劉春苗，周艷輝

(海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 570208)

論著·臨床研究

2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平及臨床意義

劉春苗，周艷輝△

(海南省海口市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 570208)

目的 探討2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者血清細(xì)胞黏附分子-1(ICAM)、活化白細(xì)胞細(xì)胞黏附分子(ALCAM)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM)、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)的水平及臨床意義。方法 選擇2014年7月至2015年12月60例2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者為研究對象，按照動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度不同分為：無斑塊11例，穩(wěn)定斑塊22例，不穩(wěn)定斑塊27例。選擇40例急性腦梗死患者及40例2型糖尿病患者作為疾病對照組；選健康者40名為健康對照組。采用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平。采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)行神經(jīng)功能評估。結(jié)果 糖尿病并發(fā)腦梗死組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病并發(fā)腦梗死患者NIHSS評分(7.39±1.72)分高于腦梗死組患者(5.33±1.49)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.376，P<0.05)。糖尿病并發(fā)腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分均呈正相關(guān)(r=0.559、0.619、0.421、0.451，P均<0.007)。隨著糖尿病并發(fā)腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的加重，血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平呈上升趨勢(P<0.05)。結(jié)論 ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者外周血血清中呈現(xiàn)異常升高，他們與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損及頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

糖尿病，2型；急性腦梗死；內(nèi)皮細(xì)胞功能；神經(jīng)功能；頸動(dòng)脈斑塊

The relationship between the level of serum ICAM,ALCAM,VCAM and PECAM-1 in

隨著中國老齡化社會(huì)的到來，腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢。腦梗死患者存在諸多臨床癥狀，如記憶力減退、神經(jīng)功能受損，致殘率高，患者生活質(zhì)量明顯下降。腦梗死是2型糖尿病的常見心腦血管并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)3.5%以上，可加重患者病情，導(dǎo)致預(yù)后不良，且病死率明顯增加[1-3]。2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死發(fā)病與諸多因素有關(guān)，其中，炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及免疫功能失衡均為2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[4-6]。細(xì)胞黏附分子-1(ICAM)、活化白細(xì)胞細(xì)胞黏附分子(ALCAM)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM)、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)指標(biāo)均是黏附分子家族的成員，與內(nèi)皮細(xì)胞功能、炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)關(guān)系密切[7-8]。本研究通過檢測2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者血清中ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1的水平，旨在探討血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月至2015年12月被本院神經(jīng)內(nèi)科收治的60例2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死(診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5-6])患者為糖尿病并發(fā)腦梗死組，年齡51～80歲，平均(70.1±7.2)歲，收縮壓為(147.4±16.2) mm Hg，舒張壓為(87.7±9.5) mm Hg。選擇同期被本院收治的單純急性腦梗死患者40例作為腦梗死組，平均年齡(68.9±6.8)歲，收縮壓為(147.1±15.8) mm Hg，舒張壓為(86.8±8.5)mm Hg；選擇同期被本院收治的單純2型糖尿病患者40例作為糖尿病組，平均年齡(68.5±6.3)歲，收縮壓為(147.4±15.6) mm Hg，舒張壓為(86.4±8.2) mm Hg；選擇同期在本院體檢的健康者40名為健康對照組，平均年齡為(67.4±5.4)歲，收縮壓為(145.7±11.9)mm Hg，舒張壓為(91.4±10.4)mm Hg。糖尿病并發(fā)腦梗死組、腦梗死組、糖尿病組、健康對照組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)入組者簽署知情同意書，并獲本院倫理委員會(huì)審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，(1)有糖尿病癥狀，并且隨機(jī)血糖大于或等于11.1 mmol/L。(2)空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L，空腹?fàn)顟B(tài)定義為至少8 h內(nèi)無熱量攝入。(3)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)時(shí)2 h血糖大于或等于11.1 mmol/L。OGTT仍然按WHO要求進(jìn)行。沒有糖尿病的癥狀而符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一的患者，在次日復(fù)診仍符合3條標(biāo)準(zhǔn)之一者即診斷為糖尿病。腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)中老年患者；(2)有腦卒中的危險(xiǎn)因素；(3)安靜或活動(dòng)中急性起??；(4)有頸動(dòng)脈系統(tǒng)和(或)椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的癥狀和體征；(5)腰部穿刺腦脊液一般不含血；(6)應(yīng)做頭顱CT或MRI檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期急性感染者、孕婦、炎癥性腸病者、有精神疾病史、有酒精藥物濫用史、未完成隨訪者被排除在外。

