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        不可不看:常用化療藥物主要副作用及處理原則

        2017-03-23 19:34:25李紹堂
        健康管理 2017年2期
        關(guān)鍵詞:化療藥阿霉素環(huán)磷酰胺

        李紹堂

        近年來腫瘤化療的患者急劇增多,各種化療藥物均對生長活躍的組織有毒性作用,都有不同程度的骨髓抑制及消化道反應(yīng)等。為了臨床醫(yī)師能及時準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)、處理這些不良反應(yīng)及副作用,筆者概況出需要特別注意的副作用及防治方法(附WHO分度標(biāo)準(zhǔn)),僅供同行參考。

        骨髓抑制

        骨髓抑制明顯的藥物:

        ·紫杉類:紫杉醇、多西紫杉醇

        ·長春堿類:長春地辛、長春瑞賓

        ·足葉乙甙及替尼泊甙

        ·亞硝脲類:卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲

        ·卡鉑

        ·蒽環(huán)類

        1、白細(xì)胞抑制:白細(xì)胞下降多開始于停藥后一周左右,至 10日左右達(dá)到最低點,在低水平維持 2~3 日,即開始回升,歷時 7~10 日后可恢復(fù)至正常;一般 I 度和 II 度的白細(xì)胞抑制不需處理,多可以自然恢復(fù),且不會影響下個療程的化療;通常 III 度和 IV 度的白細(xì)胞抑制需要積極的處理。

        2、血小板抑制:血小板的下降比白細(xì)胞晚,但是回升非???;目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降;I 度和 II 度的血小板的抑制無需處理;III 度和 IV 度的血小板抑制需要積極的處理;

        消化道癥狀

        胃腸道反應(yīng)明顯的藥物:

        (1)順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素D、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯;

        (2)氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉,嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡;

        (3)麻醉藥物常有便秘;

        (4)長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻。

        1、惡心、嘔吐的處理

        惡心、嘔吐是最常見的化療反應(yīng)之一;控制化療導(dǎo)致的惡心和嘔吐非常重要;初次化療的惡心和嘔吐的控制非常重要,它直接關(guān)系到以后化療反應(yīng)的輕重;一般來講晚上的嘔吐應(yīng)該較白天輕;嚴(yán)格計算出入量,注意水電解質(zhì)平衡;

        引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強(qiáng)度分類

        (1)極高度致吐藥:嘔吐發(fā)生率達(dá)90%~100%,如順鉑、達(dá)卡巴嗪、氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺(≥1000 mg/m2) 等。

        (2)高度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為60%~90%,如亞硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、卡鉑、環(huán)磷酰胺 (≤1000 mg/m2)、甲基芐肼等。

        (3)中度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為30%~60%,如異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長春酰胺等。

        (4)低度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為10%~30%,如博萊霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。

        控制方法:

        (1)滅吐靈 / 安定:滅吐靈是最常用的、原始的止吐方法,單獨應(yīng)用效果一般,但是如果加大滅吐靈的量止吐效果會提高,但是隨著滅吐靈劑量的增加,越來越易發(fā)生椎體外系的癥狀。所以,為了減輕錐體外系癥狀,在應(yīng)用滅吐靈的同時加用安定,效果會更好;尤其是將滅吐靈10—20mg+安定10 mg+200ml生理鹽水靜脈滴注時效果最佳。對于一般的化療藥物來講,這種制圖藥物的配伍基本夠用;

        (2)5-HT3受體拮抗劑:主要機(jī)理是在外周和中樞與化療藥物競爭5-HT3受體,從而達(dá)到止吐目的;常用的藥物包括凱特瑞、樞復(fù)寧、恩丹西酮、樞丹、歐貝等;

        (3)冬眠:以上的止吐效果不好時,可以應(yīng)用冬眠療法;1/3冬眠I號,im,6—8小時可以重復(fù)給藥;

        2、腹瀉

        化療當(dāng)中不常見;個別的藥物可以引起腹瀉:5-FU、紫杉醇、廣譜抗生素;

