路明亮

摘要：隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步與發(fā)展，快速檢測技術(shù)被廣泛應(yīng)用到臨床藥物檢測中，該技術(shù)一方面能提高藥物檢測的穩(wěn)定性與迅速性，另一方面能動態(tài)分析檢測范圍內(nèi)的臨床診斷、體內(nèi)藥物代謝以及藥物殘留?；诖?，本文以“快速檢測”為基礎(chǔ)，詳細(xì)論述了不同快速檢測技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用，旨在為臨床藥物分析提供可靠的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：快速檢測技術(shù)；藥物分析；藥物質(zhì)量；穩(wěn)定性；醫(yī)療體制

近年來，藥物安全問題受到人們越來越多的關(guān)注，提高藥物安全質(zhì)量，不僅能確保臨床用藥的安全性與可靠性，還能有效推動醫(yī)療事業(yè)改革的深化發(fā)展。

1 現(xiàn)代藥物分析簡介

藥物分析是臨床控制藥物質(zhì)量的主要方式，通過藥物分析完成藥物研發(fā)與使用過程中的質(zhì)量控制以及其與疾病治療之間的關(guān)系。在醫(yī)療體制改革深化發(fā)展的今天，藥物分析更需要快速、簡潔、靈敏的檢測方法，從而更好地獲取藥物信息。隨著藥物分析范圍的增加，快速檢測技術(shù)因數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、耗時少、檢測環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)低等優(yōu)勢，能有效實現(xiàn)高通量、快捷檢測。

2 快速檢測技術(shù)

2.1化學(xué)發(fā)光技術(shù) 該技術(shù)多為痕量分析，主要是通過測量藥物中的化學(xué)發(fā)光成分，反應(yīng)其對應(yīng)成分含量的高低，化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測方法操作簡便，分析速度較快，且背景價值低。目前來說，化學(xué)發(fā)光技術(shù)已廣泛應(yīng)用于土霉素、金霉素含量測定等生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

2.2光譜快速檢測技術(shù) 光譜快速檢測技術(shù)主要分為如下幾種：①拉曼光譜。拉曼光譜是散射光譜的一種類型，其能通過分子振動、分子轉(zhuǎn)動等信息探究分子具體結(jié)構(gòu)，拉曼光譜具有樣品用量少、穿透力強、攜帶方便、容易獲取信息等優(yōu)勢。目前來說，拉曼光譜技術(shù)主要用于結(jié)構(gòu)解析與實驗鑒別[1]。阮健等人研究，將拉曼光譜技術(shù)應(yīng)用于氧氟沙星、左氧氟沙星、鹽酸左氧氟沙星化合物分子結(jié)構(gòu)的分析中，結(jié)果顯示三種物質(zhì)的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)有一定差異，在拉曼光譜圖中，這些細(xì)小差異展現(xiàn)的非常清晰[2]。②近紅外光譜。該技術(shù)具有無損、快速等優(yōu)勢，其能應(yīng)用于多組分在線同時檢測，尤其是高光譜分離技術(shù)的分辨率高達幾十微米，是目前鑒別假藥的重要方式。目前來說，近紅外光譜技術(shù)廣泛應(yīng)用于煙草、醫(yī)藥、食品安全、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域，特別是在醫(yī)藥領(lǐng)域中發(fā)揮著重要作用[3]。

