王恒飛

(貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，貴州 貴陽 550002)

抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S-100B的表達及相關性

王恒飛

(貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)科，貴州 貴陽 550002)

目的 觀察抑郁癥患者血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白(S-100B)的表達水平及相關性。方法 確診為抑郁癥患者的血清標本82例為觀察組，16例體檢證實為健康成人血清標本為對照組，檢測兩組血清中BDNF、NSE和S-100B的表達。結果 兩組血清中BDNF、NSE和S-100B的表達差別顯著(P<0.05)。觀察組BDNF、NSE和S-100B的表達與病程有關，BDNF的表達與首發(fā)抑郁癥有關。三者均與性別和年齡無相關性。線性相關分析顯示觀察組BDNF和S-100B正相關。結論 抑郁癥患者血清中BDNF低表達、NSE和S-100B高表達與病變的形成和進程有關，BDNF和S-100B可能具有協(xié)同作用。

抑郁癥；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S-100B蛋白

抑郁癥常引起情緒低落、悲觀消極、社會適應能力差等，嚴重的容易產(chǎn)生自殺等行為〔1,2〕，其發(fā)病機制尚不清楚，但是近年來越來越多研究發(fā)現(xiàn)病變進展時血清中相關指標會出現(xiàn)明顯異?！?〕。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白(S-100B)均為與神經(jīng)細胞相關的細胞因子，異常表達時常提示有神經(jīng)細胞的潛在性損傷。本研究重點關注抑郁癥患者血清中BDNF、NSE和S-100B的表達及相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014年6月至2015年12月我院確診為抑郁癥的患者82例為觀察組，其中男42例，女40例，年齡45～84歲，平均60.4歲；均用1959年編制的漢密爾頓抑郁量表測評，總分大于20分者，同時符合中國精神障礙分類與診斷標準中抑郁癥的診斷標準。排除標準：①具有器質性精神障礙者；②伴有惡性腫瘤者。16例體檢證實為健康成人血清標本作為對照組，其中男8例，女8例，年齡44～75歲，平均60.2歲。兩組一般資料無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 BDNF、NSE和S-100B的檢測 觀察組均于確診后抽取空腹靜脈血，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血，均為3 ml，離心后分離血清，并放在-20℃冰箱中凍存待檢。BDNF、NSE和S-100B的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，均由同一檢測技師進行操作，且樣本均于1個月內(nèi)集中檢測，做好質控工作。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SAS6.12軟件進行t檢驗或方差分析及線性相關分析。

2 結 果

2.1 兩組血清BDNF、NSE和S-100B表達的比較 兩組血清中BDNF、NSE和S-100B表達差別顯著。見表1。

2.2 觀察組不同臨床特征中BDNF、NSE和S-100B表達比較 觀察組BDNF、NSE和S-100B表達與病程有關，BDNF表達與是否首發(fā)有關。三者均與性別和年齡無關。見表2。

2.3 觀察組BDNF、NSE和S-100B表達相關性 BDNF和S-100B正相關性(r=0.44,P=0.043 1)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

表1 兩組血清BDNF、NSE和S-100B表達比較

表2 觀察組不同臨床特征中BDNF、NSE和 S-100B表達的比較

3 討 論

抑郁癥患者可能存在著腦損傷，有影像學資料表明抑郁癥患者存在腦室擴大、尾狀核體積縮小，額葉萎縮等異常征象，因此神經(jīng)細胞保護和損傷的因子可能對其有一定作用〔4,5〕。BDNF前身及前體物質能通過多種途徑刺激海馬杏仁核及相關神經(jīng)皮質引起神經(jīng)元結構和功能出現(xiàn)變化〔6,7〕。研究顯示BDNF是人體中含量最高的神經(jīng)營養(yǎng)因子，高表達的BDNF能促進Bcl-2等凋亡抑制基因的表達，進而引起神經(jīng)細胞的生長和增殖過程，使神經(jīng)突觸的可塑性發(fā)生明顯變化，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元的發(fā)育和壞死〔8,9〕。BDNF水平的變化可以引起局部細胞質結構的改變，誘導抑郁癥的形成〔10〕。NSE是存在于機體中的關鍵酶，是由2-磷酸甘油轉化成磷酸烯醇式丙酮酸的限速酶，當腦實質破壞和脫髓鞘病變時，神經(jīng)元中的NSE可以釋放入腦脊液和血液中，且釋放量與神經(jīng)細胞的損傷程度平行，因此檢測血清中NSE的表達可以在一定程度上評判腦脊液中的含量〔11,12〕。也有學者認為NSE可能是一個較為敏感的反映神經(jīng)元中含量的指標〔13,14〕。S100B是一種分子量較小的酸性鈣結合蛋白質，是由A和B兩個亞單位組成的二聚體，是構成神經(jīng)膠質細胞細胞液的主要成分〔15,16〕，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質細胞和雪旺細胞中，在神經(jīng)細胞受到多種因素刺激后可使其釋放入血液循環(huán)，引起血清中的表達升高〔17,18〕。本研究結果提示BDNF低表達、NSE和S-100B高表達是促進抑郁癥形成的重要因素。NSE和S-100B的可溶性使其能進入血液循環(huán)，測定血清中NSE和S-100B蛋白含量可了解神經(jīng)細胞的狀態(tài)。本文提示BDNF低表達、NSE和S-100B高表達時可能抑郁癥持續(xù)的時間較長，可以減少主觀判斷的誤差。三者的持續(xù)表達異常也是抑郁癥形成過程中神經(jīng)細胞損傷積累形成的結果。本文結果提示BDNF作為保護性因子在病變的反復發(fā)作中下調(diào)更明顯。BDNF和S-100B二者存在一定的正向協(xié)同效應。雖然BDNF和S-100B表達之間的這種協(xié)同作用機制不清楚，但是在其他疾病中學者也發(fā)現(xiàn)了二者的協(xié)同性。趙麗梅等〔19〕通過觀察熱驚厥患兒血清中BDNF和S-100B的關系，結果發(fā)現(xiàn)二者呈正相關，認為二者是神經(jīng)系統(tǒng)病變形成時重要神經(jīng)性介質，對病變形成起重要作用。但是陳寶友等〔20〕在帕金森病患者血清中未發(fā)現(xiàn)BDNF和S-100B的相關性，因此關于二者關聯(lián)性的作用機制及影響因素需要更多實驗來證實。

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〔2015-12-22修回〕

(編輯 杜 娟)

王恒飛(1966-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

R749.4

A

1005-9202(2017)05-1225-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.088