陳衛(wèi)華

（屏邊縣人民醫(yī)院 云南 屏邊 661200）

卡馬西平也稱(chēng)做是酰胺咪嗪、巴米嗪，屬于廣譜抗驚厥藥的一種，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物比較相近，對(duì)于癲癇精神病的治療可以起到一定作用?？R西平的口服吸收比較慢，而且并不規(guī)則，主要是經(jīng)過(guò)肝臟代謝成為具有一定藥理活性的藥物?？R西平屬于酶誘導(dǎo)類(lèi)藥物，可以誘導(dǎo)部分藥物使血液濃度降低，進(jìn)而療效下降，而且有可能誘發(fā)一些自身性代謝，降低治療效果?？R西平的臨床應(yīng)用隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展越來(lái)越廣泛，與其它藥物發(fā)生的相互作用機(jī)率也越來(lái)越高。筆者結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期獲得合理的臨床用藥。

1 卡馬西平和抗精神病類(lèi)藥物相互作用

1．1 與氯丙嗪：有學(xué)者曾經(jīng)對(duì)氯氮平或氯丙嗪與卡馬西平聯(lián)合方法對(duì)精神運(yùn)動(dòng)興奮的治療效果進(jìn)行研究，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合采取卡馬西平進(jìn)行治療的病人，睡眠時(shí)間顯著延長(zhǎng)，而且興奮的癥狀得到了明顯控制，且近期療效明顯好于單用組［1］。單用效果如果不明顯的話，聯(lián)合用藥是一種比較好的治療方法。但是，卡馬西平是細(xì)胞色素P450的酶誘導(dǎo)劑，這兩者聯(lián)合使用能夠使氯丙嗪血藥濃度降低，停用之后氯丙嗪的血藥濃度能夠恢復(fù)至正常水平。

1．2 與氯氮平：氯氮平能夠顯著增加抽搐的發(fā)生率，大約11%的服藥患者會(huì)出現(xiàn)陣孿或大發(fā)作，而且和藥物的劑量密切相關(guān)?？R西平能夠使抽搐危險(xiǎn)明顯降低，但是這兩者不適宜聯(lián)合應(yīng)用；因?yàn)槁鹊接锌赡苡绊懙皆煅到y(tǒng)、抑制骨髓造血功能；馬卡西平對(duì)于造血系統(tǒng)會(huì)有毒性，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用必定會(huì)對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒性作用，使并使粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)性增加。

1．3 奎硫平與齊拉西酮：卡馬西平還可以增加齊拉西酮與奎硫平的代謝，有可能是由于對(duì)CYP3A4誘導(dǎo)作用導(dǎo)致的。在精神病人的藥代動(dòng)力學(xué)研究當(dāng)中，卡馬西平的劑量是200＆#13198，每天3次，能夠使得奎硫平最大的血藥濃度減少量為80%，且清除率明顯增加。

2 不良反應(yīng)

2．1 抗環(huán)－磷酸腺苷效應(yīng)

2．1．1 低鈉血癥：甲狀腺刺激素如果經(jīng)環(huán)－磷酸腺苷能夠促進(jìn)甲狀腺素的釋放，卡馬西平能夠?qū)Νh(huán)－磷酸腺苷起到一定抑制作用，使甲狀腺素的水平下降，但是不能夠使甲狀腺機(jī)能發(fā)生減退，抗利尿素則可以通過(guò)對(duì)環(huán)－磷酸腺苷的激動(dòng)作用促使腎小管對(duì)鈉的重吸收，卡馬西平對(duì)環(huán)－磷酸腺苷進(jìn)行抑制，所以能夠抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，引起了低鈉血癥的發(fā)生［2］。

當(dāng)患者體內(nèi)卡馬西平的血漿濃度比較高或者卡馬西平與奧卡西平聯(lián)合使用再利尿的時(shí)候，或者老年病人都極易出現(xiàn)臨床低鈉血癥。

2．1．2 體質(zhì)量增加：β3受體經(jīng)過(guò)激動(dòng)環(huán)－磷酸腺苷分解，而卡馬西平能夠?qū)Νh(huán)－磷酸腺苷起到抑制作用，所以可以對(duì)脂肪分解起到抑制作用，使體質(zhì)量增加，但是程度比不上磷酸鋰和丙戊酸鈉。

2．1．3 畸形：卡馬西平能夠?qū)Νh(huán)－磷酸腺苷起到抑制作用，進(jìn)而會(huì)抑制胎兒的發(fā)育［3］，卡馬西平誘導(dǎo)CYP3A4酶，能夠抑制葉酸、維生素K、維生素D以及甲狀腺素等的形成，從而對(duì)胎兒發(fā)育起到一定的抑制作用，使發(fā)育延遲。在妊娠的前3個(gè)月服用卡馬西平，有可能導(dǎo)致小兒脊柱裂的發(fā)生，其它還有可能發(fā)生心臟畸形、小頭畸形、唇／腭缺陷等，胎兒畸形率是非常高的。

