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        米氮平聯合利培酮治療難治性

        2017-02-05 17:37:30楊峰一范建華溫蕾張碧輝
        中國醫(yī)藥科學 2016年10期
        關鍵詞:米氮平利培酮

        楊峰一+范建華+溫蕾+張碧輝

        [摘要]目的探討米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥的臨床療效及安全性。方法選取2014年10月~2015年12月我院收治的120例難治性強迫癥患者作為研究對象,按隨機數字表法將患者分為研究組和對照組,每組60例。研究組使用米氮平聯合利培酮治療,對照組使用米氮平治療。比較兩組患者治療總有效率、治療前、治療后4周、治療后8周耶魯一布朗強迫量表(Y-BOCS)評分、漢密爾頓抑郁量表(HAMA-14)評分、漢密爾頓焦慮量表(HAMD-21)評分及不良反應發(fā)生情況的差異。結果研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05),治療后4周、治療后8周,兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21與治療前比較均有顯著降低(P<0.05);治療后8周,研究組Y-BOCS評分低于對照組(P<0.05),兩組不良反應發(fā)生率比較無統計學差異(P>0.05)。結論米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥療效顯著,能降低Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分,且不良反應少,值得臨床推廣使用。

        [關鍵詞]難治性強迫癥;米氮平;利培酮

        強迫癥是一種異源性疾病,發(fā)病率達全球人口總數的2%,強迫癥癥狀及焦慮情緒嚴重影響患者的社會功能和生活質量。強迫癥具有起病年齡早、病程易遷延等特點,且由于治療不系統,約20%~40%患者逐漸發(fā)展成難治性強迫癥。對于難治性強迫癥的藥物治療,目前臨床上主要以SSRI類抗抑郁藥為主,同時聯用增效劑或者非典型抗精神病藥進行治療。但以NassA類抗抑郁藥治療難治性強迫癥的研究報道不多。為探討米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥的臨床療效及安全性,本研究選取本院120例難治性強迫癥患者作為研究對象展開本次研究,并報道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選取2014年10月~2015年12月我院收治的120例強迫癥患者作為研究對象,入選標準:(1)按照《國際疾病分類》第10版的診斷標準,確診為強迫癥的患者;(2)入組時耶魯一布朗強迫量表(Y-BOCS)≥16分;(3)曾用過≥2種不同化學結構的抗強迫藥,每種藥治療時間≥12周且無效;(4)患者同意參與本次研究,簽署知情同意書;(5)排除嚴重腦、軀體疾病障礙患者、妊娠及哺乳期患者;(6)本研究取得本院倫理委員會批準,符合倫理學要求。按照隨機數字表法將患者分為研究組(米氮平+利培酮)和對照組(米氮平),每組60例。對照組男26例,女34例,年齡21~48歲,平均(35.8±7.9)歲,病程1~11年,平均(5.8±13)年。研究組男28例,女32例,年齡20~48歲,平均(36.2±8.1)歲,病程1~10年,平均(5.7±1.2)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2方法

        兩組均使用米氮平(荷蘭N.V.Organon公司,進口藥品注冊證號H20140031,規(guī)格30mg/片)治療,用量用法:每日1~2次,開始用藥30mg/d,根據病情發(fā)展可以每周增加15mg用量,最大用量不超過90mg/d。研究組平均劑量為(60.15±30.15)mg/d,對照組平均劑量為(59.75±31.75)mg/d。

        研究組在對照組治療方案的基礎上使用使用利培酮(西安楊森制藥有限公司,H20010309)治療,用量用法:每日1次,剛開始治療時每次1mg,第二天增加至2mg,并保持該劑量,若能耐受,可增加至每次3mg。平均劑量為(2.01±1.06)mg/d。兩組在治療過程中不合并使用其他抗強迫藥、抗精神病藥、抗焦慮藥及鎮(zhèn)靜催眠藥。

        兩組均治療8周,治療前、治療后4周、8周對患者進行Y-BOCS量表、HAMA-14量表、HAMD-21量表評分。

        1.3評價指標

        Y-BOCS量表對患者強迫思想、強迫行為兩方面進行評價,兩個方面各5項,每項評分0~4分,共40分,得分越高強迫癥越嚴重。

        療效標準:痊愈:Y-BOCS評分降低不低于75%;顯效:Y-BOCS評分降低不低于50%,不足75%;有效:Y-BOCS評分降低不低于25%,不足50%;無效:Y-BOCS評分降低不足25%。

        負性情緒:采用HAMA-14評價患者焦慮狀態(tài),由14個項目組成,每個項目0~4分,≥14分為焦慮,HAMD-21評價患者抑郁狀態(tài),由21個項目組成,每個項目0~4分,>20分為抑郁。

        1.4統計學方法

        運用STSS20.0軟件分析數據,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料以百分比表示,采用x2檢驗,檢驗水準為a=0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

        2結果

        2.1兩組治療總有效率比較

        治療8周后,研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

        2.2兩組治療前、后Y-BOCS評分、HAMA-14評分、HAMD-21評分比較

        治療前,兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后4周、治療后8周,兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05);治療后4周、治療后8周,研究組Y-BOCS評分低于對照組(P<0.05),分別見表2~4。

        2.3兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

        對照組和研究組不良反應發(fā)生率均分別為11.7%、13.3%,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

        3討論

        目前認為,強迫癥患者5-HT神經系統功能低下,治療強迫癥可通過提高5-HT神經系統功能來進行。米氮平是一種NaSSA類抗抑郁藥,對去甲腎上腺素能和特異性5一羥色胺能神經系統有雙重作用。能阻斷a,自身受體,使突觸間隙的5-HT濃度增高;同時,能阻斷突觸后5-HT2和5-HT3受體,間接提升5-HT1A.介導的神經傳導,提高5-HT功能,從而起抗焦慮、抗抑郁和抗強迫作用。高月霞、陽中明等研究證實,米氮平治療強迫癥療效好,不良反應輕。利培酮是DA2/5-HT2受體拮抗劑,主要用于精神分裂癥的治療。但有研究報道,利培酮能還用于強迫癥的輔助治療,原因可能是:(1)利培酮的抗DA2比抗5-HT2的效應強,強化SSRI藥物的抗強迫效應;(2)利培酮的D2、5-HT2.拮抗作用,與SSRI藥物起協同作用,從而使SSRI藥物的治療范圍擴大。本研究選取米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥,具有藥理學依據。

        本研究結果表明:對照組治療總有效率為66.7%、研究組為85.0%,研究組治療總有效率較高(P<0.05);治療前,兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后4周、治療后8周,兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05);治療后8周,研究組Y-BOCS評分低于對照組(P<0.05);對照組和研究組不良反應發(fā)生率均分別為11.7%、13.3%,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥療效優(yōu)于單用米氮平治療,且不良反應相當。

        綜上所述,米氮平聯合利培酮治療強迫癥療效顯著,能降低Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分,且不良反應少,值得臨床推廣使用。

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