盧 濱 賈金廣 李利華 姚菲菲

(鄭州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

血清25-(OH)D水平與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎癥反應(yīng)的關(guān)系

盧 濱 賈金廣 李利華 姚菲菲

(鄭州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

目的 探討血清25-羥維生素D〔25-(OH)D〕水平與慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。方法 COPD患者58例分為COPD急性加重組27例COPD穩(wěn)定組31例，另選取28例來體檢中心檢查的健康人員為對照組，檢測受試者血清25-(OH)D、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-8，檢測受試者的第1秒用力呼氣量與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)，采用Pearson直線相關(guān)性分析COPD患者血清25-(OH)D與CRP、TNF-α、IL-8、FEV1/FVC和FEV1%的相關(guān)性。結(jié)果 不同程度COPD患者血清25-(OH)D水平均明顯低于對照組(P<0.05)，且COPD急性加重組低于COPD穩(wěn)定組(P<0.05)；不同程度COPD患者血清CRP、TNF-α、IL-8水平均高于對照組(P<0.05)，且COPD急性加重組高于COPD穩(wěn)定組(P<0.05)。不同程度COPD患者FEV1/FVC、FEV1%水平明顯低于對照組，且COPD急性加重組明顯低于COPD穩(wěn)定組(P<0.05)；不同程度COPD患者血清25-(OH)D與CRP、TNF-α、IL-8分別呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與FEV1%、FEV1/FVC呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 血清25-(OH)D水平與COPD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可能是通過影響患者的肺功能及炎癥反應(yīng)發(fā)生作用。

慢性阻塞性肺疾病；25-羥維生素D；肺功能；炎癥反應(yīng)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病機(jī)制包括“免疫機(jī)制”、“氧化-抗氧化失衡”、“炎癥機(jī)制”等，其中腫瘤壞死因子(TNF)-α,白細(xì)胞介素(IL)-8及C-反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)可以引起氣道狹窄、肺氣腫、氣流受限等癥狀〔1〕。近年研究表明，維生素D缺乏與自身免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、糖尿病等多種慢性病有關(guān)〔2〕，血清25-羥維生素D〔25-(OH)D〕是維生素D族成員之一，是其在血液中含量最高的代謝產(chǎn)物。本研究擬分析血清25-(OH)D與不同程度COPD患者肺功能及炎癥反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性。

1 對象及方法

1.1 對象 收集2014年9月至2015年4月我院收治的COPD患者58例，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔3〕標(biāo)準(zhǔn)，胸部X線顯示肺紋理增加、紊亂，肺過度充氣征，肺功能檢查顯示第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病等維生素D代謝異常相關(guān)性疾?。虎诮肽晔褂眠^含維生素D的藥物；③有糖皮質(zhì)激素使用史；④存在支氣管哮喘、肺感染等影響肺功能的其他呼吸系統(tǒng)疾病。女26例，男32例，年齡58～79歲，平均(66.91±6.02)歲，COPD急性加重期27例，COPD穩(wěn)定期31例。另選取28例來我院體檢中心檢查的健康人員為對照組，三組性別比、年齡、體重指數(shù)(BMI)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究征得本院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有研究對象均簽署知情同意書。

組別n女/男(n)年齡(歲)BMI(kg/m2)COPD急性加重組277/2067.81±5.9423.02±4.27COPD穩(wěn)定組3119/1265.45±7.3324.08±3.14對照組287/2166.50±6.1123.15±2.39

1.2 研究方法 所有受試者空腹12 h后取靜脈血5 ml，常溫靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-(OH)D水平，試劑盒購自美國羅氏公司。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清CRP、TNF-α、IL-8水平，試劑盒均購自晶美生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。本院體檢中心工作人員采用Master Screenbody肺功能測定儀(德國Gaeger公司)檢測受試者的肺功能：受試者取坐位，靜息15 min,夾住鼻子，經(jīng)口呼吸并確保檢測全程不漏氣，按醫(yī)護(hù)人員口令用力呼氣，根據(jù)曲線讀取第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，休息10 min再次檢測，取平均值，比較兩組FEV1/FVC及FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件，兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，三組比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清25-(OH)D、炎癥因子水平比較 三組血清25-(OH)D、CRP、TNF-α、IL-8水平整體比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；兩兩比較，不同程度COPD患者血清25-(OH)D水平均明顯低于對照組(P<0.05)，且COPD急性加重組低于COPD穩(wěn)定組(P<0.05)；不同程度COPD患者血清CRP、TNF-α、IL-8水平均高于對照組(P<0.05)，且COPD急性加重組高于COPD穩(wěn)定組(P<0.05)，見表2。

2.2 三組肺功能指標(biāo)比較 三組FEV1/FVC、FEV1%水平整體比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；兩兩比較，不同程度COPD患者FEV1/FVC、FEV1%水平明顯低于對照組，且COPD急性加重組明顯低于COPD穩(wěn)定組(P<0.05)，見表2。