2.3色譜法與色譜聯(lián)用技術(shù) 從本質(zhì)上來說，色譜法不屬于快速檢測方式，但是，現(xiàn)階段發(fā)展研究的色譜方法越來越趨近于高效、穩(wěn)定與快速等目標(biāo)[4]。色譜技術(shù)是充分利用混合物中不同組分的溶解性能不同、吸附性能差別以及親和性能差異，促使混合物流經(jīng)這一物質(zhì)，通過反復(fù)分配或吸附等作用，有效分開各組分[5]。因色譜法具有較高的靈敏度、精確度與準(zhǔn)確度等優(yōu)勢，且樣品預(yù)處理非常簡單，該技術(shù)在食品藥品、生物組織以及保健品等領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用。具體來說，色譜法有如下幾種方式：①薄層色譜法：該技術(shù)是定性分析、快速分離少量物質(zhì)的重要方式，在薄層板上點上試樣溶液，使用溶劑點開試樣溶液，分離試樣組分。薄層色譜技術(shù)靈敏度高、耐用性良好，僅需1～2 min就可檢測完成，該技術(shù)方便、快捷。在市場經(jīng)濟利益的驅(qū)使下，不少商販將雙胍類物質(zhì)直接添加到保健品中，且未注明保健品成分組成，若患者長期服用該類保健品，將會嚴(yán)重威脅到患者的身體健康與生命安全。而通過薄層色譜技術(shù)就能有效、便捷地檢測出保健品中的雙胍類成分。Lucotti A等人將拉曼光譜技術(shù)與薄層色譜技術(shù)聯(lián)用，檢測血液中代謝物、嗎啡以及中草藥結(jié)構(gòu)類似物，取得了良好的效果[6]。②液相色譜技術(shù)：該技術(shù)是臨床上廣泛應(yīng)用的分析、分離技術(shù)，該技術(shù)將液體溶劑作為流動相的色譜，具有靈敏度高、高效快速等特點，能有效實現(xiàn)不同成分的快速測定，液相色譜技術(shù)在質(zhì)量控制環(huán)節(jié)、分析純度環(huán)節(jié)、分析微量雜質(zhì)與降解代謝產(chǎn)物等環(huán)節(jié)應(yīng)用廣泛。韓樂等人通過高效液相色譜技術(shù)對玄參中的化合物含量進行測定，并有效評價與控制藥材內(nèi)在質(zhì)量，取得了顯著的成效[7]。③氣相色譜技術(shù)：該技術(shù)具有快速、高效、獨特分離等特性，比較適合殘留溶劑以及揮發(fā)性組分檢測。張艷華指出，在未來時間內(nèi)，氣相色譜技術(shù)應(yīng)向著微型、通用型方向發(fā)展[8]。④色譜質(zhì)譜聯(lián)用：該技術(shù)充分運用色譜的分離高效性以及質(zhì)譜所提供的化合物分子量信息，有效、連續(xù)地進行樣品定性定量分析。色譜質(zhì)譜聯(lián)用，充分發(fā)揮了兩者的優(yōu)勢，全面提高了檢測效果。簡化預(yù)處理過程，全面實現(xiàn)預(yù)處理與藥品分析檢測的在線連接，是全面提高快速檢測技術(shù)的關(guān)鍵點。固相萃取技術(shù)通過固相萃取模塊，以自動進樣器為平臺，對樣品進行高效分離，并切換到色譜流路中分析，能有效提高分離檢測的高效性、靈敏性與全自動化水平。Kantiani L等人充分利用色質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測了牛奶中β-內(nèi)酰胺物質(zhì)的殘留情況，取得了良好的效果，極大地縮短了檢測時間，提高了自動化程度[9]。Jing T等人以金霉素、土霉素為聚合物并作為固相萃取材料，通過固相萃取測定了雞蛋中四環(huán)素類物質(zhì)的殘留問題[10]。

2.4傳感器 傳感器是實現(xiàn)實時分析的主要方式，主要分為生物傳感器與化學(xué)傳感器兩種。目前，傳感器已廣泛應(yīng)用于藥物分析以及生命科學(xué)研究之中?；瘜W(xué)傳感器具有體積小、靈敏度高、測量范圍廣、價格低廉等優(yōu)勢，通過信號轉(zhuǎn)換器、化學(xué)敏感層將化合物轉(zhuǎn)化為電信號，實現(xiàn)在線連續(xù)檢測或自動化測量。王真真等人通過化學(xué)傳感器測量磷酸根離子濃度，效果良好[11]。化學(xué)傳感器在食品安全領(lǐng)域、環(huán)境監(jiān)測領(lǐng)域、疾病診斷領(lǐng)域有著廣闊的發(fā)展前景。生物傳感器具有靈敏度高、選擇性高、成本低廉、分析快速等優(yōu)勢，其通過信號轉(zhuǎn)換器、生物敏感層將化合物轉(zhuǎn)化為電信號，實現(xiàn)在線連續(xù)檢測或自動化測量。目前，生物傳感器在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、食品行業(yè)、化工及發(fā)酵行業(yè)廣泛應(yīng)用。翟慧泉等人將生物識別物質(zhì)與待測物結(jié)合，并使用生物傳感器進行檢測，通過光、電形式輸出，全面提高了檢測效率[12]。

