劉彩娟　黃錫藩　楊俊鋒

[摘要]目的 分析2型糖尿病并不同水平血清促甲狀腺激素（TSH）的亞臨床甲狀腺功能減退患者的臨床特點(diǎn)，探討高血清TSH水平對(duì)患者的影響。方法 選取2012年5月～2016年5月于我院接受診斷和治療的75例2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為觀察組，同期選取75例2型糖尿病未合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為對(duì)照組，比較兩組的臨床特點(diǎn)及對(duì)并發(fā)癥發(fā)生情況的影響。根據(jù)促甲狀腺激素水平的高低將入組患者分為正常組（75例）、輕度升高組（45例）和明顯升高組（30例），比較三組的并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶（TpoAb）、TSH水平顯著高于對(duì)照組，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組的總膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL-C）指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組的高密度脂蛋白（HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。促甲狀腺激素水平明顯升高組的并發(fā)癥發(fā)生率高于輕度升高組和正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常程度和并發(fā)癥發(fā)生率均高于健康人群，因此應(yīng)對(duì)合并亞臨床甲狀腺功能減退的患者進(jìn)行防治，防止并發(fā)癥的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]糖尿?。粊喤R床甲狀腺功能減退癥；促甲狀腺激素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（b）-0056-04

[Abstract]Objective To analyze the clinical characteristics of type 2 diabetes mellitus and subclinical hypothyroidism with different levels of serum thyrotropin （TSH），and to explore the influence of high serum TSH levels on patients.Methods 75 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with subclinical hypothyroidism who were diagnosed and treated in our hospital from May 2012 to May 2016 were selected as the observational group.75 patients with type 2 diabetes mellitus not complicated with subclinical hypothyroidism were selected as the control group at the same period.The clinical characteristics and their influence on complications were compared between the two groups.According to the level of thyrotropin，the patients were divided into the normal group （75 cases），the mildly elevated group （45 cases） and the markedly elevated group （30 cases）.The complications of the three groups were compared.Results The level of thyroglobulin antibody （TgAb），thyroid peroxidase （TpoAb） and TSH in the observation group was higher than that in the control group，serum free triiodothyronine （FT3） level in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.01）.The levels of total cholesterol （CHOL） and low density lipoprotein （LDL-C） in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.01）.There was no significant difference of the level of HDL-C，ApoB and ApoA1 between the two groups （P>0.05）.The incidence rate of complications in the patients with elevated thyrotropin level group was higher than that in the mildly elevated group and the normal group，with significant difference （P<0.01）.Conclusion The abnormal degree of laboratory indices and the incidence rate of complications in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with subclinical hypothyroidism are higher than those in healthy people.Therefore，prevention and treatment should be performed in the patients complicated with subclinical hypothyroidism，so as to prevent the occurrence of complications.

[Key words]Diabetes mellitus；Subclinical hypothyroidism；Thyrotropin

糖尿病是常見(jiàn)的慢性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)疾病，具有較高的致死率和致殘率，逐漸成為影響人類(lèi)健康的主要疾病[1]，其主要引起胰島素抵抗和分泌障礙。糖尿病可伴發(fā)多種其他疾病，如糖尿病腎病、微血管病變、甲狀腺功能異常等，其中甲狀腺功能異常是最常見(jiàn)的并發(fā)癥。以往研究結(jié)果顯示，糖尿病與甲狀腺功能之間存在密切的聯(lián)系[2]，患有糖尿病的患者發(fā)生甲狀腺功能異常的幾率較非糖尿病患者高2～3倍，也有學(xué)者報(bào)道，在糖尿病患者中甲狀腺功能異常的發(fā)生率約為40%[3]。在糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，血清促甲狀腺激素（TSH）起到了重要的作用。為進(jìn)一步分析TSH與該疾病的關(guān)系和臨床特點(diǎn)，本研究以75例糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者為觀察對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月～2016年5月于我院接受診斷和治療的75例2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為觀察組，均符合2型糖尿病及亞臨床甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期選取75例2型糖尿病未合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為對(duì)照組。排除糖尿病及其他自身免疫性疾病家族史且無(wú)肝腎功能損害和胃腸功能損害等疾病史患者。觀察組中，男性41例，女性34例；年齡21～84歲，平均（51.38±9.10）歲；病程1～7年，平均（4.02±1.11）年。對(duì)照組中，男性39例，女性36例；年齡20～84歲，平均（51.55±9.08）歲；病程1～7年，平均（4.11±1.09）年。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。根據(jù)TSH水平的高低將入組患者分為正常組（75例）、輕度升高組（45例）和明顯升高組（30例），其分組標(biāo)準(zhǔn)為：TSH水平在0.27～4.20 μIU/ml為正常范圍，>4.20～<10.0 μIU/ml為輕度升高，≥10.0 μIU/ml為明顯增高[9]，

