郝艷芳　孫文英　趙永芳　劉慧各　鄭玉先

[摘 要] 目的：分析軸突生長(zhǎng)因子-B（Inhibitor of neurite outgrowth B，Nogo-B）對(duì)慢性阻塞性肺?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）繼發(fā)肺心病預(yù)測(cè)價(jià)值，為COPD患者繼發(fā)肺心病的早期預(yù)測(cè)提供參考依據(jù)。方法：我院2013年3月至2016年3月收治的119例COPD患者按照肺心病發(fā)生情況，將繼發(fā)肺心病者納入繼發(fā)肺心病組，將其他患者納入COPD組；并選取同期50名健康體檢者，納入對(duì)照組。對(duì)三組受試者血漿Nogo-B水平進(jìn)行檢測(cè)，并比較繼發(fā)肺心病組、COPD組呼吸超聲心動(dòng)圖參數(shù)間差異；運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，計(jì)算Nogo-B水平與超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性，并運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC），計(jì)算Nogo-B預(yù)測(cè)COPD繼發(fā)肺心病的曲線下面積（AUC），分析其預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：119例COPD患者中，52例繼發(fā)肺心病，發(fā)生率為43.70%。繼發(fā)肺心病組血漿Nogo-B水平高于COPD組，COPD組血漿Nogo-B水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。繼發(fā)肺心病組RVAW、RVD、LVD、主肺動(dòng)脈寬度、肺動(dòng)脈收縮壓高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Pearson相關(guān)性分析示，血漿Nogo-B水平與RVAW、RVD、LVD、主肺動(dòng)脈寬度、肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)（P<0.05）。ROC曲線顯示，以繼發(fā)肺心病為因變量，Nogo-B預(yù)測(cè)COPD患者肺心病的AUC為0.691，95% CI為0.599～0.827（P<0.05）。結(jié)論：COPD患者血漿Nogo-B水平處于明顯升高狀態(tài)，隨著Nogo-B水平的升高，患者繼發(fā)肺心病風(fēng)險(xiǎn)急劇上升。

[關(guān)鍵詞] 軸突生長(zhǎng)抑制因子-B；慢性阻塞性肺疾??；肺心病；預(yù)測(cè)

中圖分類號(hào)：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）01-095-03

DOI：10.11876/mimt201701038

肺源性心臟病是慢性阻塞性肺?。–OPD）患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，患者病情往往呈緩慢性發(fā)展，最終因呼吸功能、心功能衰竭導(dǎo)致病死，因此，早期明確COPD患者繼發(fā)肺心病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床及時(shí)干預(yù)、改善患者預(yù)后質(zhì)量具有重要意義[2]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，軸突生長(zhǎng)因子-B（Inhibitor of neurite outgrowth B，Nogo-B）在組織損傷修復(fù)、血管再生等病理生理環(huán)節(jié)中扮演了重要角色[3]，故血漿Nogo-B水平變化有望為COPD患者繼發(fā)肺心病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供參考。為驗(yàn)證這一假設(shè)，本研究選取119例COPD患者及50名健康體檢者進(jìn)行了前瞻性對(duì)照研究，現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取我院2013年3月-2016年3月收治的119例COPD患者，均參照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)指南確診COPD[4]，納入患者組，并選取同期50名健康體檢者，納入對(duì)照組。受試者明確此次研究?jī)?nèi)容且知情同意，并排除：1）合并左心功能不全；2）合并高血壓、冠心病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤；3）合并腦外傷等神經(jīng)損傷性疾病?；颊呓M男75例，女44例，年齡39～75歲，平均（60.91±5.87）歲，病程6～19年，平均（15.42±4.65）年；對(duì)照組男33名，女17名，年齡35～77歲，平均（61.39±6.02）歲。兩組受試者年齡、性別比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 患者分組

參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，按照119例COPD患者繼發(fā)肺心病情況，將繼發(fā)肺心病者納入繼發(fā)肺心病組，將其他患者納入COPD組。COPD繼發(fā)肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）超聲心動(dòng)圖可見(jiàn)右心肥大、肥厚，胸骨后長(zhǎng)軸右室舒張末期內(nèi)徑（RVD）>25 mm且右心室流出道內(nèi)徑>30 mm，或RVD/左室舒張末期內(nèi)徑（LVD）>0.5；（2）右肺動(dòng)脈內(nèi)徑、肺動(dòng)脈干、右心房增大；（3）伴或不伴右心功能不全。

1.3 研究方法

抽取三組受試者入組次日晨起空腹靜脈血4 mL，2500 r/min離心10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)其血漿Nogo-B水平進(jìn)行檢測(cè)[6]；使用VIVI7彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE公司）行超聲心動(dòng)圖檢查，檢查指標(biāo)包括右室前壁厚度（RVAW）、RVD、LVD、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、主肺動(dòng)脈寬度及肺動(dòng)脈收縮壓，并比較繼發(fā)肺心病組、COPD組超聲心動(dòng)圖參數(shù)間差異[7]；運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，計(jì)算Nogo-B水平與超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性，并運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC），計(jì)算Nogo-B預(yù)測(cè)COPD繼發(fā)肺心病的曲線下面積（AUC），分析其預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