        5-FU引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內(nèi)數(shù)量最大的細(xì)菌——大腸桿菌的生長,進(jìn)一步引起那些對于這種藥不敏感的細(xì)菌的生長,最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌(難辨);個別人應(yīng)用紫杉醇后也引起的腹瀉,但是其原因不明;

        給予活菌制劑,增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量:整腸生;

        高度懷疑偽膜性腸炎時,千萬不能給予止瀉藥,這樣會加重腸道的中毒癥狀;可以給予萬古霉素 0.25 g,每日3次口服;也可給予滅滴靈口服;注意維持水電解質(zhì)平衡;

        3、便秘

        與有神經(jīng)毒性的化療藥有關(guān):長春花生物堿、VP-16、DDP;

        多食蔬菜、水,高纖維飲食

        開塞露納肛

        口腔潰瘍

        口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現(xiàn)形式;標(biāo)志著其他部位的消化道也已經(jīng)發(fā)生潰瘍;用藥 5~6 日后開始出現(xiàn),至停藥一周左右,逐漸愈合;抗代謝類藥物所致的潰瘍多發(fā)于唇頰粘膜。嚴(yán)重者可延及咽部、食道以至肛門,少數(shù)可波及陰道口及尿道;更生霉素所致的潰瘍,多在舌邊及舌根,潰瘍深、疼痛重;常用的化療藥中,以 MTX 及更生霉素發(fā)生的口腔潰瘍最多且重,5-FU、VP-16次之;

        處理:口腔護(hù)理:高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部,去除表面的分泌物和壞死組織,局部上藥;多講話有利于潰瘍的痊愈;注意體溫變化;注意局部感染灶感染惡化,成為全身感染的基礎(chǔ);及時應(yīng)用抗生素,尤其是一些針對厭氧菌感染的抗生素;

        藥物外滲

        藥物外滲易引起皮膚損害的藥物:

        各種植物類化療藥,如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;

        抗生素類化療藥,ADM、EPI、BLM、ACT-D;

        抗代謝藥物,5-FU、MTX;

        最易引起皮膚損害的藥物是蒽環(huán)類藥物(ADM、EPI),當(dāng)然也是最嚴(yán)重的;

        一旦發(fā)生藥物外滲,局部封閉:普魯卡因+生理鹽水,局部封閉;普魯卡因+生理鹽水+地塞米松,局部封閉;冰袋冷敷局部;

        脫發(fā)

        最容易發(fā)生脫發(fā)的藥物是抗生素類化療藥,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博萊霉素、平陽霉素,另外,抗代謝類藥物以及植物堿類化療藥液易發(fā)生脫發(fā),如泰素、紫素、VP-16、VCR 等;

        脫發(fā)是化療期間最常見的副反應(yīng);

        目前沒有更好的處理脫發(fā)的方法;

        對于患者更加重要的是心理治療;讓患者明白化療停止后會長出非常好的頭發(fā),至少不比以前差的頭發(fā);

        末梢神經(jīng)炎

        周圍神經(jīng):草酸鉑、長春堿類、紫杉類、足葉乙甙及替尼泊甙

        中樞神經(jīng):異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)

        周圍神經(jīng)毒性為可逆性,嚴(yán)重者需及時停藥,補(bǔ)充大劑量維生素可能可以減輕化療間歇時給予B族維生素有利于末梢神經(jīng)癥狀的減輕;

        嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎是?;煹闹刚?;

        心臟毒性

        蒽環(huán)類藥物(阿霉素ADM、表阿霉素EPI);

        阿霉素和表阿霉素對于心肌有影響,而且這種影響很久不會消失,是劑量限制性毒性反應(yīng);主要的影響表現(xiàn)為心肌收縮力受影響,最常見的左室射血分?jǐn)?shù)的下降,嚴(yán)重時為充血性心力衰竭,有些患者甚至在?;熀笠欢螘r間內(nèi)發(fā)生心力衰竭;

        本類藥物具有終身劑量:阿霉素:國際上一般認(rèn)為其終身劑量為400mg/m2,我國沒有進(jìn)行過此藥物的毒性研究,但是目前暫且定位總量400 mg;

