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        術(shù)前NIR比值對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后的預(yù)后評(píng)估價(jià)值

        2017-03-31 22:18:14黃翔蔡海榮施思
        中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2017年1期
        關(guān)鍵詞:中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞

        黃翔 蔡海榮 施思

        [摘要] 目的 探討手術(shù)前患者外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)與非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)患者預(yù)后的關(guān)系。 方法 選取2009年1月~2013年1月手術(shù)治療的78例(NMIBC)患者進(jìn)行回顧性分析,所有患者均采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)治療,根據(jù)術(shù)前患者的NLR是否≥2.5分,分為高NLR組(41例)和低NLR組(37例),對(duì)比兩組患者的預(yù)后情況及與NLR相關(guān)的影響因素。 結(jié)果 高NLR組患者術(shù)后2年、3年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率顯著低于低NLR組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高NLR患者3年的生存率與低NLR組患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);高NLR組患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存中位時(shí)間為23個(gè)月,顯著低于低NLR組的29個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);NLR比值與NMIBC患者的腫瘤分期、病理學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤個(gè)數(shù)具有顯著的相關(guān)性(P<0.05)。 結(jié)論 NLR與NMIBC患者預(yù)后及臨床病理學(xué)特征密切相關(guān)。

        [關(guān)鍵詞] 中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞;非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌;預(yù)后

        [中圖分類(lèi)號(hào)] R737.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2017)01-0005-03

        膀胱癌是一種嚴(yán)重?fù)p害人類(lèi)身體健康的常見(jiàn)惡性腫瘤,主要的治療手法為手術(shù)切除治療,但手術(shù)后復(fù)發(fā)率較大,給患者帶來(lái)極大的痛苦[1]。研究表明[2],由于患者機(jī)體中存在的免疫抑制,常會(huì)引起患者術(shù)前T淋巴細(xì)胞減少。目前NLR(血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值)已作為肺癌、直腸癌、胃癌、肝癌等癌癥患者的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[3,4]。多數(shù)研究[5]認(rèn)為,NLR與肌層浸潤(rùn)性膀胱癌或高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌行根治性膀胱切除術(shù)患者的預(yù)后有密切關(guān)系,是根治性膀胱切除術(shù)后復(fù)發(fā)和腫瘤相關(guān)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6,7]。但有關(guān)對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者預(yù)后關(guān)系的報(bào)道較為少見(jiàn)。本研究對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分析,探討NLR與非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)患者預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料

        選取2009年1月~2013年1月手術(shù)治療的78例(NMIBC)患者進(jìn)行回顧性分析。其中男50例、女28例;年齡43~79歲,平均(58.4±9.8)歲;病理學(xué)分期:Ta 43例、T1 35例;腫瘤分級(jí):G1 18例、G2 33例、G3 27例。按目前國(guó)際上多數(shù)研究所采用的,將2.5設(shè)為NLR的臨界值,根據(jù)術(shù)前患者的NLR是否≥2.5分,將患者分為高NLR組(n=41)、低NLR組(n=37)。

        1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均為新發(fā)病例;(2)所有患者的診斷均經(jīng)過(guò)手術(shù)后病理學(xué)證實(shí);(3)手術(shù)前1周接受血常規(guī)檢測(cè),計(jì)算出NLR值;(4)患者術(shù)前4周內(nèi)未合并感染性疾?。唬?)患者的各項(xiàng)資料完整。

        1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者;(2)合并凝血功能障礙的患者;(3)既往具有腹部手術(shù)病史的患者;(4)近4周內(nèi)使用抗生素治療的患者;(5)近3個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的患者;(5)合并其他部位腫瘤疾病的患者。

        1.3 手術(shù)方法

        使用德國(guó)R-WOLF電切鏡、環(huán)狀切割電機(jī)進(jìn)行TURBT,硬外麻醉結(jié)束后,取患者截石位,連接監(jiān)視系統(tǒng)。點(diǎn)切功率為160 W、電凝功率為60 W。使用碘伏進(jìn)行常規(guī)消毒,墊無(wú)菌巾。將電切鏡沿著尿道緩緩放入膀胱內(nèi),觀察膀胱全貌,確定腫瘤大小及分布情況,確認(rèn)腫瘤與輸尿管管口的距離,用5%甘露醇清洗膀胱。用電切鏡逐一切除腫瘤,對(duì)于>1 cm的腫瘤,從其表面開(kāi)始逐層切割,切至膀胱肌層,最后切除腫瘤周?chē)臍埩麴つそM織。電切結(jié)束后使用電凝法進(jìn)行止血,將電切鏡取出,沖洗膀胱,清除切除的組織,術(shù)后留置F20三腔導(dǎo)尿管,持續(xù)沖洗。

        1.4觀察指標(biāo)

        比較兩組患者手術(shù)后1、2、3年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率。分析NLR與患者的年齡、性別、臨床病理特征的相關(guān)性。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        數(shù)據(jù)分析采用SAS19.0軟件處理,計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者的預(yù)后比較

