閆永龍，鄧新娜，霍麗靜，曹京旌

(河北省人民醫(yī)院，石家莊050051)

SLE患者血清EB病毒誘導基因2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平變化及臨床意義

閆永龍，鄧新娜，霍麗靜，曹京旌

(河北省人民醫(yī)院，石家莊050051)

目的 探討EB病毒誘導基因2(EBI2)和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法 選取SLE患者20例(觀察組)，體檢健康者20例(對照組)，采用ELISA法檢測兩組血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。根據(jù)SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)評分，比較觀察組SLEDAI<10分者和≥10分者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。結果 觀察組血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平分別為(2.82±0.60)×10-1、(158.8±22.62)×10-1ng/mL，均高于對照組的(1.89±0.68)×10-1、(89.92±23.78)×10-1ng/mL(P均<0.01)。觀察組SLEDAI≥10分13例，SLEDAI<10分7例；SLEDAI≥10分者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平分別為(3.26±0.35)×10-1、(183.78±17.41)×10-1ng/mL，均高于SLEDAI<10分者的(2.20±0.25)×10-1、(130.57±16.19)×10-1ng/mL(P均<0.01)。結論 SLE患者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均升高，二者可能共同參與了SLE的發(fā)生、發(fā)展。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；EB病毒誘導基因2；7α,25-羥膽甾醇：膽固醇25α7羥化酶CYP7B1

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以全身免疫異常而導致多系統(tǒng)、多器官受累為特征的自身免疫性疾病[1]，其發(fā)病機制目前尚不清楚。EB病毒誘導基因2(EBI2)受體為7次跨膜偶聯(lián)受體(7TM)，主要在次級淋巴器官中表達。7α,25-羥膽甾醇(7α,25-OHC)是膽固醇代謝產(chǎn)物之一，被認為是膽汁酸補救合成途徑中的中間物質。研究發(fā)現(xiàn)，EBI2受體及其配體7α,25-OHC與自身免疫性疾病相關[2]，且二者是體液免疫反應的關鍵調控因子[3]。膽固醇25α7羥化酶CYP7B1是7α,25-OHC合成過程中的限速酶，其血液水平可客觀反映血液7α,25-OHC水平。本研究探討SLE患者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平變化及臨床意義?，F(xiàn)分析結果并報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1～3月河北省人民醫(yī)院初治的SLE患者20例(觀察組)，男3例、女17例，年齡20～45(30.0±5.6)歲，均符合2009年美國風濕病學會SLE修訂的分類診斷標準，均無其他結締組織病、惡性腫瘤、病毒性肝炎、糖尿病等。同期選取體檢健康者20例作為對照組，男5例、女15例，年齡18～42(28.0±5.0)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 相關指標觀察 ①血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平：抽取兩組空腹靜脈血，采用ELISA法檢測血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。②SLE活動度：采用美國風濕病學會制定的SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)評價SLE活動度。評價標準：0～4分為基本不活動，>4～≤9分為低度活動，>9～≤14分為中度活動，>14分為高度活動。③ SLE活動度與血清EBI2、膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平的關系：比較觀察組SLEDAI<10分者與≥10分者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平。

2 結果

觀察組血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均高于對照組(P均<0.01)。觀察組SLEDAI≥10分者13例，<10分者7例；SLEDAI≥10分者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均高于SLEDAI<10分者(P均<0.01)。見表1、2。

表1 兩組血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

3 討論

表2 觀察組不同SLEDAI評分者血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平比較

注：與SLEDAI<10分者比較，*P<0.01。

SLE是一種累及皮膚黏膜、骨骼、肌肉、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)的自身免疫性疾病。SLE患者體內可檢測到多種自身抗體，并同時存在細胞免疫及體液免疫紊亂。交叉免疫反應參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生，而核抗原與病毒之間存在序列相似性，病毒感染后可通過分子模擬機制誘導抗體產(chǎn)生，促使SLE發(fā)病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者EB病毒感染率高于健康者，推測EB病毒感染可能與SLE發(fā)病有關[4～7]，但其確切作用機制尚不清楚。

7TM是一個非常龐大的蛋白家族，在人體眾多病理生理過程中發(fā)揮重要作用。EBI2屬于7TM家族中的視紫紅質樣受體，主要表達于次級淋巴器官、外周血單核細胞和肺組織等。EBI2是EB病毒感染淋巴細胞后表達上調最高的基因之一。7α,25-OHC是膽固醇代謝產(chǎn)物之一，為EBI2的天然配體[8]，其在CH25H和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1的作用下逐步合成，在HSD3B7作用下發(fā)生氧化反應；其中，膽固醇25α7羥化酶CYP7B1是7α,25-OHC合成過程的限速酶。研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇類物質不僅對膽固醇、脂肪酸等代謝產(chǎn)生影響，還具有免疫調節(jié)作用，與某些神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關[9～12]。EBI2受體與其配體7α,25-OHC結合共同介導B細胞在淋巴濾泡內、外的運動，調節(jié)體液免疫。在外周淋巴結內，EBI2表達于成熟B細胞，B細胞被激活早期其表達上調，轉移至生發(fā)中心后其表達下調。有研究證實，EBI2受體與其配體7α,25-OHC在調控CD4+DC穩(wěn)定性及刺激T、B淋巴細胞活化等方面可發(fā)揮關鍵性作用[13]。此外，EBI2可直接促進活化的B細胞進入次級淋巴器官的濾泡外區(qū)域，促進T細胞依賴型抗體免疫反應的發(fā)生，其表達水平與免疫反應程度密切相關，提示其具有調節(jié)機體免疫平衡的作用[14]。Gatto等[15]報道，EBI2基因缺失的B細胞在抗體免疫反應中可出現(xiàn)遷移紊亂和嚴重免疫缺陷。目前認為，EBI2/7α,25-OHC軸的生物學功能主要為介導免疫及炎癥反應、調控B細胞的遷移及歸巢、負向調控固有免疫、參與惡性腫瘤的發(fā)生等。但目前對EBI2、7α,25-OHC與SLE關系的研究報道較少。

本研究結果顯示，SLE組血清EBI2和膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平明顯高于對照組。由于EBI2表達于成熟B細胞，而成熟B細胞多位于外周淋巴器官內，提示EBI2與膽固醇25α7羥化酶CYP7B1參與了SLE的發(fā)病過程。本研究觀察組SLEDAI≥10分者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均高于<10分者，提示血清EBI2與膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平與SLE的活動度有關。

綜上所述，SLE患者血清EBI2及膽固醇25α7羥化酶CYP7B1水平均升高；EBI2受體與其配體7α,25-OHC可能參與了SLE的發(fā)生、發(fā)展。

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