劉 娜，李翠娟，劉 瑤，姜盛楠，陳麗君

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046）

馬兜鈴為我國傳統(tǒng)的全草入藥植物，在我國已歷經(jīng)數(shù)千年，其根、莖、果實(shí)都稱馬兜鈴，馬兜鈴味苦、性微寒、入肺大腸經(jīng)?，F(xiàn)代研究表明其藥理作用有抗腫瘤、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用[1]，但近年來，關(guān)于馬兜鈴酸類的致癌報道不斷，本文對我國常見的馬兜鈴屬藥用植物的研究進(jìn)行綜述，以利于正確認(rèn)識馬兜鈴從而更好地利用其資源為人類造福。

1 馬兜鈴的分布及藥用價值

馬兜鈴在廣東、廣西、貴州、云南、江蘇、浙江、江西、湖北、河南、陜西等普遍分布，因其地理位置的差異，使馬兜鈴的化學(xué)成分含量不盡相同。黃河以南的馬兜鈴根入藥為青木香，有行氣止痛、解毒消腫之效，莖入藥為天仙藤，能疏風(fēng)活血。分布于東北、內(nèi)蒙古、華北及陜西、甘肅等地區(qū)的北馬兜鈴具有平肝止痛，解毒消腫功效，用于治療眩暈、頭痛、胸腹脹痛等癥。

2 馬兜鈴屬藥物研究進(jìn)展

根據(jù)2000的藥典中所明確記載的數(shù)據(jù)，共有6種中藥材含有馬兜鈴酸，除了臨床病例報道和新聞媒體中報道的廣防己、青木香、天仙藤和馬兜鈴之外，民間常用的中藥材尋骨風(fēng)和朱砂蓮也位列其中[2]。

在早期的臨床報道中，馬兜鈴酸類化合物作用廣泛，曾有報道中指出可以對腫瘤細(xì)胞的生長有一定的抑制作用，龍膽瀉肝丸的使用也曾風(fēng)靡一時，但是長期大劑量的使用卻帶來了很多問題[3]。馬兜鈴腎?。╝ristolochic acid nephropathy,AAN）就是一種很好的證明，這是一種腎小管間質(zhì)性疾病，包括急慢性和腎小管功能性三種馬兜鈴腎病。在馬兜鈴的毒理學(xué)研究也是近年來科學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一，在毒理學(xué)的研究中指出，馬兜鈴屬中草藥的腎毒性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系密切[4]。通過研究發(fā)現(xiàn)，其主要致病成分為馬兜鈴酸I（AA-I）和II（AL—I），與此同時，通過馬兜鈴酸類衍生物作用于豬小管上皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸的衍生物會對豬小管上皮細(xì)胞造成損害，從而證明其衍生物也具有毒性，硝基是其主要毒性基團(tuán)。近年來，臨床報道中有關(guān)馬兜鈴酸類中草藥的負(fù)面消息層出不窮。1998年，英國發(fā)現(xiàn)2例腎功能衰竭的病例，病人患有濕疹，后服用含有馬兜鈴酸的中草藥引發(fā)腎衰竭[5]。1999年7月英國媒體報道有100多名患者服用了含馬兜鈴酸的中草約而導(dǎo)致腎臟發(fā)生病變。2000年，因服用廣防己減肥丸而導(dǎo)致的晚期腎衰竭在國際上引起了很大反響，這篇文章發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，39人中18人發(fā)生癌變，1馬兜鈴酸的基因毒性在同一年也被比利時的Nortler博士證實(shí)。2001年馬來西亞馬兜鈴酸事件．使人們對馬兜鈴屬植物談虎色變。2008年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)正式將馬兜鈴酸列為1類致癌物，將馬兜鈴酸類物質(zhì)列為2類致癌物[6]。

3 馬兜鈴酸的減毒作用研究進(jìn)展

由于馬兜鈴酸類中草藥藥理作用廣泛，藥用價值高，但是大劑量和臨床長期使用的腎毒性讓其列為致癌物質(zhì)。所以，科學(xué)研究工作者開始對其減毒作用進(jìn)行研究，中藥的十八反對其研究帶來了很大的啟發(fā)。通過高效液相色譜的測定發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸和滋陰補(bǔ)腎丸可以降低廣防己中AA-I的含量。在動物實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，通過對大鼠灌胃發(fā)現(xiàn)，丹皮和關(guān)木通共煎能明顯減低關(guān)木通中AA-I的含量。也有研究發(fā)現(xiàn)，廣防己和生地的配伍劑量為2:1時，廣防己中AA-I的含量最低。以上研究均表明，通過正確的配伍、藥物的聯(lián)合使用能有效降低馬兜鈴酸類中草藥的毒性。

4 結(jié)語與展望

馬兜鈴酸類中草藥不止一次走在了國際輿論的風(fēng)口浪尖，但是曾經(jīng)其在臨床疾病的治療中發(fā)揮著不可替代的作用。雖然其造成馬兜鈴腎病的機(jī)制不明確，目前依然只是有很多假說在爭論，但是其減毒作用的研究進(jìn)展為其臨床應(yīng)用打開了另外一扇窗，讓科研工作者、臨床工作者和患者能夠以辨證的思維看待其化學(xué)成分。從另一個角度看，“馬兜鈴酸”的臨床應(yīng)用報道也有利于中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，向社會呈現(xiàn)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化轉(zhuǎn)型的重要性。實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化的偉大目標(biāo)，進(jìn)一步推動中醫(yī)藥事業(yè)的傳承與現(xiàn)代化發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱竹菁,蘇 勵.單味中藥配伍含馬兜鈴酸中藥后腎臟減毒作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2015,49(04):98-101.

[2] 王德平,毛曉春.中藥馬兜鈴酸的研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué),2014,11(11):97-98.

[3] 魏雅蕾.馬兜鈴酸的毒理研究進(jìn)展[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會.中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥化學(xué)分會第九屆學(xué)術(shù)年會論文集(第一冊)[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會:,2014:5.

[4] 彭金玲,邊育紅,王 麗,等.馬兜鈴酸腎毒性的研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2013,6(01):59-64.

[5] 高 磊.馬兜鈴酸腎毒性研究進(jìn)展2[A].中國毒理學(xué)會.中國毒理學(xué)會獸醫(yī)毒理學(xué)與飼料毒理學(xué)學(xué)術(shù)討論會暨獸醫(yī)毒理專業(yè)委員會第4次全國代表大會會議論文集[C].中國毒理學(xué)會:,2012:4.

[6] 陳婭娟,吳俏銀,葉惠蘭.馬兜鈴酸毒理研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報,2003(02):156-157+160.