劉翔騰　陳玉蘭　王桂蘭　容嘉妍　黃娟　林嘉鏢　黃東明　林漢煉　王冰潔

[摘要]目的 探討維生素E在治療兒童輕中度支氣管哮喘中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2015年5月～2016年5月就診于我院及中山市人民醫(yī)院的6～14歲支氣管哮喘患兒，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組49例和對(duì)照組47例。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)抗哮喘治療（吸入舒利迭）基礎(chǔ)上給與補(bǔ)充維生素E，對(duì)照組單純吸入舒利迭治療，治療6個(gè)月后，觀察兩組治療前后患兒兒童哮喘控制測(cè)試（C-ACT）評(píng)分改善情況，同時(shí)檢測(cè)血嗜酸性粒細(xì)胞（E0s）水平、呼出氣一氧化氮（FeNO）水平以及肺功能第一秒最大呼吸量（FEVI）的變化。結(jié)果治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組的C-ACT評(píng)分升高程度、FEVI升高程度、血EOS比例下降程度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組的FeNO水平下降程度高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組的哮喘總控制率顯著高于常規(guī)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（96%vs 80%，P<0.05）。結(jié)論 舒利迭常規(guī)治療哮喘的同時(shí)，每日補(bǔ)充維生素E，可以顯著提高兒童輕中度哮喘的臨床療效。

[關(guān)鍵詞]維生素E；兒童；哮喘；肺功能

哮喘是多種因素引起的一種慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性疾病，是一種異質(zhì)性疾病。兒童支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱兒童哮喘）是近年來(lái)十分引人關(guān)注的全球公共健康問(wèn)題，也是兒童最常見(jiàn)的慢性疾病。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究認(rèn)為哮喘與人類進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)素的缺乏或比例失調(diào)有關(guān)，已有較多文獻(xiàn)證實(shí)維生素D與哮喘的密切關(guān)系，而維生素E（vitamin E，VE）也逐漸獲得極大關(guān)注，維生素E缺乏可以解釋一部分哮喘的流行，但哮喘患兒常規(guī)補(bǔ)充維生素E在哮喘控制方面的價(jià)值仍存在爭(zhēng)議。本研究主要探討維生素E在治療兒童輕中度支氣管哮喘中的臨床效果及應(yīng)用價(jià)值。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2016年5月在我院兒童哮喘中心及中山市人民醫(yī)院兒科門(mén)診就診并確診為輕度或中度哮喘患兒共96例，兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)及分度標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》。年齡分布6～14周歲。隨機(jī)分為兩組：（1）實(shí)驗(yàn)組：吸人舒利迭+口服維生素E（50mg/次，d）組49例，其中男28例，女21例；年齡最小6歲，最大14歲，平均（10.2±2.8）歲；輕度患兒23例，中度26例；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)10年，平均4年。（2）對(duì)照組：?jiǎn)渭兾胧胬委煟?7例，其中男27例，女20例；年齡最小6.2歲，最大13歲，平均（9.5±2.6）歲；輕度患兒17例，中度30例；病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)11年，平均4.5年。兩組患兒性別構(gòu)成（x2=0.0111，P>0.05）、年齡（t=0.59，P>0.05）、病情嚴(yán)重程度（x2=0.0046，P>0.05）及病程（t=-0.548，P>0.05），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）處于急性發(fā)作期的患兒；（2）肺功能第一秒用力呼氣容積不低于預(yù)計(jì)值的70%；（3）治療前均未使用過(guò)B2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素。

1.2治療方案

給予吸入沙美特羅替卡松復(fù)方制劑（舒利迭準(zhǔn)納器，葛蘭素威康公司，H20150323），每次1吸（每吸含沙美特羅50ug和丙酸氟替卡松100ug），每天早晚各1次，治療3個(gè)月后哮喘控制患兒減量為每天1次，每次1吸，共治療6個(gè)月。維生素E軟膠囊（青島雙瓊藥業(yè)有限公司，H20043134），50mg/次，口服，1次/d，治療6個(gè)月。

1.3療效評(píng)估

1.3.1兒童哮喘控制測(cè)試（C-ACT）評(píng)分的內(nèi)容共含7個(gè)題目 前4道請(qǐng)孩子回答，每題0～3分，分別是：（1）今天你的哮喘怎么樣？（2）當(dāng)你在跑步、鍛煉或運(yùn)動(dòng)時(shí)，哮喘是個(gè)多大的問(wèn)題？（3）你會(huì)因哮喘而咳嗽嗎？（4）你會(huì)因?yàn)橄谝估镄褋?lái)嗎？后3道請(qǐng)家長(zhǎng)回答，每題0～5分，分別是：（5）在過(guò)去的4周里，您的孩子有多少天有日間哮喘癥狀？（6）在過(guò)去的4周里，您的孩子有多少天因?yàn)橄诎滋斐霈F(xiàn)喘息聲？（7）在過(guò)去的4周里，您的孩子有多少天因?yàn)橄谝估镄褋?lái)？計(jì)算7道題總分，得分19分或更少：或許表明孩子的哮喘并沒(méi)有得到最妥協(xié)的控制。20分或更多：或許孩子的哮喘在控制之中。

