陳虹蓉，江方正，吳莉莉，李維勤，彭南海

不同條件胰酶腸溶顆粒溶解速度研究

陳虹蓉，江方正，吳莉莉，李維勤，彭南海

[目的]尋求進一步快速溶解胰酶腸溶(得每通顆粒)的方法。[方法]觀察20 mL與40 mL、25 ℃與35 ℃飲用水與5%碳酸氫鈉溶液，在相同的攪拌速度下分別充分溶解研磨與否的得每通顆粒需要的時間。[結(jié)果]得每通在飲用水中幾乎不溶解；25 ℃下同樣的5%碳酸氫鈉溶液劑量，對是否經(jīng)過研磨的得每通的溶解速度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；35 ℃下同樣的5%碳酸氫鈉溶液劑量，溶解研磨后的得每通比不研磨速度增快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；無論是否經(jīng)過研磨的得每通在同樣劑量5%碳酸氫鈉溶液中，35 ℃的溶解速度快于25℃，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；20 mL與40 mL的5%碳酸氫鈉溶液相比，無論在25 ℃還是35 ℃下溶解是否經(jīng)過研磨的得每通的速度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。[結(jié)論]使用35 ℃ 5%碳酸氫鈉溶液20 mL結(jié)合攪拌能夠快速溶解得每通顆粒。

得每通顆粒；溶解；5%碳酸氫鈉溶液；溫度；研磨；劑量

抑酸、抑酶是重癥急性胰腺炎等疾病臨床治療路徑中的重要措施[1]，勢必造成胰酶的外分泌不足[2]，胰酶的補充聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)是重癥急性胰腺炎治療中的必要手段[2-3]。經(jīng)鼻腸管或腸造口管[1]給予胰酶腸溶膠囊(商品名得每通)是補充胰酶的一種方法，管道藥物注入是導(dǎo)致堵管的第四大因素,堵管率約為13.87%[4]。臨床上得每通廣泛使用且不易溶解[5]，胰酶活性在酸性條件下會相應(yīng)降低，在中性或弱堿性條件下會增強[6]。目前,臨床上常使用果汁、蒸餾水、碳酸氫鈉來溶解得每通[7]。我院使用常溫5%碳酸氫鈉溶液40 mL浸泡研磨后的得每通顆粒40 min～50 min，紗布過濾后給予病人管飼，整個過程約需1 h。為尋求加快得每通溶解速度、降低堵管風(fēng)險且不浪費藥物的方法，護理人員進行了一系列試驗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料和方法

1.1 材料 恒溫器為上海森信實驗儀器有限公司生產(chǎn)，型號為DRP-9082；加熱磁力攪拌器為fisher scientific生產(chǎn)，型號為lsotemp 11-102-49SH；5%碳酸氫鈉溶液為回音必集團(江西)東亞制藥有限公司生產(chǎn)；得每通每粒含胰酶150 mg,脂肪酶10 000 U ,胰蛋白酶600 U,胰淀粉酶8000 U，為德國蘇威制藥生產(chǎn)；pH試紙為上海三愛思牌系列精密試紙；溫度計為衡水創(chuàng)紀儀器儀表有限公司生產(chǎn)的探針式溫度計；燒杯為BOMEX的50 mL的 8只。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法 將8只50 mL燒杯分別標(biāo)記為1,2,3,4,5,6,7,8號，1,2與3,4分別倒入25 ℃ 20 mL和40 mL的飲用水，5,6與7,8分別倒入25 ℃ 20 mL與40 mL的5%碳酸氫鈉溶液，所有燒杯放入25 ℃恒溫器內(nèi)保溫，使用溫度計測液體溫度，溫度控制在25 ℃±0.5 ℃，加熱完畢測各溶液pH值。每個燒杯內(nèi)部墊一單層無菌紗布。將胰酶顆粒按常規(guī)劑量每份0.45 g放入燒杯內(nèi)進行試驗[8]。其中1,3,5,7號杯放入研磨后的得每通，2,4,6,8號放入未研磨的得每通。將每個燒杯放置在磁力攪拌器上，放入攪拌子，轉(zhuǎn)速調(diào)制350 r/min。觀察藥物溶解過程并記錄藥物充分溶解需要的時間,試驗結(jié)束后再次測各溶液pH值。試驗進行6次,同樣的試驗對35 ℃的液體、恒溫器溫度進行6次。

1.2.2 得每通研磨方法 專人操作，使用臨床常用研藥碗，順時針研磨10圈，然后逆時針研磨10圈，再順時針研磨10圈，如此繼續(xù)重復(fù)共50圈，使用刮片將藥物從研藥碗內(nèi)撥出。

1.2.3 判斷得每通充分溶解標(biāo)準(zhǔn) 拎起紗布，將藥物溶液進行過濾，濾后紗布上沒有明顯的藥物殘留。

2 結(jié)果(見表1～表3)

2.1 相同劑量、相同溫度碳酸氫鈉溶液溶解研磨與不研磨的得每通顆粒速度的比較(見表1)