1.2 方法

1.2.1 方法 頸動(dòng)脈超聲檢查：采用 HP-8500GP型彩色超聲，7.5～1.2 MHz，檢測頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，取其平均值。內(nèi)膜厚度正常：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度大于1.2 mm 即可診斷為動(dòng)脈粥樣硬化。根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形態(tài)，穩(wěn)定斑塊主要表現(xiàn)為硬斑、扁平斑； 不穩(wěn)定性斑塊主要表現(xiàn)為軟斑、潰瘍型斑塊和混合斑。

1.2.2 標(biāo)本采集 用真空干燥管抽取空腹靜脈血4 mL；上述標(biāo)本以1 500 r/min離心10 min后取上清液。

1.2.3 指標(biāo)的檢測 采用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)，試劑由卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，用芬蘭Labsystems生產(chǎn)的Muhiskan MK 3酶標(biāo)儀，檢測指標(biāo)的吸光度值，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)的濃度。

1.2.4 神經(jīng)功能評估 采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)于發(fā)病3 d時(shí)行神經(jīng)功能評估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料執(zhí)行方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)法，采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較 糖尿病并發(fā)腦梗死組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 糖尿病并發(fā)腦梗死組、腦梗死組患者神經(jīng)功能缺損評分比較 糖尿病并發(fā)腦梗死患者NIHSS評分(7.39±1.72)分，高于腦梗死組患者(5.33±1.49)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.376，P<0.05)。

2.3 糖尿病并發(fā)腦梗死組患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分的相關(guān)性 糖尿病并發(fā)腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分均呈正相關(guān)(r=0.559、0.619、0.421、0.451，P<0.05)。

2.4 糖尿病并發(fā)腦梗死組患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系 60例2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者中，按照動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度不同分為：無斑塊11例，穩(wěn)定斑塊22例，不穩(wěn)定斑塊27例(均經(jīng)彩超檢測確診)。隨著糖尿病并發(fā)腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的加重，血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平呈上升趨勢(P<0.05)，見表2。

表1 4組血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較

*:P<0.05，與健康對照組比較；#:P<0.05，與腦梗死組、糖尿病組比較。

表2 3組血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較

*：P<0.05，與無斑塊組比較；#：P<0.05，與穩(wěn)定斑塊組比較。

3 討 論

我國是糖尿病多發(fā)國家，而糖尿病患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于非糖尿病患者(約為2～4倍)[9-10]。細(xì)胞黏附分子家族在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的平衡中起重要作用，該分子家族包括ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等生化指標(biāo)。ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等細(xì)胞黏附分子家族在細(xì)胞之間的作用、炎癥介質(zhì)的遷移及黏附分子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起重要作用[11-14]。Wang等[11]在研究中發(fā)現(xiàn)，ICAM-1參與了冠心病小鼠的免疫反應(yīng)。Hooker等[12]研究發(fā)現(xiàn)，ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)在調(diào)節(jié)骨表型和造血、免疫反應(yīng)中起作用，可以引起機(jī)體免疫紊亂。Gao等[13]、Kim等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)主要通過抑制NF-κB的活動(dòng)，在細(xì)胞之間的作用、炎癥介質(zhì)的遷移及黏附分子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用。但上述研究未對ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)與糖尿病和腦梗死關(guān)系進(jìn)行探討。本科室研究結(jié)果顯示，2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者患者外周血中ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)的檢測水平相較單純2型糖尿病和急性腦梗死患者及健康人群均存在異常。2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1存在異常升高。而ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標(biāo)在機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的維持中起一定作用。本研究結(jié)果表明，2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者存在一定程度的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，這與Helbok等[15]的研究結(jié)果一致。而Helbok等[15]亦指出，內(nèi)皮功能與內(nèi)分泌疾病、心腦血管疾病等諸多疾病患者的炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)有關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂可促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的加重及免疫功能的紊亂。因此，推測ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等生化指標(biāo)通過引起內(nèi)皮功能紊亂進(jìn)而導(dǎo)致2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者炎癥程度加重及免疫功能失調(diào)，并最終參與了2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死的發(fā)病。

