黃金花，李藝藝，黃晏珊

（深圳市龍崗中心醫(yī)院，廣東 深圳 518116）

5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用探究

黃金花，李藝藝，黃晏珊

（深圳市龍崗中心醫(yī)院，廣東 深圳 518116）

目的 探討5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用。方法 從我院2014年3月—2016年6月收治的前列腺癌患者中選取112例進(jìn)行研究，根據(jù)其入院順序隨機分為觀察組和對照組，每組56例。對照組采用雄激素阻斷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予5α-還原酶抑制劑治療，比較兩組患者的治療效果、臨床癥狀以及并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果（1）觀察組的總有效率為87.50%，高于對照組的71.43%（P＜0.05）；觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%，低于對照組的23.21%（P＜0.05）。（2）治療后，兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組的Gleason、PS和UUS均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 在前列腺癌預(yù)防和治療中應(yīng)用5α-還原酶抑制劑具有顯著效果，可以改善臨床癥狀，有效控制病情的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生，適合臨床推廣。

5α-還原酶抑制劑；前列腺癌；預(yù)防；治療

在男性泌尿生殖系統(tǒng)中，前列腺癌是一種常見的惡性腫瘤。近幾年來，臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌的發(fā)生率逐漸上升，可能與老年人的數(shù)量增加等因素有關(guān)[1-2]。有研究顯示，雄激素與該病的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)，尤其是睪酮和DHT（二氫睪酮）[3]。目前，雄激素阻斷等內(nèi)分泌治療是前列腺癌臨床治療的主要方式，但是并未取得令人滿意的治療效果。為了探討5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防及治療中的作用，我院選取了112例患者進(jìn)行了隨機臨床對照研究，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

從我院2014年3月—2016年6月收治的前列腺癌患者中選取112例進(jìn)行研究，入選者均符合如下納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）經(jīng)直腸前列腺穿刺病理活檢確診；（2）知道研究內(nèi)容，且自愿參與，符合社會倫理學(xué)要求。排除合并其他系統(tǒng)疾病的患者和不耐受治療的患者。根據(jù)患者的入院順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對照組。對照組56例，年齡57～79歲，平均（69.32±2.14）歲；其中T1期14例，T2期25例，T3期17例。觀察組56例，年齡53～76歲，平均（69.12±1.79）歲；其中T1期13例，T2期24例，T3期19例。兩組患者的年齡和疾病分期等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組采用雄激素阻斷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用5α-還原酶抑制劑治療。

1.3 觀察指標(biāo)[5-6]

對兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行評價，具體判定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）顯效：各臨床癥狀徹底消失，Gleason減少＞60%；（2）有效：臨床癥狀有所減輕或有減輕趨勢，Gleason減少在30%～60%；（3）無效：臨床癥狀沒有減輕或加重，Gleason＜30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。同時，評價兩組患者治療前后的臨床癥狀變化，主要指標(biāo)包括Gleason、PS（疼痛不適評分）、UUS（排尿癥狀評分）。統(tǒng)計兩組患者心絞痛、心肌梗死、胃腸道出血、過敏反應(yīng)這些并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件對本組研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料用百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床治療效果比較

經(jīng)比較，觀察組的總有效率為87.50%，高于對照組的71.43%（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較

2.2臨床癥狀變化

治療前，兩組患者各指標(biāo)比較，均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組的Gleason、PS和UUS顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3并發(fā)癥發(fā)生率比較

經(jīng)比較，觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%，低于對照組的23.21%（P＜0.05），詳見表3。

3討論

睪酮和二氫睪酮是男性兩種最主要的雄激素，它們可以和前列腺內(nèi)部的雄激素受體進(jìn)行結(jié)合，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中[7]。通過對雄激素基因進(jìn)行調(diào)控的雄激素效應(yīng)元件的作用，使其基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄，最終誘導(dǎo)前列腺增生以及前列腺癌的發(fā)生。而且和睪酮比較，二氫睪酮與雄激素受體結(jié)合的能力高出1～9倍，所以對前列腺具有更強的生物活性作用。

