化因子（PAF）是一種生物活性磷脂，在重癥急性胰腺炎時(shí)PAF能夠被各種炎癥細(xì)胞合成并且釋放，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的胰腺傷害。同時(shí)，PAF還能夠通過血液達(dá)到人體肝臟，對血小板產(chǎn)生聚化、活化等情況，從而導(dǎo)致微血栓的形成，使得肝細(xì)胞供血出現(xiàn)問題。另外，PAF還可以引發(fā)其他炎性因子形成并且引發(fā)毒素血癥，使得SAP病情更加嚴(yán)重。同時(shí)，PAF還可以經(jīng)過肌酸三磷酸替身肝細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死的情況。因此，綜合來看，PAF的大量存在對于SAP起病與病情進(jìn)展有著十分直接的影響。

2血管活性物在SAP肝損傷中的作用

內(nèi)皮素（ET）是目前認(rèn)知內(nèi)最為強(qiáng)勁的血管收縮介質(zhì)，其效應(yīng)形成過程緩慢并且時(shí)間較為持久。一般來說，ET表達(dá)水平低以保持血管張力并且影響局部血流，部分ET入血被作為循環(huán)激素使用。而在SAP時(shí)，由于患者體內(nèi)出現(xiàn)缺氧、炎癥等多重影響，導(dǎo)致體內(nèi)血管平滑肌、膠質(zhì)細(xì)胞等物質(zhì)形成大量的ET，而ERT會導(dǎo)致血管收縮，增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，使得血液更加粘稠，進(jìn)而最終導(dǎo)致血流動力學(xué)轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)缺血性再灌注損傷等情況。

一氧化氮（NO）是一種舒張血管因子，肝細(xì)胞、KC等物質(zhì)均能夠合成形成NO。NO十分容易與細(xì)胞結(jié)合穿透生物膜，從而導(dǎo)致血管平滑肌出現(xiàn)松弛狀態(tài)，擴(kuò)張血管。當(dāng)處于SAP時(shí)，適當(dāng)?shù)腘O能夠起到調(diào)節(jié)微循環(huán)的作用，使得細(xì)胞更加完整，同時(shí)還可以對白細(xì)胞、血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用，在一定程度上對SAP有適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)作用。但是過多的NO則會導(dǎo)致血管擴(kuò)張過度，使得血流速度緩慢，從而導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧狀態(tài)。

3 OFR在SAP肝損傷中的作用

OFR（氧自由基）是一種自由基，在人體全部自由基總量中占據(jù)了95%以上。通常來說自由基的性質(zhì)比較活潑，十分容易與其他分子產(chǎn)生反應(yīng)。當(dāng)處于SAP狀態(tài)時(shí)，受損區(qū)存在大量缺血情況，進(jìn)而會導(dǎo)致OFR在SAP初期就開始大量產(chǎn)生，并且形成量較大，從而導(dǎo)致胰腺的抗氧化系統(tǒng)受到損傷。OFR與脂肪結(jié)合后會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)物變多，減少氧化物質(zhì)活性，使得較多的炎性因子被釋放，進(jìn)而有進(jìn)步一推動OFR被釋放。OFR被過氧化物酶作用后會形成乳酸過氧化物酶，其會在細(xì)胞膜上存附，并且強(qiáng)化細(xì)胞膜的通透性，并且對其他細(xì)胞產(chǎn)生一定的破壞，進(jìn)而形成更大量的OFR。同時(shí)，OFR又會導(dǎo)致肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞死亡，釋放脂溶性延性因子，對細(xì)胞產(chǎn)生損害，使得血管通透性更強(qiáng)，進(jìn)而最終導(dǎo)致肝損傷。

4結(jié)束語

總的來說，重癥胰腺炎合并肝損傷是一個(gè)十分復(fù)雜、涉及因素較多的過程。細(xì)胞因子、血管活性物的變化以及OFR均對重癥胰腺炎肝損傷有一定的作用。雖然，當(dāng)前對于重癥胰腺炎合并肝損傷的動物試驗(yàn)取得了一定的成果，但是依然還需要進(jìn)行深入的臨床研究試驗(yàn)，以便更加深入、清晰的掌握重癥胰腺炎合并肝損傷的起病機(jī)制，從而找出有效的治療方法。