江乾，范夏女，陳左平

（宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 宜春 336000）

丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對(duì)血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響

江乾，范夏女，陳左平

（宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 宜春 336000）

目的 探討丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對(duì)血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響。方法將118例急性腦梗死患者隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，每組59例，對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川穹嗪治療，兩組療程均為2周。觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子變化。結(jié)果觀察組治療后血漿高切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原水平分別為（2.53±0.26）mPa?s、（0.45±0.03）、（3.41±0.91）g/L，均較本組治療前顯著降低（t=7.340,2.635,3.954,P＜0.01）；對(duì)照組治療后血漿高切黏度、纖維蛋白原水平分別為(2.82±0.35)mPa?s、（3.76±0.98）g/L，較本組治療前明顯降低（t=2.111,2.068,P＜0.05），紅細(xì)胞壓積水平治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；觀察組治療后血漿高切黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對(duì)照組（t=5.109,2.207,2.010,P＜0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-8、IL-1β水平分別為（5.61±2.20）ng/L、（69.81±20.32）ng/L、（16.32±8.17）pg/mL、（9.46±3.18）ng/L、（183.15±58.67）ng/L、（23.76± 9.82）pg/mL，均較本組治療前水平顯著降低（t=15.052,36.189,10.994,8.455,17.106,8.269,P＜0.01），觀察組IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著低于對(duì)照組（t=7.647,14.021,4.473,P＜0.01）。結(jié)論丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死可明顯改善血液流變學(xué)，有效減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)提高臨床療效具有重要作用。

丹參川穹嗪；急性腦梗死；血液流變學(xué)；炎性細(xì)胞因子

急性腦梗死是臨床最常見的急性腦血管疾病，其發(fā)病率約占急性腦血管疾病的75%～80%，具有發(fā)病急、癥狀多樣、進(jìn)展迅速、致殘致死率高的特點(diǎn)[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腦梗死患者發(fā)病時(shí)常伴有腦血流動(dòng)力學(xué)改變，多項(xiàng)血清炎性細(xì)胞因子也在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用[2]。丹參川穹嗪是臨床常用的活血化瘀類中成藥制劑，近年來，多項(xiàng)臨床研究均肯定了丹參川穹嗪對(duì)急性腦梗死的治療作用，但其治療機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。本研究對(duì)59例急性腦梗死患者在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用丹參川芎嗪輔助治療，并與常規(guī)對(duì)癥治療的59例同病種患者進(jìn)行比較，以探討丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死對(duì)血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年10月本院收治的急性腦梗死患者118例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010版）》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為第一次發(fā)??；（2）發(fā)病至入院時(shí)間均不足48 h。將118例患者隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，每組59例。觀察組男34例，女25例；年齡43～72歲，平均年齡(61.86±9.36)歲；對(duì)照組男33例，女26例，年齡45～73歲，平均年齡(62.18±10.05)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能障礙者；（2）既往有腦梗死病史者；（3）入院后采取介入溶栓等治療方法者；（4）合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；（5）伴嚴(yán)重心肝腎等重要臟器疾患者；（6）昏迷、老年癡呆或精神障礙者；（7）入院時(shí)病情較重，評(píng)估有生命危險(xiǎn)者。兩組患者臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗凝（腸溶阿司匹林）、降顱內(nèi)壓（甘露醇、呋塞米）、營養(yǎng)腦神經(jīng)（胞二磷膽堿）、調(diào)脂（阿托伐他汀鈣）以及氧療，對(duì)合并高血壓、高血糖者給予相應(yīng)降壓、降糖治療，對(duì)合并感染者選擇敏感抗生素治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合丹參川穹嗪注射液(商品名：恤彤，貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959，5 mL/支)10 mL加入200 mL生理鹽水中靜滴治療，1次/d，兩組患者療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于入院當(dāng)天治療前及治療2周后進(jìn)行血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子檢測，以血漿高切黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原為血液流變學(xué)觀察指標(biāo)，以白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）為炎性細(xì)胞因子觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSSl8.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化比較 兩組患者治療前血漿高切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組各指標(biāo)均較本組治療前顯著降低（P＜0.01）；對(duì)照組治療后血漿高切黏度、纖維蛋白原較本組治療前明顯降低（P＜0.05），紅細(xì)胞壓積水平治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后血漿高切黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化比較（±s）

