高蘇俊　印健

【摘 要】 目的： 評(píng)價(jià)硫糖鋁在質(zhì)子泵抑制劑主導(dǎo)的聯(lián)合治療胃食管反流病中的有效性。方法： 檢索Cochrane library、Pubmed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)論：共納入5個(gè)研究544名患者，結(jié)果顯示，硫糖鋁的應(yīng)用，使得質(zhì)子泵抑制劑為主導(dǎo)的聯(lián)合治療在臨床治療有效率（OR=3.21，CI（1.30，7.90），P=0.01）和內(nèi)鏡檢查有效率（OR=5.33，CI（3.14，9.05），P<0.00001）方面均明顯得到提高。臨床癥狀的明顯改善，且提高了粘膜的愈合率。

【關(guān)鍵詞】 胃食管反流病 硫糖鋁 質(zhì)子泵抑制劑 Meta分析

胃食管反流病是由于膽汁、胃內(nèi)容物等返流造成的胃、食管黏膜的慢性刺激，引發(fā)的一系列臨床癥狀，嚴(yán)重可致黏膜損傷、糜爛甚至潰瘍，臨床主要表現(xiàn)為燒心、反流、咳嗽、哮喘和牙蝕癥等，通?？煞譃榉戳餍允彻苎?、非糜爛性反流病和Barrett食管炎三種類型。

目前硫糖鋁已在質(zhì)子泵抑制劑為主導(dǎo)的治療胃食管反流病中得到廣泛使用，本研究擬將國(guó)內(nèi)外關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合使用硫糖鋁治療胃食管反流病的臨床試驗(yàn)匯總，并進(jìn)行Meta分析，目的在于評(píng)價(jià)硫糖鋁在質(zhì)子泵抑制劑為主導(dǎo)的藥物治療胃食管反流病的療效，期望對(duì)胃食管反流病的治療提供依據(jù)。

1 文獻(xiàn)篩選、納入及質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于納入研究的對(duì)象均需符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①有燒心、反流、咳嗽、和牙蝕癥等癥狀；②既往無(wú)心血管、呼吸系統(tǒng)等疾病；③試驗(yàn)組與對(duì)照組之間的差別必須僅僅是硫糖鋁的參與。試驗(yàn)組采用質(zhì)子泵抑制劑、莫沙必利聯(lián)合硫糖鋁，對(duì)照組采用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合莫沙必利，無(wú)硫糖鋁的參與，兩組中均無(wú)其他藥物的干預(yù)。

1.2 結(jié)局指標(biāo)評(píng)定

①臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：有效，治療后臨床癥狀評(píng)分降低>50%；無(wú)效，治療后臨床癥狀評(píng)分降低<50%。根據(jù)患燒心、反流、胸痛、上腹痛、上腹部燒灼感、噯氣、咳嗽、咽喉癥狀、哮喘和牙蝕癥等癥狀進(jìn)行分別記分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為0分：無(wú)癥狀。1分，輕度，無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，需要提醒才能回憶起輕微不適表現(xiàn)。2分，中度，有輕微癥狀但不足以影響日常生活。3分，重度，有癥狀且明顯影響日常生活、工作。

②胃鏡檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療4-6周復(fù)查胃鏡。有效，治療后食管炎改善1級(jí)或1級(jí)以上，包括黏膜完全愈合；無(wú)效，治療后食管炎改善不明顯或未達(dá)有效的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 數(shù)據(jù)及資料的提取

計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library、PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)資源，檢索關(guān)鍵詞。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用Revman 5.2版軟件完成數(shù)據(jù)的分析，用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）和95%可信區(qū)間（CI）表示效應(yīng)量的大小。合并研究之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性采用卡方檢驗(yàn)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1。當(dāng)P>0.10且I2<50%時(shí)，提示各研究之間無(wú)較大的異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析；當(dāng)P<0.10且I2>50%時(shí)，提示各研究之間存在較大的異質(zhì)性，需分析異質(zhì)性來(lái)源并去除可能的因素，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本次研究中共檢出文獻(xiàn)75篇，經(jīng)過(guò)閱讀文獻(xiàn)摘要及剔除重復(fù)后，得到隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)8篇，閱讀全文，排除臨床數(shù)據(jù)不全2篇，研究方法不符1篇，最終篩選出符合制定的納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)5篇。

2.2 納入研究的基本特征及方法學(xué)

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 臨床癥狀有效率

5個(gè)研究共計(jì)544名患者報(bào)道了臨床癥狀有效率，各研究之間存在一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.02， I2=65%）。考慮存在較大的異質(zhì)性，考慮各研究之間存在差異較大，無(wú)法進(jìn)行亞組分析，故采用隨機(jī)效應(yīng)模式分析，結(jié)果顯示，兩組在臨床癥狀有效率方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【OR=3.21，95%CI（1.30，7.90），P=0.01】。

2.3.2 胃鏡檢查有效率

5個(gè)研究共計(jì)544名患者報(bào)道了胃鏡檢查有效率，各研究之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.08， I2=52%），但異質(zhì)性不大，故仍采用固定效應(yīng)模式分析，結(jié)果顯示，兩組在胃鏡檢查有效率方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【OR=5.33，95%CI（3.14，9.05），P<0.00001】。

3 討論

胃食管反流病發(fā)生機(jī)制主要為抗反流防御機(jī)制降低（包括屏障結(jié)構(gòu)功能下降、食管清除功能下降以及食管粘膜屏障功能降低）和反流物對(duì)食管粘膜攻擊作用的結(jié)果。多個(gè)Meta分析研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑是胃食管反流病治療的主要藥物也是首選藥物，其療效明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑，能有效的提高食管炎的愈合率及愈合速度，緩解反流癥狀。

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作者簡(jiǎn)介：印鍵，通訊作者，男，副主任醫(yī)師。