5α-還原酶能夠促使睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)化，是一種重要的催化酶，在人體中有3種表現(xiàn)形式，分別為Ⅰ型酶、Ⅱ型酶、Ⅲ型酶[8]。其中，肝臟、皮膚和腦組織是Ⅰ型酶最主要的儲存部位；而Ⅱ型酶則主要存在于前列腺中；Ⅲ型酶最集中的部位是胰腺和腦組織。

有研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型酶的表達(dá)水平在前列腺癌組織中有所上升，而且它和Ⅱ型酶在高級別的前列腺癌組織中表達(dá)也有增長，而Ⅲ型酶的表達(dá)水平則只會在難治性前列腺癌細(xì)胞中增長[9-10]。5α-還原酶抑制劑對上述3種酶可以進(jìn)行有效抑制，而且具有較高的選擇性，可抑制睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)化，所以對于預(yù)防和治療前列腺癌具有顯著作用。目前，非那雄胺和度他雄胺是5α-還原酶抑制劑的主要藥物，其中非那雄胺可以對Ⅱ型酶進(jìn)行競爭性抑制，度他雄胺則能同時抑制Ⅰ型酶和Ⅱ型酶。

在本次研究中，觀察組經(jīng)5α-還原酶抑制劑治療后，治療效果顯著，總有效率為87.50%，高于對照組的71.43%（P＜0.05），且其并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組Gleason、PS和UUS顯著低于對照組（P＜0.05）。上述結(jié)果說明，在前列腺癌預(yù)防和治療中應(yīng)用5α-還原酶抑制劑具有顯著效果，可以改善臨床癥狀，有效控制病情的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生，適合臨床推廣。

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較（s，分）

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較（s，分）

注：和治療前比較，wP＜0.05

Gleason UUS組別治療前 治療前 治療后PS治療后 治療前 治療后對照組（n=56）觀察組（n=56）tP 3.90±1.02*3.22±1.39*3.004 0.006 8.01±0.78 7.42±1.01 1.901 0.063 6.90±1.47*4.87±0.83*3.920 0.000 12.82±2.41 12.97±2.55 0.326 0.703 8.75±2.82*6.84±2.43*3.906 0.000 5.22±1.62 5.45±2.59 0.573 0.652

表3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較

[1]龐然，盧建新.5α還原酶抑制劑在前列腺癌治療中的作用[J].臨床泌尿外科雜志，2014，29（4）：362-365.

[2]唐江，段世元.前列腺增生治療中α1受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑的聯(lián)合用藥觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）：111，113.

[3]姚新成，顧承志，王新兵，等.具有5α還原酶抑制作用的天然植物的研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2014，26（5）：800-805.

[4]袁萱，肖二龍，李濤，等.5α還原酶抑制劑對前列腺癌的預(yù)防作用[J].臨床泌尿外科雜志，2013，28（12）：953-956.

[5]范治國，劉航.良性前列腺增生癥的藥物治療與評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（11）：964-966.

[6]萬奔.5α還原酶抑制劑與前列腺癌預(yù)防[J].中華男科學(xué)雜志，2012，18（12）：1059-1061.

[7]王金國，蕭云備，武志剛，等.5α還原酶Ⅲ型的生物學(xué)特性及其相關(guān)研究進(jìn)展[J].臨床泌尿外科雜志，2015，30（1）：79-83.

[8]孫劍，靳松，趙宏穎，等.5α還原酶的表達(dá)與前列腺癌生物學(xué)行為相關(guān)性研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，37（3）：307-312.

[9]田原僮，趙麗晶，王政，等.AKR1C3：防治前列腺癌向去勢抵抗性前列腺癌進(jìn)展的新靶標(biāo)[J].腫瘤防治研究，2013，40（7）：720-722.

[10]張石革，沈司京.前列腺疾患和膀胱過度活動癥治療進(jìn)展與藥學(xué)監(jiān)護(hù)——泌尿系統(tǒng)疾病合理用藥專家圓桌會議紀(jì)要[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11（7）：577.

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1671-1246（2017）06-0101-02