2．2 抑制造血

2．2．1 種類(lèi)：卡馬西平能夠使全血細(xì)胞降低，其中10%的患者會(huì)引起一過(guò)性的白細(xì)胞數(shù)量下降。研究發(fā)現(xiàn)約五萬(wàn)分之一患者會(huì)發(fā)生再生障礙性貧血，有可能導(dǎo)致死亡。

2．2．2 檢查：在治療前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行血常規(guī)檢查，在治療后的2周對(duì)血常規(guī)進(jìn)行復(fù)查，之后每半年進(jìn)行1次復(fù)查。如果治療過(guò)程當(dāng)中出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、喉痛和口腔潰瘍，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行復(fù)查。

2．2．3 處理：如果白細(xì)胞數(shù)量下降到3．0×109／L，血細(xì)胞比容＜32%，血小板＜100×109／L，網(wǎng)狀細(xì)胞＜0．3%時(shí)，則應(yīng)當(dāng)立即停止服用藥物，并發(fā)感染的患者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床治療。

3 與抗感染類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)屬于藥酶抑制類(lèi)藥物，與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用，能夠抑制卡馬西平代謝，使卡馬西平的血濃度上升，容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。多紅霉素基本上不會(huì)對(duì)卡馬西平產(chǎn)生影響，頭孢唑林鈉會(huì)使卡馬西平的血濃度顯著上升，在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)一定要監(jiān)測(cè)卡馬西平的血濃度以防止中毒。與強(qiáng)力霉素聯(lián)合使用時(shí)，則可以降低其血藥的濃度，在必要時(shí)需對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整；酮康唑、氟康唑?yàn)镃YP3A4抑制藥，能夠使卡馬西平的血濃度上升，異煙肼可以抑制卡馬西平代謝，使卡馬西平的血藥濃度上升，進(jìn)而引起多種不良反應(yīng)；同時(shí)卡馬西平可以誘使煙肼微粒體代謝，會(huì)使具有一定肝毒性的代謝物增加，這一點(diǎn)應(yīng)當(dāng)引起相關(guān)人員的注意。

4 與抗抑郁類(lèi)藥物合用

4．1 氰酞氟苯胺：曾經(jīng)有報(bào)道對(duì)于單純采取氰酞氟苯胺藥物治療沒(méi)有效果的抑郁癥病人合用卡馬西平進(jìn)行治療，取得了相應(yīng)療效，但是由于卡馬西平的酶誘導(dǎo)作用有可能致使氰酞氟苯胺血藥濃度下降而影響到療效。

4．2 米氮平：米氮平是主要經(jīng)CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4進(jìn)行代謝［4］。研究發(fā)現(xiàn)，卡馬西平能夠使米氮平的Cmax和AUC 減少，但是卻使去米氮平的Cmax增加。米氮平并不會(huì)改變單劑量的卡馬西平的酶誘導(dǎo)或藥動(dòng)學(xué)作用，對(duì)于卡馬西平藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并沒(méi)有產(chǎn)生影響，但是可以降低CBZ－EP的濃度，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用是比較安全的，但是需要使米氮平的劑量增加來(lái)保持抗抑郁效果。

4．3 與鋰鹽聯(lián)合應(yīng)用：卡馬西平同鋰鹽聯(lián)合應(yīng)用具有一定的協(xié)同作用，在治療躁狂癥時(shí)的作用明顯優(yōu)于單獨(dú)的藥物，但是也會(huì)增加毒性，目前兩種藥物的協(xié)同作用原理尚未清楚。

5 結(jié)論

概括起來(lái)說(shuō)，卡馬西平和一些使我聯(lián)合應(yīng)用時(shí)會(huì)產(chǎn)生作用影響到血藥濃度與療效。當(dāng)需要和其它藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，一定要注意相互作用發(fā)生不良反應(yīng)的可能性，仔細(xì)進(jìn)行觀察，以免出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。不管是單用還是聯(lián)合用藥，都應(yīng)當(dāng)及時(shí)監(jiān)測(cè)卡馬西平濃度，對(duì)治療方案進(jìn)行治療調(diào)整，保證臨床用藥的合理性［5］。

［1］ 喻東山．卡馬西平不良反應(yīng)和藥物相互作用的研究進(jìn)展［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（10）：1281－1284

［2］ 耿黃寧．卡馬西平在臨床應(yīng)用中的進(jìn)展［J］．江蘇藥學(xué)與臨床研究，2006，14（4）：232－235

［3］ 尹宗瑩．卡馬西平的藥物相互作用［J］．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（3）：208－209

［4］ 任文艷．卡馬西平臨床合并用藥及不良反應(yīng)［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，05（36）：177－178

［5］ 石紅偉．卡馬西平臨床合并用藥及不良反應(yīng)［J］．醫(yī)藥前沿，2012，（21）