注：t1、P1表示觀察組治療前后比較，t2、P2表示對(duì)照組治療前后比較

項(xiàng)目血漿高切黏度（mPa·s）t1值7.340P1值＜0.01t2值2.111P2值＜0.05紅細(xì)胞壓積纖維蛋白原（g/L）＞0.05＜0.05治療前治療后治療前治療后治療前觀察組（n=59）2.97±0.38 2.53±0.26 0.47±0.05 0.45±0.03 3.96±0.56對(duì)照組（n=59）2.96±0.37 2.82±0.35 0.46±0.04 0.42±0.10 4.06±0.53t值0.145 5.109 1.086 2.207 0.996P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.05＞0.05 2.635 3.954＜0.01＜0.01 1.199 2.068

2.2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子變化比較 兩組患者治療前IL-6、IL-8、IL-1β水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較本組治療前水平顯著降低（P＜0.01），觀察組治療后IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子變化比較（±s）

注：t1、P1表示觀察組治療前后比較，t2、P2表示對(duì)照組治療前后比較

組別IL-6（ng/L）IL-8（ng/L）IL-1β（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=59）15.62±4.61 5.61±2.20 383.26±63.35 69.81±20.32 45.36±18.57 16.32±8.17對(duì)照組（n=59）14.69±3.53 9.46±3.18 391.28±72.74 183.15±58.67 50.12±22.43 23.76±9.82t值1.23 7.647 0.638 14.021 1.255 4.473P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01t1值15.052 36.189 10.994P1值＜0.01＜0.01＜0.01t2值8.455 17.106 8.269P2值＜0.01＜0.01＜0.01

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)是急性腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致管腔狹窄，血流減慢，血管內(nèi)膜受損后局部血小板聚集加重管腔堵塞，致局部血液循環(huán)障礙，腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦梗死發(fā)作。腦梗死病灶周圍半暗帶區(qū)血流緩慢，引發(fā)腦缺血-再灌注效應(yīng)，從而促使大量氧自由基釋放，誘發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，最終導(dǎo)致腦水腫，腦細(xì)胞受損甚至壞死[4]，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損癥狀。臨床治療急性腦梗死多采取抗凝、脫水、營養(yǎng)腦細(xì)胞等對(duì)癥治療方法，以盡快恢復(fù)梗死部位血流供應(yīng)，恢復(fù)已受損的神經(jīng)組織。國外有研究[5]指出，多數(shù)急性腦梗死患者存在血液流變學(xué)異?，F(xiàn)象，血液處于高凝狀態(tài)，血漿黏度、纖維蛋白原等水平升高；另有研究指出[6]，脂質(zhì)過氧化物可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附及促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子釋放，從而導(dǎo)致腦梗死后缺血-再灌注損傷加劇。故治療治療急性腦梗死，在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，注意改善血液流變學(xué)狀態(tài)及抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)大有裨益。

丹參川穹嗪是臨床常用的活血化瘀類中成藥制劑，由丹參及川穹嗪主要成分提取而成。其中，丹參中的丹參素可有效降低血液粘度、促進(jìn)纖維蛋白溶解，丹參多酚酸鹽則對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞參與的炎性反應(yīng)具有明顯抑制作用，并能調(diào)控血清炎性因子的合成與釋放[7]。川芎嗪可透過血腦屏障，能有效清除再灌注所釋放的氧自由基，抑制血小板聚集，加速血液流動(dòng)，同時(shí)還可有效改善炎性反應(yīng)，抑制腦缺血再灌注后白細(xì)胞介素等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，從而對(duì)抗腦缺血-再灌注損傷，促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常[8]。多項(xiàng)臨床研究均肯定了丹參川穹嗪用于治療急性腦梗死的安全性和有效性。

IL-6、IL-8、IL-1β均為血管內(nèi)皮細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，在炎癥趨化反應(yīng)中發(fā)揮重要的介導(dǎo)作用，IL-6可促進(jìn)血管活性物質(zhì)的釋放，誘導(dǎo)纖維蛋白原的分泌，促進(jìn)粥樣斑塊的形成，IL-8可引導(dǎo)炎性細(xì)胞直達(dá)炎癥部位，介導(dǎo)局部炎癥損傷的發(fā)生，IL-1β參與體內(nèi)多種病理損傷的發(fā)生[2，4]。本研究中，觀察組應(yīng)用丹參川穹嗪輔助治療59例急性腦梗死患者，結(jié)果表明，觀察組治療后血漿高切黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原水平均明顯低于對(duì)照組；IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著低于對(duì)照組，充分表明，丹參川穹嗪可通過多種生物學(xué)機(jī)制改善急性腦梗死患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，有效抑制炎性細(xì)胞因子的合成和分泌，可能是其重要的治療機(jī)制。

綜上所述，丹參川穹嗪輔助治療急性腦梗死可明顯改善血液流變學(xué)，有效減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)提高臨床療效具有重要意義。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.027