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2.2 相同劑量、不同溫度碳酸氫鈉溶液溶解同樣狀態(tài)的得每通速度比較(見表2)

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2.3 相同溫度、不同劑量碳酸氫鈉溶液溶解同樣狀態(tài)得每通速度比較(見表3)

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2.4 飲用水對得每通顆粒溶解速度的比較 無論何種劑量、何種溫度的飲用水在2 h后均無法徹底溶解是否研磨的得每通顆粒，仍有大量的大顆粒藥物存在，達不到充分溶解的標(biāo)準(zhǔn)，因此無法進行溶解速度的比較。

2.5 溶液pH值變化 25 ℃、35 ℃下，各個時間點的飲用水pH值均為7；5%碳酸氫鈉溶液在試驗初始時約為8.2，試驗結(jié)束時，35 ℃相比25 ℃下的5%碳酸氫鈉溶液pH更接近8.5。符合碳酸氫鈉溶液受熱分解，pH升高的原理。

3 討論

3.1 基于胰蛋白酶的活性選擇溶劑的種類與溫度 滅菌注射用水pH為5～7[9-10]，使用pH試紙測得pH約為6，影響胰酶的活性，因此直接排除滅菌注射用水。本地區(qū)飲用水pH約為7，是浸泡藥物的常用溶劑。人體胰液pH值正常范圍為7.8～8.4。大多數(shù)動物來源的胰蛋白酶最適溫度為37 ℃,最適pH為8。得每通中豬源胰蛋白酶的適宜溫度為35 ℃、pH為8.5，當(dāng)溫度升到40 ℃以上時，胰蛋白酶的活性會迅速下降[11]。25 ℃時飽和碳酸氫鈉溶液的pH大約是8.3[12]，臨床常用的是5%碳酸氫鈉溶液,它的存儲、使用及穩(wěn)定性均優(yōu)于果汁。

3.2 5%碳酸氫鈉溶液量的選擇 本研究結(jié)果顯示：35 ℃下，5%碳酸氫鈉溶液40 mL與20 mL溶解得每通速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，20 mL 5%碳酸氫鈉溶液同樣可以很快溶解得每通，因此在病人腸功能沒有完全恢復(fù)前為避免腸道給予過多的液體導(dǎo)致腸黏膜水腫，進而導(dǎo)致腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受[13]，應(yīng)選擇20 mL 5%碳酸氫鈉浸泡得每通。

3.3 得每通是否需要研磨 溶解不研磨的得每通顆粒需要的時間有所延長，但是研磨藥物需要耗費的時間為(47.75±3.99)s，根據(jù)表1結(jié)果，如果加上研磨時間，溶解研磨得每通時間長于溶解不研磨的得每通時間；得每通顆粒質(zhì)地較硬，研磨過程中會造成藥物的飛濺，而且研磨后藥物粉末黏附在研藥碗內(nèi)壁，刮片刮除后仍有一定的殘留，造成藥物浪費，同時也可能帶來藥物污染。因此，得每通顆粒可以不研磨直接溶解。

3.4 得每通在不同溶液中的分層 得每通在5%碳酸氫鈉溶液里溶解時會膨脹浮在溶液的表層，使得上層的得每通不能始終浸泡在溶液中，將磁力攪拌器轉(zhuǎn)速調(diào)至350 r/min可保證得每通一直浸在溶液中。放入飲用水中的得每通無論是粉末還是顆粒均大部分沉到杯底。

4 小結(jié)

給予胰腺外分泌不足的病人每日3次的得每通治療，可以減輕胃腸脹氣、腹痛、惡心、飽脹、腹瀉等，改善營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[14]，對于護士來說，使用35 ℃ 20 mL 5%碳酸氫鈉溶液結(jié)合攪拌可以在最短的時間內(nèi)溶解得每通顆粒，減少了護士溶藥的工作時間。外源性胰腺酶替代治療，胰酶的穩(wěn)定性差，因此需嚴格控制溶解條件[15]。操作過程中無污染、無藥物浪費且能保證藥物的活性；藥物在短時間內(nèi)充分溶解，降低了藥物堵管的可能性，同時還可以起到?jīng)_管的作用[16]，預(yù)防性減少堵管后沖管的工作量，以及病人用藥的及時給予；避免因堵管需要拔管、重新置管給病人帶來的痛苦及費用，減輕病人的負擔(dān)。

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(本文編輯張建華)

Study on dissolution speed of Creon particle in different conditions

Chen Hongrong,Jiang Fangzheng,Wu Lili,etal

(Nanjing General Hospital,Jiangsu 210002 China)

南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題，編號：14ZX18。

陳虹蓉，主管護師，本科，單位：210002，中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院；江方正、吳莉莉(通訊作者)、李維勤、彭南海單位：210002，中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院。

R472

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.06.017

1009-6493(2017)06-0698-03

2016-07-24；

2017-01-09)

引用信息 陳虹蓉，江方正，吳莉莉，等.不同條件胰酶腸溶顆粒溶解速度研究[J].護理研究，2017，31(6)：698-700.