        高NLR組患者術(shù)后2年、3年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率顯著低于低NLR組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高NLR患者3年的生存率與低NLR組患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。高NLR組患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存中位時(shí)間為23個(gè)月,顯著低于低NLR組的29個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)封三圖1。

        2.2 NLR比值與NMIBC患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

        NLR比值與NMIBC患者的腫瘤臨床分期、病理學(xué)分級(jí)、腫瘤大?。ㄖ睆健? cm或直徑<3 cm)、腫瘤個(gè)數(shù)具有顯著的相關(guān)性(P<0.05),見(jiàn)表2。

        2.3 非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

        將患者的腫瘤臨床分期、腫瘤分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤個(gè)數(shù)、NLR≥2.5作為指標(biāo),采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析,提示膀胱腫瘤臨床分期、腫瘤分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤個(gè)數(shù)、NLR≥2.5是膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表3。

        3 討論

        長(zhǎng)期置留尿管、血吸蟲(chóng)感染、慢性泌尿性感染等其他慢性炎癥的持續(xù)性刺激是引發(fā)膀胱癌的重要原因[8,9]。研究表明,長(zhǎng)期服用非甾體類(lèi)抗炎藥可有助于降低膀胱癌的發(fā)生率[10]。對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌,手術(shù)切除是臨床上的主要治療手段,經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)加術(shù)后膀胱灌注是目前標(biāo)準(zhǔn)治療方式。對(duì)于高危NMIBC,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可直接行根治性膀胱切除術(shù)[11],5年生存率達(dá)到80%;但若患者具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)后5年生存率在35%以下。NMIBC生物學(xué)特點(diǎn)為多中心發(fā)生[12],術(shù)后易于復(fù)發(fā),準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā),有助于臨床醫(yī)生對(duì)膀胱癌患者的術(shù)后作出最適當(dāng)?shù)闹委煕Q策,避免延誤治療?;颊叩男詣e、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、低蛋白血癥、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等對(duì)非浸潤(rùn)性膀胱癌癥患者的預(yù)后有很大影響[13,14]。臨床上常從膀胱腫瘤的臨床特性,如腫瘤數(shù)目、大小、分級(jí)、分期等去判斷腫瘤預(yù)后。目前有多個(gè)研究指出,術(shù)前NLR可作為肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)[15,16]。

        1863年Rudolf Virchow就提出腫瘤和炎癥之間的關(guān)系,認(rèn)為腫瘤及腫瘤周?chē)M織中存在慢性炎癥反應(yīng),而由其引起的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是腫瘤發(fā)生的根本原因[17]。炎癥反應(yīng)會(huì)加速腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[18]。通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,T細(xì)胞可以起到抵抗腫瘤的作用,而腫瘤會(huì)降低T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。機(jī)體對(duì)腫瘤損傷產(chǎn)生免疫反應(yīng)。會(huì)使腫瘤病灶出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),當(dāng)免疫反應(yīng)到達(dá)極限后,抗原提呈細(xì)胞無(wú)法對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別,致使腫瘤細(xì)胞迅速生長(zhǎng)和微轉(zhuǎn)移,影響患者的預(yù)后[19]。中性粒細(xì)胞可抑制T細(xì)胞的細(xì)胞活性,削弱機(jī)體對(duì)腫瘤的自身免疫,同時(shí)會(huì)合成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)加速腫瘤形成新血管,更有利于腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[20]。研究表明,中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的某些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞活素可以加速腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制現(xiàn)象時(shí),腫瘤患者中性粒細(xì)胞數(shù)目會(huì)明顯增多,但增多的中性粒細(xì)胞不具有原細(xì)胞的功能,因此,因中性粒細(xì)胞活性降低使機(jī)體產(chǎn)生代償性增加是導(dǎo)致中性粒細(xì)胞增多的重要原因[21]。NLR可更好地預(yù)測(cè)腫瘤患者的機(jī)體反應(yīng),NLR值較高的腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞活性明顯降低是減弱腫瘤免疫功能的重要原因之一。低NLR值患者的預(yù)后往往比高NLR值患者地預(yù)后要好。因此,術(shù)前NLR水平越高會(huì)使非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率升高,降低生存率。

        本研究結(jié)果顯示,高NLR組患者術(shù)后2年、3年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率顯著低于低NLR組患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同樣,NLR比值在與NMIBC患者的腫瘤分期、病理學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤個(gè)數(shù)等方面,也具有顯著的相關(guān)關(guān)系。因此,對(duì)于高NLR值患者,術(shù)前若采取相關(guān)措施降低NLR,可有效降低中性粒細(xì)胞數(shù)量,提高T細(xì)胞的活性,降低復(fù)發(fā)率,有效改善患者預(yù)后。

        綜上所述,術(shù)前NLR比值對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后具有良好的評(píng)估價(jià)值,可有效評(píng)估其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),及時(shí)采取合理的解決方案,以改善患者預(yù)后,值得臨床推廣。

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        (收稿日期:2016-06-21)

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