賈炳坤

河南焦作市婦幼保健院 焦作 454000

小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平治療小兒癲癇療效觀察

賈炳坤

河南焦作市婦幼保健院 焦作 454000

目的 觀察小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平治療小兒癲癇的效果及不良反應。方法 選取2013-03—2014-08我院收治的癲癇患兒80例為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各40例，對照組給予常規(guī)劑量托吡酯，觀察組給予小劑量托吡酯及卡馬西平，均治療6個月，比較2組治療有效率，采用偶氮砷Ⅲ法測定血鈣濃度(SC)，并應用速率法測定血堿性磷酸酶(ALP)，同時觀察不良反應。結果 觀察組治療有效率92.5%明顯高于對照組75.0%(P<0.05)；治療后觀察組SC(2.46±0.06)mmol/L較對照組高(P<0.05)，觀察組ALP(95.37±1.22)U/L明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率5.0%與對照組20.0%比較明顯較低(P<0.05)。結論 小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平可有效治療小兒癲癇，且不良反應輕，對骨代謝影響小，值得臨床推廣應用。

小劑量；托吡酯；卡馬西平；小兒癲癇；不良反應

癲癇為小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見病，患兒主要表現(xiàn)為四肢抽動、口角抽搐、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作，目前認為小兒癲癇主要與遺傳因素有關，臨床多以藥物控制發(fā)作，減少神經(jīng)系統(tǒng)損害[1]。托吡酯為一類由氨基磺酸酯取代單糖的新興廣譜抗癲癇藥，但大劑量可能改變血鈣及ALP含量，引起骨代謝異常，因此應用時宜控制給藥量，奧卡西平、卡馬西平均為抗部分性癲癇藥物，目前有研究應用小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇，取得較好療效，但小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平的應用較少[2-3]。本文選取2013-03—2014-08我院收治的80例癲癇患兒為研究對象，分析小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平對其治療效果及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-03—2014-08我院收治的癲癇患兒80例為研究對象，均符合第7 版《諸福棠實用兒科學》[4]中小兒癲癇診斷標準，表現(xiàn)為口吐泡沫、四肢抽動、口角抽搐，部分表現(xiàn)為肌陣攣發(fā)作、失神樣發(fā)作，后經(jīng)腦電圖、血尿便及影像學CT檢查確診。所有患兒家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)有抗癲癇藥物使用史或2個月內(nèi)服用過一種以上抗癲癇藥；(2)有泌尿系統(tǒng)疾病史；(3)合并嚴重心理障礙或心、肝、腎等原發(fā)性疾病者。采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各40例，觀察組中男22例，女18例；年齡5～13(8.92±0.23)歲；體質(zhì)量15～35(25.12±0.11)kg。對照組男23例，女17例；年齡6～12(8.90±0.25)歲；體質(zhì)量16～34(25.11±0.12)kg，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予常規(guī)劑量托吡酯(國藥準字H20020555，生產(chǎn)單位：西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片)，首劑量從1～3 mg/(kg·d)開始，每周適當增加1 mg/(kg·d)，最終劑量5～8 mg/(kg·d)，觀察組給予小劑量托吡酯(批號與規(guī)格同上)：首劑量為2.0 mg/kg，早晚各1.0 mg/kg，每周增加劑量0.5 mg/kg，目標劑量3.5 mg/kg，后觀察患兒癲癇發(fā)作情況。另給予卡馬西平(國藥準字H35020876，生產(chǎn)單位：福建省福抗藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 g/片，10～30 mg/次/kg，1次/d)。2組均治療6個月。

1．3 觀察指標 (1)治療有效率比較：參照上述《諸福棠實用兒科學》中小兒癲癇診斷標準設定療效評定標準：癲癇發(fā)作減少率=(用藥前癲癇發(fā)作次數(shù)—用藥后癲癇發(fā)作次數(shù))/用藥前癲癇發(fā)作次數(shù)。治愈：治療后停止發(fā)作>3月，癲癇發(fā)作減少>95%；顯效：癲癇發(fā)作減少率為75%～95%，無復發(fā)；有效：發(fā)作次數(shù)減少，癲癇發(fā)作減少率50%～75%；無效：發(fā)作次數(shù)并未降低甚至再次發(fā)作或加重，癲癇發(fā)作減少率<50%。有效率=(治愈+顯效+有效)/例數(shù)×100%；(2)血生化指標測定：發(fā)作間歇期取空腹靜脈血2 mL，應用美國貝克曼全自動化分析儀，采用偶氮砷Ⅲ法、速率法分別測定SC與ALP，SC正常值為2.25～2.75 mmol/L，ALP值：女性50～135 U/L，男性45～125 U/L；(3)記錄不良反應。