組別n25-(OH)D(ng/ml)CRP(mg/L)TNF-α(pg/ml)IL-8(pg/ml)FEV1/FVCFEV1%COPD急性加重組2711.18±6.511)2)32.59±1.911)2)675.52±28.451)2)651.5±72.231)2)34.94±5.881)2)33.24±2.831)2)COPD穩(wěn)定組3117.83±5.181)10.62±8.411)353.89±29.701)417.7±62.741)54.71±3.911)40.98±3.481)對照組2835.38±7.223.96±1.37189.78±18.97185.2±58.1272.68±6.1969.87±5.37P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

與對照組比較：1)P<0.05；與COPD穩(wěn)定組比較:2)P<0.05

2.3 COPD患者血清25-(OH)D與炎癥因子、肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 COPD急性加重組、穩(wěn)定組患者血清25-(OH)D與CRP(r=-4.189，-4.394)、TNF-α(r=-0.466,-0.535)、IL-8(r=-0.419，-0.552)分別呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，與FEV1%(r=0.683,0.629)、FEV1/FVC(r=0.526,0.323)呈正相關(guān)(均P<0.05)。

3 討 論

COPD是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要由于空氣污染、職業(yè)暴露、吸煙/被動吸煙、呼吸道感染等因素引起中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤氣道，其釋放的CRP、IL-8、TNF-α及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β等炎癥因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，破壞支氣管上皮細(xì)胞、間質(zhì)，擴(kuò)大肺泡腔，氣管壁反復(fù)損傷-修復(fù)，導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)重塑、瘢痕形成、管腔狹窄，氣流受限進(jìn)行性加重，最終出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等癥狀，肺功能持續(xù)下降會引起呼吸衰竭甚至死亡〔4〕。目前COPD的治療以支氣管舒張劑、茶堿和抗膽堿類藥物、抗氧化劑等藥物，協(xié)同肺康復(fù)治療(包括健康教育、營養(yǎng)指導(dǎo)、運動鍛煉)、早期防治等非藥物治療〔5〕，但這些方法并不能十分有效地控制患者病情。由于該病的主要發(fā)病機(jī)制是氣道炎癥反應(yīng)，所以目前研究的新藥主要切入點是阻斷氣道炎癥反應(yīng)〔6〕。最新研究發(fā)現(xiàn)，維生素D可有效改善COPD病情，控制患者體內(nèi)炎癥因子的表達(dá)〔7〕。25-(OH)D是維生素D在人體內(nèi)的主要存在形式，含量多、性質(zhì)穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示不同程度COPD患者血清25-(OH)D水平均明顯低于正常人群，且COPD急性加重組低于COPD穩(wěn)定組，與相關(guān)報道相符〔8〕，可能因為維生素D缺乏導(dǎo)致機(jī)體對病原體抵御能力減弱，呼吸道細(xì)菌過度繁殖，發(fā)生炎癥反應(yīng)而致病〔9〕。

本研究提示血清CRP、TNF-α、IL-8與COPD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)：當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或組織損傷時，CRP可迅速升高，通過識別體內(nèi)病原體和誘導(dǎo)產(chǎn)生補體抵抗病原體、募集吞噬細(xì)胞清除凋亡和壞死細(xì)胞，還可抑制超氧化物的生成，抑制脫顆粒，穩(wěn)定細(xì)胞膜，從而控制炎癥進(jìn)展，并且隨著炎癥好轉(zhuǎn)而減少〔10〕。IL-8主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可趨化并激活中性粒細(xì)胞使之遷移至炎癥部位，通過釋放酶和過氧化物破壞小氣道和肺泡組織，而加重氣道炎癥〔11〕。TNF-α可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化導(dǎo)致氣道破壞，同時具有刺激中性粒細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞等分泌IL-8的作用。目前，臨床主要依據(jù)肺功能檢查結(jié)果來判斷氣流受限情況，其中FEV1%、FEV1/FVC是評估COPD患者氣道受限及肺功能損傷嚴(yán)重情況的客觀指標(biāo)〔12〕。本研究結(jié)果提示COPD患者存在不同程度的肺功能損失。25-(OH)D水平降低抑制氣道上皮細(xì)胞抗菌肽的表達(dá)，使機(jī)體抗感染能力下降，致病菌入侵，使得巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞明顯增殖，誘導(dǎo)氣道炎癥，影響肺通氣；還可能因其抑制呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的作用減弱，不能維持良好的肺功能和氣道結(jié)構(gòu)〔13,14〕。

綜上所述，血清25-(OH)D水平可反映COPD病情進(jìn)展情況，與COPD患者肺功能及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。因此，臨床治療COPD可以輔以維生素D，對疾病控制有積極作用。

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〔2016-05-09修回〕

(編輯 李相軍)

盧 濱(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)方面的研究。

R56

A

1005-9202(2017)01-0140-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.062