        表阿霉素:國際上一般認(rèn)為其終身劑量為90—1000mg/m2,我國也沒有相關(guān)毒性的研究,目前我們采用的標(biāo)準(zhǔn)和國際上相同;

        心臟的檢測方法:超聲心動圖檢查;左室射血分?jǐn)?shù)不應(yīng)該低于60%(絕對標(biāo)準(zhǔn));和上次化療相比左室射血分?jǐn)?shù)下降不超過20%(相對標(biāo)準(zhǔn));

        紫杉醇藥物(泰素、特素、紫素等)對心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響,主要表現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常等;化療期間定要心電監(jiān)測。

        大劑量環(huán)磷酰胺可引起心肌炎,與蒽環(huán)類聯(lián)合毒性加重;? 臨床表現(xiàn)為:活動后胸悶、氣急,心包積液、心力衰竭(可在停藥后幾周內(nèi)發(fā)生)等;心電圖改變:T波低平或倒置,ST段下降,各種心率失常,出現(xiàn)持續(xù)的QRS波低電壓是心臟毒性較特異的表現(xiàn);右雷佐生(ICRF-187)有較好療效。

        腎功能損害

        DDP:對于腎臟影響最大,主要是對于腎小管的損傷,在某種意義上來講是不可逆的,而且在理論上來講,無休止的應(yīng)用順鉑化療是會導(dǎo)致腎小球損傷,最后引起腎衰。

        目前保護(hù)腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施是阿米福丁,但是價格昂貴是其主要的缺點。目前相對應(yīng)用較多的措施是水化、高張鹽水,提高血液循環(huán)的氯水平。GFR或肌酐清除率<60%時化療需要慎重。

        異環(huán)磷酰胺:出血性膀胱炎是其引起的最嚴(yán)重的副反應(yīng),是停止化療的指征;出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響,甚至有報道晚期膀胱癌的發(fā)生機(jī)會會增加;化療期間必須每天檢查尿常規(guī)(有無血尿);Mesna對于防止發(fā)生出血性膀胱炎方面非常有效。Mesna的應(yīng)用方法是異環(huán)磷酰胺每日量的20%,ivdrip,每4小時用一次,共三次/每日。

        肝損害

        急性肝損害(輕微),通常發(fā)生于化療結(jié)束后1—2周,一般不嚴(yán)重;表現(xiàn)為肝酶升高、膽紅素升高,有時伴有黃疸;

        治療主要包括:停化療或推遲化療(一般1周多會恢復(fù));

        給予保肝藥物(肝泰樂、甘力欣、泰特等);

        給予降酶藥物(聯(lián)苯雙酯);

        也可以給予極化液(對于黃疸有利);

        治療后一周復(fù)查肝酶水平,正常既可以恢復(fù)化療;

        聽神經(jīng)損傷

        最容易引起聽神經(jīng)的損傷的化療藥物是順鉑;出現(xiàn)聽神經(jīng)損傷時是停該種化療藥化療的指征;如果患者有這方面主述,應(yīng)該立即請耳鼻喉科會診,必要時進(jìn)行聽力試驗;順鉑化療時一般情況下不提倡積極用速尿,因為此時速尿可以加重順鉑對于聽神經(jīng)的損傷;

        肺纖維化

        容易引起肺纖維化的藥物:博萊霉素、平陽霉素、大劑量卡氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺、吉西他濱等。

        博萊霉素和平陽霉素最易引起肺纖維化;但是目前已經(jīng)非常少見;肺纖維化是其最嚴(yán)重的化療副反應(yīng),是劑量限制性毒性;

        激素治療可能有效。

        附件:WHO 急性和亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)

        *N 指正常值上限。

        ** 便秘不包括麻醉劑引起者

        *** 疼痛指與治療有關(guān)的疼痛,不包括疾病本身引起的疼痛,根據(jù)病人對止痛藥的耐受情況也可以有助于判斷疼痛的等級。

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