2 結果

2．1 2組治療有效率比較 觀察組治療有效率與對照組比較明顯較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組有效率比較 (n)

2．2 2組血生化指標測定比較 治療前2組SC、ALP比較無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組SC高于對照組(P<0.05)，觀察組ALP與對照組比較明顯較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組血生化指標測定比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05

2．3 2組不良反應比較 觀察組出現(xiàn)嗜睡合并疲乏2例，對照組出現(xiàn)嗜睡3例，疲乏2例，反應遲鈍3例，觀察組不良反應發(fā)生率5.0%明顯低于對照組20.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.114，P<0.05)。

3 討論

癲癇為陣發(fā)性、暫時性腦功能紊亂所致的疾病，主要由腦部神經(jīng)元異常放電導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常引起，本病是小兒時期發(fā)病率較高的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，研究認為小兒癲癇發(fā)病率為成年的15倍以上，具有病因復雜、反復發(fā)作特點，一旦發(fā)病會增加病人痛苦，使家長及病人生活質(zhì)量下降，因此選擇積極有效的方法消除病因、控制發(fā)作、減少腦損害并維持神經(jīng)功能是臨床研究熱點[5]。托吡酯為臨床新型抗癲癇藥物，主要通過阻滯電壓依耐性鈉離子通道、啟動r-氨基丁酸(GABA)受體的頻率、阻滯谷氨酸(AMPA)受體活性、抑制碳酸酐酶同工酶活性而發(fā)揮抗癲癇作用，對全身強直-陣攣發(fā)作及單純或復雜部分癲癇發(fā)作效果較顯著，可緩解各類癲癇臨床癥狀，王明光[6]在分析苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效時發(fā)現(xiàn)，托吡酯對癲癇的完全控制率92.5%高于苯巴比妥60%、丙戊酸鈉65%，3組治療總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義，因而在合理用藥情況下使用托吡酯可提高小兒癲癇的臨床治療效果，卡馬西平為常用抗癇藥，通過抑制電壓敏感性鈉離子通道及T型鈣通道而控制癲癇發(fā)作，此外具有膜穩(wěn)定作用，可有效降低神經(jīng)細胞膜對Na+、Ca2+的通透性，從而降低細胞興奮性，延長有效不應期，在臨床兒科也常用于抗癲癇治療，但其聯(lián)合小劑量托吡酯的效果報道較少[7-8]。

莊另發(fā)等[9]采用小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇122例，結果顯示小劑量組住院時間、治療時間較常規(guī)劑量組短，前者癲癇發(fā)作率、用藥后不良反應發(fā)生率明顯低于后者，而小劑量組治療總有效率93.44%較常規(guī)劑量組83.61%高，劉連娜[10]在研究托吡酯和卡馬西平對癲癇患兒血堿性磷酸酶及骨代謝的影響時發(fā)現(xiàn)，托吡酯組(TPM組)與卡馬西平組(CBZ)治療后骨密度均有不同程度降低，TPM組骨量減少例數(shù)較CBZ組少，TPM組骨形成指標中ALP值低于CBZ組，TPM組血清鈣離子濃度高于CBZ組，差異具有統(tǒng)計學意義。本文結果顯示，觀察組治療有效率較對照組高，觀察組治療后SC高于對照組，觀察組ALP、不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，這與上述研究結果相似，因此小劑量TPM聯(lián)合卡馬西平對小兒癲癇是安全有效的，治療后2組SC及ALP均發(fā)生變化，證實托吡酯雖然會抑制人體碳酸酐酶，改變決定骨代謝的重要組分如鈣穩(wěn)態(tài)及ALP，但觀察組SC較對照組高，觀察組ALP低于對照組，說明小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平可減少托吡酯用量，降低骨骼代謝中血鈣排泄量及ALP升高幅度，在保證一定療效同時，盡可能降低對骨形成的作用，因而在臨床具有一定適用性。因此本研究認為小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平可有效治療小兒癲癇，近期療效且安全性高，值得在臨床推廣應用。

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[2] 時雨，薛飛，郭先鋒，等．小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果分析[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7(26)：138-139．

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[9] 莊另發(fā)，趙莞，盛飛鳳，等．小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果[J]．中國醫(yī)藥導報，2015，12(7)：106-109．

[10] 劉連娜．托吡酯和卡馬西平對癲癇患兒血堿性磷酸酶及骨代謝的影響[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(11)：110-111．

(收稿2016-04-20)

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