王 晨 王浩晨

(1.西北民族大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,甘肅蘭州 730030;2.西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院,甘肅蘭州 730030)

鄰苯二甲酸二丁酯對小鼠卵巢功能的影響分析

王 晨1王浩晨2

(1.西北民族大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,甘肅蘭州 730030;2.西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院,甘肅蘭州 730030)

目的:分析鄰苯二甲酸二丁酯對小鼠卵巢功能的影響。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法將2017年3月～2017年5月購買的60只小鼠分為對照組(二甲基亞砜)、低劑量組(4mg/kg)、中劑量組(40mg/kg)、高劑量組(400mg/kg)各15只,對其染毒終止14d卵泡發(fā)育情況進(jìn)行比較。結(jié)果:四組卵泡發(fā)育情況相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:鄰苯二甲酸二丁酯對小鼠卵巢功能存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系,染毒劑量越高,影響越嚴(yán)重。

鄰苯二甲酸二丁酯;小鼠;卵巢功能

鄰苯二甲酸二丁酯是目前聚氯乙烯最常用的增塑劑，因其具有良好的穩(wěn)定性、耐撓曲性、黏結(jié)性和防水性，被廣泛應(yīng)用于聚醋酸乙烯、醇酸樹脂、硝基纖維素、乙基纖維素、氯丁橡膠、丁腈橡膠中[1]。然而，該物質(zhì)耐久性差，容易揮發(fā)，日常生活中可通過多種途徑進(jìn)入機(jī)體，從而對健康，尤其是卵巢功能帶來不同程度的損害。鑒于此，本次研究圍繞鄰苯二甲酸二丁酯對小鼠卵巢功能的影響展開分析，內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2017年3月～2017年5月購買的60只小鼠分為對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組各15只。對照組體質(zhì)量20～30g，平均體質(zhì)量（25.28±1.12）g。低劑量組體質(zhì)量21～30g，平均體質(zhì)量（25.30±1.10）g。中劑量組體質(zhì)量22～30g，平均體質(zhì)量（25.31±1.11）g。高劑量組體質(zhì)量21.5～30g，平均體質(zhì)量（25.29±1.14）g。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為雌性、清潔級、昆明種小鼠；（2）無其他有毒物質(zhì)接觸史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）成年級小鼠；（2）非昆明種小鼠（C57BL小鼠、NMRI小鼠、CD1小鼠）。四組小鼠一般資料無明顯差異，可分組比對。

1.2 方法

將四組實(shí)驗(yàn)用小鼠分別安置于無毒聚乙烯塑料盒之內(nèi)，單盒數(shù)量≤5只，設(shè)定溫度為22～24℃，相對濕度40～60%，試驗(yàn)期間自由攝食攝水。適應(yīng)環(huán)境后（3d左右）分別向四組小鼠分別注射4mg/kg、40mg/kg、400mg/kg的鄰苯二甲酸二丁酯以及0.005ml/g·d的二甲基亞砜，左右下腹部交替注射，連續(xù)染毒14d后停止注射。染毒停止14d后隨即抽取各組3～5只小鼠并處死，摘除左側(cè)卵巢后置入10%甲醛溶液中固定，取材后利用4個(gè)濃度（70%、80%、95%、100%）的乙醇予以脫水處理。常規(guī)石蠟包埋后制備切片并進(jìn)行蘇木精-伊紅染色，取最大切面并于高倍光學(xué)顯微鏡下實(shí)施鏡檢。

1.3 觀察指標(biāo)

選取染毒停止14d后卵巢功能（成熟卵泡、閉鎖卵泡）作為觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以t檢驗(yàn)，P＜0.05示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

染毒終止14d后對照組成熟卵泡（3.75±0.25）個(gè)、閉鎖卵泡（13.00±1.00）個(gè)，低劑量組成熟卵泡（3.35±0.20）個(gè)、閉鎖卵泡（16.25±1.25）個(gè)，中劑量組成熟卵泡（2.85±0.30）個(gè)、閉鎖卵泡（18.75±1.15）個(gè)，高劑量組成熟卵泡（2.50±0.50）個(gè)、閉鎖卵泡（21.20±1.20）個(gè)，四組相比較，對照組成熟卵泡數(shù)量＞低劑量組＞中劑量組＞高劑量組，而閉鎖卵泡數(shù)量對照組＜低劑量組＜中劑量組＜高劑量組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system）是機(jī)體中重要的整合性調(diào)節(jié)機(jī)制，能夠通過分泌的特殊化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)和控制且與神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，在生長發(fā)育及新陳代謝、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面扮演著重要的角色[2]。日常生活中天然的或者是后天污染所致的有毒物質(zhì)能夠與卵巢內(nèi)雌激素受體相結(jié)合，亦或是影響信號傳導(dǎo)，繼而對內(nèi)分泌功能帶來不同程度的影響，已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。鄰苯二甲酸二丁酯作為一種常見增塑劑，可對雄性動物睪丸標(biāo)志酶產(chǎn)生直接影響，使其活力下降并引發(fā)曲細(xì)精管變性萎縮、生殖道畸形，但是其對卵巢功能是否帶來不良影響卻缺乏有力的報(bào)道，使的此方面研究尚存在一定不足之處。

本次研究證實(shí)，染毒終止14d后四組小鼠卵巢功能相比較，對照組成熟卵泡數(shù)量＞低劑量組＞中劑量組＞高劑量組，而閉鎖卵泡數(shù)量對照組＜低劑量組＜中劑量組＜高劑量組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此結(jié)果可知，鄰苯二甲酸二丁酯不僅會對小鼠卵巢功能帶來損害，還存在著明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，染毒劑量越高，影響越嚴(yán)重。盡管日常生活中鮮少出現(xiàn)暴露于中高劑量鄰苯二甲酸二丁酯的情形，但慢性、長期性、低劑量暴露卻并非罕見，容易引發(fā)蓄積情形，給機(jī)體帶來潛在損害，需要引起足夠的關(guān)注與重視[3]。

綜上所述，鄰苯二甲酸二丁酯對小鼠卵巢功能存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，染毒劑量越高，影響越嚴(yán)重。

[1]王雪金，周云清，羅湘閩，等.鄰苯二甲酸二丁酯對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞中細(xì)胞凋亡因子Bcl-2、Bax表達(dá)的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22（2）：155-158.

[2]王雪金，周云清，羅湘閩，等.鄰苯二甲酸二丁酯對雌性大鼠卵巢顆粒細(xì)胞分泌功能的影響[J].中國組織工程研究，2014，18（42）：6779-6783.

[3]李虹，李文.鄰苯二甲酸二丁酯對卵巢功能的影響研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（1）：190-192.