本研究亦采用NIHSS評分對2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)功能的評估。研究結(jié)果顯示，2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死入院3 d時(shí)NIHSS評分高于單純腦梗死患者。表明2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者神經(jīng)功能受損重于單純腦梗死患者。而相關(guān)性分析亦顯示，2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分均呈正相關(guān)。表明ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者神經(jīng)功能亦相關(guān)。這與相關(guān)文獻(xiàn)[15-16]報(bào)道結(jié)果一致。

本研究亦對不同嚴(yán)重程度頸動(dòng)脈斑塊的2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者的ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平進(jìn)行了檢測。檢測結(jié)果顯示，隨著2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的加重，患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平呈現(xiàn)上升趨勢。表明血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度亦有關(guān)。

有關(guān)血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在血清中表達(dá)情況與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死發(fā)病及病情嚴(yán)重程度的國內(nèi)外研究較少，因此本研究具有一定新意。本研究結(jié)果與Helbok等[15]研究結(jié)論一致。但在Helbok等[15]的研究中研究者并未對血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的關(guān)系做進(jìn)一步探討，因此這是本研究與國外研究區(qū)別之處。本研究不足之處在于，病例規(guī)模較小，且未對ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死發(fā)病及進(jìn)展過程中的具體信號通路進(jìn)行深入探討，因此本研究組仍然需要進(jìn)行深入研究。

綜上所述，ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者外周血血清中呈現(xiàn)異常升高，ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損及頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

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elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction and its clinical significance

LiuChunmiao,ZhouYanhui△

(DepartmentofNeurology,HaikouPeople′sHospital,Haikou,Hainan570208,China)

Objective To study relationship between the level of serum ICAM,ALCAM,VCAM and PECAM-1 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction and its meaning.Methods From July 2014 to December 2015,60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction were chosen as the research object.They were divided into three groups according to severity of atherosclerosis:no plaque in 11 cases,22 cases of stable plaques and unstable plaque 27 cases.40 cases with acute cerebral infarction patients and 40 cases of patients with type 2 diabetes were selected as a disease control;and other 40 healthy subjects were selected as healthy controls.ELISA were used to detect ICAM,ALCAM,VCAM and PECAM 1 level.Neural function evaluation was made by the U.S national institutes of health stroke scale (NIHSS).Results The ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM 1 level in diabetic cerebral infarction group were higher than the other three groups,the difference was statistically significant (P<0.05),while those of cerebral infarction group and diabetes group were higher than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05),and those of cerebral infarction group and diabetes group has no statistical significance (P>0.05).NIHSS score of diabetic cerebral infarction patients was (7.39±1.72),which was higher than that of patients with cerebral infarction group (5.33±1.49),the difference was statistically significant (t=4.376,P=0.019,P<0.05).The serum ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM 1 level of diabetic cerebral infarction patients was a positively correlated with NIHSS score (r=0.559,P=0.007;r=0.619,P=0.000;r=0.421,P=0.018;r=0.451,P=0.007).With diabetic cerebral infarction is aggravating,the severity of carotid plaques in patients with serum ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM-1 level is on the rise (P<0.05).Conclusion ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM-1 levels in peripheral blood serum of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction have an abnormal increase,and ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM-1 level is closely related to the neurologic deficits and the severity of carotid artery plaque of type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction patients.

diabetes mellitus,type 2;acute cerebral infarction;endothelial cell function;nerve function;carotid artery plaque

劉春苗(1979-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)內(nèi)科工作。△

，E-mail:zyhxysm@126.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.016

R743.32

A

1671-8348(2017)08-1057-03

2016-08-25

2016-11-23)