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 空腹血糖≥7.8 mmol/L（140 mg/dl），或任何時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）即可診斷。

1.2.2 亞臨床甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn) 游離甲狀腺激素（FT4）在正常參考值范圍內(nèi)，TSH高于正常參考值，其中正常參考范圍如下。血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）：1.8～4.6 pg/ml；FT4：9.3～17.0 pg/ml；TSH：0.27～4.20 μIU/ml。

1.3研究方法

入組后收集患者的年齡、性別、病程等一般資料，抽取靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括血清FT3、FT4、TSH、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TpoAb）、總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、載脂蛋白A1（ApoA1）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB），采用羅氏Cobas e601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及羅氏配套檢測(cè)試劑，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。TgAb、TpoAb采用化學(xué)發(fā)光法；CHOL、TG、ApoA1、HDL-C、LDL-C、ApoB采用日立全自動(dòng)生化分析儀7180，使用酶法、免疫比濁法。觀察并發(fā)癥發(fā)生情況，包括下肢動(dòng)脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組甲狀腺功能相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

觀察組的TgAb、TpoAb、TSH水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)T3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組的FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）（表1）。

2.2兩組相關(guān)血脂指標(biāo)的比較

觀察組的CHOL、LDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組的HLDL-C、ApoB、ApoA1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3不同促甲狀腺激素水平患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較

不同促甲狀腺激素水平患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中明顯升高組患者下肢動(dòng)脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等的并發(fā)癥發(fā)生率高于輕度升高組和正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3討論

糖尿病是一種多系統(tǒng)、多因素功能參與的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其防治工作是國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)內(nèi)容[4]。本研究對(duì)2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能低下患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，以利于更好地治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組的TgAb、TpoAb、TSH、CHOL、LDL-C等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)T3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組的FT4、HLDL-C、ApoB、ApoA1等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示TSH和血脂水平與甲狀腺功能低下的發(fā)生有關(guān)，這與以往研究結(jié)果相符[5-6]。糖尿病的發(fā)生和發(fā)展與血脂存在密切聯(lián)系，并容易引起動(dòng)脈粥樣硬化[7-8]，而血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移效應(yīng)在合并SCH、且糖尿病病程較長(zhǎng)者體內(nèi)進(jìn)程加速，更增加其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的易感性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，不同TSH水平患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中明顯升高組患者下肢動(dòng)脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等的并發(fā)癥發(fā)生率高于輕度升高組和正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示TSH水平越高，其發(fā)生各種并發(fā)癥的概率越高，對(duì)患者的生命造成的負(fù)面影響越大。據(jù)報(bào)道，當(dāng)患者體內(nèi)TSH水平輕度升高時(shí)，可對(duì)動(dòng)脈斑塊形成和穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，高水平的TSH是對(duì)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生不利影響的重要因素[11-12]。

甲狀腺是一種具有重要調(diào)節(jié)作用的人體中最大的內(nèi)分泌腺體，主要依靠下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)控，TSH的主要作用為刺激甲狀腺細(xì)胞增生和促進(jìn)甲狀腺球蛋白的合成，當(dāng)甲狀腺功能受損或低下時(shí)，則會(huì)對(duì)體內(nèi)一系列的代謝水平產(chǎn)生影響[13-14]，因此，應(yīng)觀察糖尿病患者的甲狀腺功能病情變化，及早進(jìn)行干預(yù)。糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能低下具有如下特點(diǎn)[15-17]：①血清TgAb、TpoAb水平較非甲狀腺功能低下的患者顯著增高；②血清CHOL、LDL-C水平相對(duì)較高；③與非甲狀腺功能低下患者比較，合并下肢動(dòng)脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的比例相對(duì)較高。

綜上所述，2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常程度和并發(fā)癥發(fā)生率均高于健康人群，因此應(yīng)對(duì)合并亞臨床甲狀腺功能減退的2型糖尿病患者進(jìn)行防治，防止并發(fā)癥的發(fā)生。

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（收稿日期：2016-12-22 本文編輯：祁海文）