119例COPD患者中，52例繼發(fā)肺心病，發(fā)生率為43.70%。

繼發(fā)肺心病組血漿Nogo-B水平高于COPD組，COPD組血漿Nogo-B水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。繼發(fā)肺心病組RVAW、RVD、LVD、主肺動(dòng)脈寬度、肺動(dòng)脈收縮壓高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

作為臨床常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，COPD引發(fā)的肺動(dòng)脈高壓、肺循環(huán)阻力上升可造成右心室肥厚，若肺動(dòng)脈壓升高程度超出右心室代償能力時(shí)，患者可出現(xiàn)右室舒張末期壓力升高、右室肥大并繼發(fā)肺心病，最終發(fā)生右室功能衰竭，生存質(zhì)量受到嚴(yán)重威脅[8-9]。隨著胸部X線及超聲心動(dòng)圖檢查設(shè)備的普及，近年來(lái)COPD繼發(fā)肺心病的早期檢出率明顯提高，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，若能在肺心病發(fā)生前實(shí)施早期干預(yù)，有望為患者預(yù)后質(zhì)量的進(jìn)一步改善奠定基礎(chǔ)[10]。

最新研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體結(jié)構(gòu)功能異常在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了重要角色，而Nogo-B及其受體是肺血管發(fā)育生長(zhǎng)過(guò)程中關(guān)鍵因子，其水平升高可造成肺動(dòng)脈壓持續(xù)上升[11]。此外，Hurdman等[12]指出，COPD患者處于長(zhǎng)期低氧及持續(xù)炎癥反應(yīng)等內(nèi)環(huán)境改變狀態(tài)，這一狀態(tài)可加劇Nogo-B分泌，與肺動(dòng)脈高壓形成惡性循環(huán)，可能是造成患者繼發(fā)肺心病的主要原因。本研究對(duì)119例COPD患者及50名健康體檢者血漿Nogo-B水平進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)COPD患者血漿Nogo-B水平高于對(duì)照組，說(shuō)明COPD患者血漿Nogo-B處于高水平，印證了上述結(jié)論。與此同時(shí)，繼發(fā)肺心病患者血漿Nogo-B水平高于單純COPD患者，提示Nogo-B在肺心病的形成、發(fā)展環(huán)節(jié)可能發(fā)揮了一定作用。

為進(jìn)一步明確Nogo-B對(duì)肺心病的影響，本研究就其與患者超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，血漿Nogo-B水平RVAW、RVD、LVD、主肺動(dòng)脈寬度、肺動(dòng)脈收縮壓均呈正相關(guān)（P<0.05）。大量研究證實(shí)，低氧狀態(tài)可刺激Nogo-B分泌，持續(xù)低氧可上調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激性、促進(jìn)活化轉(zhuǎn)錄因子-6（ATF-6）合成分泌，導(dǎo)致Nogo-B水平升高；同時(shí)，隨著Nogo-B水平的上升，肺動(dòng)脈平滑肌增殖、凋亡障礙進(jìn)一步加劇，肺動(dòng)脈高壓持續(xù)進(jìn)展，最終造成肺心病發(fā)生[13-15]。而Izquierdo等[16]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干擾上游ATF-6合成可下調(diào)Nogo-B水平并改善肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，進(jìn)一步證明了上述理論。Nogo-B水平升高表明患者肺血管重塑明顯，且往往處于活躍的平滑肌再生狀態(tài)，大量平滑肌對(duì)血管的阻塞可造成肺循環(huán)阻力、右心壓力進(jìn)一步上升，加劇肺心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17]。此外，Vanfleteren等[18]認(rèn)為，Nogo-B蛋白過(guò)表達(dá)可促進(jìn)核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化，上調(diào)機(jī)體免疫與炎癥反應(yīng)，加劇心功能不全狀態(tài)。本研究ROC曲線示，Nogo-B對(duì)COPD繼發(fā)肺心病具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，亦印證了Nogo-B在COPD繼發(fā)肺心病過(guò)程中扮演的重要角色。

綜上所述，COPD患者血漿Nogo-B水平較高，隨著患者血漿Nogo-B水平的升高，其心功能不全狀態(tài)進(jìn)一步加劇，繼發(fā)肺心病風(fēng)險(xiǎn)隨之上升。根據(jù)患者Nogo-B水平預(yù)測(cè)其繼發(fā)肺心病風(fēng)險(xiǎn)并實(shí)施早期干預(yù)，有望降低其肺心病發(fā)生率、改善預(yù)后結(jié)局。

參 考 文 獻(xiàn)

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