王志飛

【摘要】 目的：探討晚期食道癌化療治療中紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果。方法：選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例，將之隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各19例。觀察組患者以紫杉醇+順鉑進(jìn)行治療，對(duì)照組患者則以5-氟尿嘧啶+順鉑進(jìn)行治療，對(duì)兩組患者臨床療效、毒副反應(yīng)、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及中位生存期進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：觀察組患者臨床療效、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及中位生存期方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：以紫杉醇聯(lián)合順鉑應(yīng)用于晚期食道癌患者化療治療中可有效提升臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 晚期食道癌； 紫杉醇； 順鉑； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.1.012 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）01-0023-02

近些年，人們生活、工作壓力增加，生活方式健康度降低等均致使癌癥發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，食道癌是對(duì)人類生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重危害的消化道惡性腫瘤。有研究顯示，紫杉醇單獨(dú)用于食道癌的治療有效率約為30%，順鉑則屬?gòu)V譜抗癌藥物，在癌細(xì)胞繁殖的抑制、癌細(xì)胞的殺傷方面發(fā)揮著重要作用[1]。因此，本文選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例為研究對(duì)象，對(duì)晚期食道癌化療中紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的晚期食道癌患者38例為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分大于70分，血常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查均正常者；（2）入院前1個(gè)月之內(nèi)未實(shí)施放化療治療者；（3）意識(shí)清醒、無(wú)精神障礙、無(wú)傳染性疾病者；（4）患者及家屬同意參與本試驗(yàn)且簽署知情同意書者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各19例。觀察組男10例，女9例，年齡41～76歲，平均（58.2±1.7）歲，鱗狀細(xì)胞癌5例，腺癌14例；對(duì)照組男11例，女8例，年齡41～72歲，平均（53.2±1.9）歲，鱗狀細(xì)胞癌8例，腺癌11例；兩組患者病情、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，包括水化利尿、抑酸、靜脈炎預(yù)防、止吐等。

觀察組患者以紫杉醇+順鉑進(jìn)行治療，即，將紫杉醇（135 mg/m2）融入到500 ml的生理鹽水中，于患者治療第1天行靜脈滴注3 h，與此同時(shí)，在患者治療的第1～3天將80 mg/m2順鉑以靜脈滴注的方式進(jìn)行治療2 h， 21 d為1療程，持續(xù)進(jìn)行2個(gè)療程的治療。在行紫杉醇靜脈滴注前12 h以地塞米松10 mg給患者口服，于治療前的30 min將西咪替丁100 mg行靜脈推注，以苯海拉明50 mg給予患者口服[2]。并對(duì)其呼吸、脈搏、血壓等的變化進(jìn)行檢測(cè)，以防止患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

對(duì)照組患者以順鉑+5-氟尿嘧啶進(jìn)行治療，于治療的第1～3天以順鉑80 mg/m2行靜脈滴注，并于治療的第1～5天以5-氟尿嘧啶80 mg/m2行靜脈滴注，滴注時(shí)間6～8 h，1療程為21 d，持續(xù)2個(gè)療程的治療。對(duì)兩組患者均進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者臨床療效、毒副反應(yīng)、中位生存期及腫瘤進(jìn)展時(shí)間進(jìn)行對(duì)比。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解，即目標(biāo)病灶全部消失；（2）部分緩解，相較于基線病灶，長(zhǎng)徑總和減少30%；（3）疾病進(jìn)展，即病灶長(zhǎng)徑總和增大超過(guò)20%，有新病灶出現(xiàn)，或原有病灶其長(zhǎng)徑總和的絕對(duì)值增大0.5 cm；（4）穩(wěn)定，基線病灶長(zhǎng)徑總和有所增加或縮小但均未達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組、對(duì)照組患者臨床治療總有效率分別為68.4%與31.6%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.158，P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者隨訪期間中位生存期與腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較

觀察組患者中位生存期與腫瘤進(jìn)展時(shí)間方面相比于對(duì)照組患者均存在顯著優(yōu)勢(shì)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者毒副反應(yīng)比較