2.5 DNA擴增檢查技術(shù) DNA擴增技術(shù)在現(xiàn)代生物學(xué)中應(yīng)用廣泛，對促進遺傳學(xué)快速發(fā)展起到了重要的推動作用。該技術(shù)的基本原理是利用了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)、DNA堿基配對原則、DNA半保留復(fù)制原則以及DNA邊復(fù)制邊解旋的特性，其結(jié)果準(zhǔn)確可靠且精度高。同時，該項技術(shù)本身具有快速高效、特異性強、靈敏度高、可大量生產(chǎn)的特點，且操作并不復(fù)雜，只需三步即可完成：第一步是改變模板DNA的性質(zhì)；第二步是將引物與DNA母鏈相復(fù)合并延伸引物；第三步是通過引物的作用將目的DNA不斷復(fù)制出來。此項技術(shù)在應(yīng)用時，無需把樣品和病毒互相分離，利用幾步簡單的操作就可獲取模板。此項技術(shù)也可應(yīng)用于毛發(fā)和人體血液的鑒定中。

DNA擴增技術(shù)在Polymerase Chain Reaction（PCR）檢測中應(yīng)用較多，而PCR檢測技術(shù)主要用于兩個方面：①疾病診斷：通過核苷酸鏈的堿基互補配對原則可快速將DNA片段里的細(xì)菌和病毒等病原體分離出來，判斷范圍可延伸到病毒流感、腫瘤等。此項技術(shù)實現(xiàn)了快速檢測單個核苷酸差異的功能，有類別差異的菌株以及耐藥性的變異菌株能同時被快速檢測出來。在我國的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中，也廣泛應(yīng)用到了該項技術(shù)，極大地方便了醫(yī)生對疾病種類的判斷。例如，2009年曾爆發(fā)H1N1流感，為了有效區(qū)分此病毒與其他各類病毒的不同，有日本科學(xué)家應(yīng)用DNA擴增技術(shù)為確診H1N1流感提供了幫助[13]。通過檢測H1N1流感病毒，再與廣泛使用的流感快速診斷試驗進行比較可發(fā)現(xiàn)，此項技術(shù)方法可以在疾病發(fā)生早期就將病毒檢測出來。因此，該技術(shù)可用于區(qū)分其他技術(shù)難以區(qū)分的季節(jié)性H1N1毒株和甲型流感毒株H1N1。②用于基因鑒定，實現(xiàn)基因快速篩查、快速檢測。在利用人體口腔、血液、毛發(fā)或指甲屑等來篩選基因標(biāo)志物方面，科學(xué)家獲得了重大發(fā)現(xiàn)：肥胖或心臟病可能與患者的基因多態(tài)性相關(guān)。Ota等基因科學(xué)研究者用此技術(shù)分析并發(fā)現(xiàn)了ABCC11基因野生型538G的等位基因538G>A和耳垢類型、腋臭以及肺癌等疾病風(fēng)險有關(guān)[14]。Azuma等人通過此項技術(shù)發(fā)現(xiàn)日本男性吸煙者中，是否會患上肺癌的決定性因素在于多態(tài)基因[15]。總之，DNA擴增技術(shù)實現(xiàn)了疾病快速檢測、快速篩查、準(zhǔn)確判斷，有助于醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)進一步發(fā)展?？赏ㄟ^PCR技術(shù)逐一對人體內(nèi)的DNA進行判斷分析，找出存在缺陷的DNA以盡早實現(xiàn)強化，防止某些疾病的發(fā)生。預(yù)見在未來的醫(yī)療事業(yè)中，DNA擴增技術(shù)必將發(fā)揮更加不可替代的作用。

上述快速檢測技術(shù)的研究與應(yīng)用會有效促進現(xiàn)代藥物分析的發(fā)展，并為多參量技術(shù)、多尺度、高通量技術(shù)的發(fā)展提供參考，進而促進現(xiàn)代藥物分析跨越式發(fā)展。

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