1.3.2哮喘控制評(píng)估 哮喘控制水平分為控制、部分控制、未控制?？偪刂坡?（控制+部分控制）/（控制+部分控制+未控制）×100%。

在治療開(kāi)始前及治療6個(gè)月后的前后1周，分別進(jìn)行C-ACT評(píng)分，采用德國(guó)耶格肺功能儀測(cè)測(cè)定肺通氣功能并記錄第一秒最大呼氣量（FEVl）；采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（瑞典生產(chǎn)）檢測(cè)血常規(guī)中血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）比例；采用瑞典尼爾斯（NIOX）一氧化氮（NO）檢測(cè)儀檢檢測(cè)呼出氣NO水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后各療效指標(biāo)變化情況

經(jīng)治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組的C-ACT評(píng)分升高值、FEVl升高幅度及血EOS比例下降程度均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后FeNO下降程度較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患兒臨床療效

經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，實(shí)驗(yàn)組的總控制率為96%，顯著高于對(duì)照組的80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3.討論

我國(guó)兒童哮喘協(xié)助組在分別在1990年、2000年、2009年組織了3次全國(guó)城市兒童哮喘患病率流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示其總患病率分別為0.91%、1.50%和3.02%，可見(jiàn)兒童哮喘的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。因此積極防治哮喘顯得越來(lái)越重要。維生素E在自然界中以8種化學(xué)形式存在，按甲基位置不同分為α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ生育三烯酚。組織內(nèi)最豐富的是α、γ生育酚，僅僅有一個(gè)甲基的差異。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于VE與哮喘關(guān)系的研究較少，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院尚云曉等通過(guò)建立小鼠哮喘模型實(shí)驗(yàn)得出VE不僅可以減輕哮喘癥狀，還可以減少哮喘小鼠模型血清及支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中IL-4、IL-13的表達(dá)，降低血清IgE水平，上調(diào)血清及肺組織IFN-γ，下調(diào)肺組織eotaxin（嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子），以此減輕哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步推測(cè)VE可能在哮喘的治療上有一定作用。研究表明，單壁納米管（single walled carbon nanotube，SWCNT）可以加重哮喘癥狀的惡化，Li等研究提示VE可以拮抗SWCNT介導(dǎo)的哮喘的惡化。也有研究發(fā)現(xiàn)生育三烯酚可以降低氣道平滑肌細(xì)胞的增值和遷移，從而達(dá)到保護(hù)氣道的作用。

本研究基于以上理論基礎(chǔ)，對(duì)輕中度支氣管哮喘患兒常規(guī)吸入舒利迭抗哮喘治療的同時(shí)補(bǔ)充維生素E，發(fā)現(xiàn)其C-ACT評(píng)分升高幅度、FEVl升高幅度及總有效率均顯著優(yōu)于單純吸入舒利迭組，這與Ghaffari等報(bào)道的結(jié)果基本一致。本研究亦顯示，實(shí)驗(yàn)組治療前后血EOS比例下降程度顯著高于對(duì)照組，可能與維生素E的抗炎作用有關(guān)，Mabalirajan等報(bào)道了應(yīng)用α-生育酚可以降低氣道高反應(yīng)性、IL-4、IL-5、IL-13、OVA特異性IgE水平、eotaxin、TGF B、12/15 LOX、脂質(zhì)過(guò)氧化和肺一氧化氮的代謝，這表明VE可降低各種炎癥因子，減少血EOS的水平。FeNO是目前研究比較多的的一種呼吸道炎性標(biāo)志物。其機(jī)制是：一氧化氮是炎癥細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，上皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的反應(yīng)氣道炎癥的標(biāo)志物?？梢宰鳛樵\斷支氣管哮喘又可以作為評(píng)價(jià)支氣管哮喘療效指標(biāo)，本研究中兩組的FeNO下降水平無(wú)顯著差異，考慮原因如下：（1）維生素E的抗炎作用起效需時(shí)較長(zhǎng)；（2）一氧化氮是炎癥細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，上皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的反應(yīng)氣道炎癥的標(biāo)志物，受主要受吸人激素的影響；本研究中兩組患兒均吸入舒利迭治療，故FeNO下降程度相當(dāng)；（3）FeNO檢查所受影響因素較多，過(guò)敏性鼻炎、呼吸道感染者均有一定程度影響。

綜上所述，在常規(guī)治療兒童支氣管哮喘的同時(shí)，每日補(bǔ)充50mg維生素E可以有助于哮喘癥狀的控制、肺功能的恢復(fù)及血EOS的下降。這將對(duì)兒童自己身心健康的發(fā)展，降低家庭的經(jīng)濟(jì)支出都具有非常重要的意義。