觀察組、對(duì)照組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

食道癌屬消化道常見腫瘤，全球每年約30萬(wàn)人死于該疾病，我國(guó)為食道癌高發(fā)國(guó)家，其中男性患者較多。進(jìn)行性吞咽困難為食道癌患者臨床典型癥狀，由干澀食物的難以下咽逐步發(fā)展至唾液、水等的難以咽下[3]。食道癌病因較為復(fù)雜，同飲食習(xí)慣、遺傳、生活習(xí)慣等均存在密切關(guān)聯(lián)。例如，患者長(zhǎng)期食用溫度過(guò)高的食物、腌制品等的過(guò)量食用等。由于食道癌早期癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者就診時(shí)已為疾病晚期，不能行手術(shù)治療，只可進(jìn)行化療，以緩解患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量[4]。食道癌主要致病機(jī)制為腺上皮/食管鱗狀上皮出現(xiàn)惡性增生，進(jìn)而發(fā)展成癌變所致，其進(jìn)展過(guò)程通常為上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌等階段。相關(guān)資料表明，食管鱗狀上皮不典型增生為食道癌發(fā)生及發(fā)展前期重要指標(biāo)。從該階段至癌變所需時(shí)間通常較長(zhǎng)，故食道癌可防可控，早發(fā)現(xiàn)、早治療可在其癌變前加以有效控制。

5-氟尿嘧啶為臨床常見食道癌治療藥物，其可對(duì)細(xì)胞周期發(fā)揮作用，在患者體內(nèi)經(jīng)新陳代謝后便會(huì)形成5-氟-2-脫氧尿嘧啶核酸。此物質(zhì)可對(duì)胸腺核苷酸合成酶形成予以抑制，從而促使脫氧尿嘧啶核苷酸形成脫氧胸腺嘧啶核苷酸可能性得以降低，進(jìn)而在一定程度上對(duì)DNA形成加以抑制，以對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行抑制[5]。順鉑屬氨分子與氯原子共同合成的絡(luò)合物，其可對(duì)癌細(xì)胞DNA復(fù)制再生加以抑制，通過(guò)對(duì)嘧啶堿基與DNA嘌呤發(fā)揮作用來(lái)達(dá)到抗癌效果。但近些年相關(guān)研究顯示，5-氟尿嘧啶于順鉑聯(lián)合應(yīng)用副作用較嚴(yán)重，會(huì)對(duì)患者身體健康產(chǎn)生危害，故其臨床應(yīng)用受到限制[6-7]。

紫杉醇是由紫杉樹皮中提取而來(lái)，含紫杉烷環(huán)，為目前已知的唯一可促進(jìn)微管的聚合并使已聚合微管更為穩(wěn)定的藥物。其主要通過(guò)對(duì)多聚化進(jìn)程的抑制，促使微管的穩(wěn)定化，以對(duì)微管網(wǎng)正常重組予以抑制，使細(xì)胞停滯在有絲分裂期，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)正常分裂的有效阻止，致使細(xì)胞死亡。有研究顯示，紫杉醇在多類腫瘤患者抑或腫瘤動(dòng)物模型中的應(yīng)用效果均較為顯著[8]。順鉑則屬?gòu)V譜抗癌化療藥物，其主要通過(guò)對(duì)DNA嘌呤與嘧啶堿基產(chǎn)生作用來(lái)對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制進(jìn)行有效抑制，與此同時(shí)該藥物還會(huì)對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞，以促使腫瘤細(xì)胞的凋亡，其可通過(guò)促使晚期食道癌患者增加對(duì)放療的敏感性進(jìn)而實(shí)現(xiàn)臨床治療總有效率的提升。也有研究發(fā)現(xiàn)，在晚期食道癌患者的臨床治療中，含紫杉類藥物的兩藥合用方案相對(duì)于傳統(tǒng)FP方案雖生存優(yōu)勢(shì)不甚顯著，但在毒副作用方面卻存在顯著優(yōu)勢(shì)[9]。因此，若要實(shí)現(xiàn)治療毒性的降低且確保治療效果不被弱化，還需對(duì)我國(guó)晚期食道癌患者最佳藥物的劑量作進(jìn)一步探討。

本試驗(yàn)中，觀察組患者在臨床療效、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及中位生存期方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），且兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢?，以紫杉醇+順鉑聯(lián)合應(yīng)用于晚期食道癌患者化療治療中可有效提升臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，具有積極的臨床意義。

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（收稿日期：2016-09-19）