賀 嵐

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)

血必凈注射液聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征的療效及對血漿TXB2、ET-1、IL-8表達(dá)的影響

賀 嵐

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)

目的 觀察血必凈注射液聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的療效及對血栓素B2(TXB2)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白細(xì)胞介素(IL)-8表達(dá)的影響。方法 將84例重癥肺炎合并ARDS患者隨機分為觀察組42例和對照組42例。2組均給予抗感染、限制性液體管理、糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)支持及機械通氣治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予鹽酸氨溴索500 mg+生理鹽水250 mL靜滴，2次/d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液50 mL+生理鹽水250 mL靜滴，2次/d。2組均連續(xù)治療7 d。觀察2組治療前及治療第3，5，7天的急性生理與慢性健康評分 (APACHEⅡ)、Murray肺損傷評分(MLIS)、臨床肺部感染評分(CPIS)、呼吸機參數(shù)[內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)、氣道阻力(R)、靜態(tài)順應(yīng)性(Cst)]、血氣分析指標(biāo)(乳酸、氧分壓、氧合指數(shù))和血漿TXB2、ET-1、IL-8水平。結(jié)果 2組治療第3，5，7天的APACHEⅡ、MLIS及CPIS評分和PEEPi、R、乳酸水平均顯著降低(P均<0.05)，而Cst、氧分壓、氧合指數(shù)均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述時間點各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組治療后血漿TXB2、ET-1、IL-8水平均明顯升高(P均<0.05)，且在第3天達(dá)到高峰(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 大劑量氨溴索聯(lián)合血必凈注射液治療能夠有效控制重癥肺炎合并ARDS患者感染狀況，改善患者病情及呼吸功能，其機制可能與抑制血漿TXB2、ET-1、IL-8水平有關(guān)。

血必凈注射液；氨溴索；重癥肺炎；呼吸窘迫綜合征；血栓素B2；內(nèi)皮素-1；白細(xì)胞介素-8

重癥肺炎極易導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，其病情急、進(jìn)展快，如不及時治療則能引起多器官功能衰竭(MODS)及死亡[1]。ARDS目前被認(rèn)為是急性肺損傷中較為嚴(yán)重的類型，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，其中血栓素B2(TXB2)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白細(xì)胞介素(IL)-8等炎性因子誘發(fā)的炎性反應(yīng)、血小板激活以及血管內(nèi)皮細(xì)胞損害參與了該病的發(fā)生發(fā)展[2-3]。鹽酸氨溴索作為一種黏液溶解劑，具有抑制炎癥遞質(zhì)合成、抗氧化、促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)合成等功效，其大劑量應(yīng)用治療呼吸道疾病具有獨特的療效。血必凈注射液則是一類常用于治療膿毒血癥、感染性休克等炎性疾病的中成藥，具有免疫調(diào)節(jié)、改善凝血功能、拮抗內(nèi)毒素、抗炎等功效[4]。本研究觀察了大劑量氨溴索聯(lián)合血必凈注射液治療重癥肺炎合并ARDS的療效及對血漿TXB2、ET-1、IL-8表達(dá)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2016年4月我院收治的84例重癥肺炎合并ARDS患者為研究對象，重癥肺炎診斷符合2007年美國胸科協(xié)會(ATS)中關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；ARDS診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的急性肺損傷/ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者急性發(fā)病，X射線胸片出現(xiàn)雙肺斑片狀陰影；氧合指數(shù)[p(O2)/FiO2]≤200 mmHg[無論呼吸末正壓(PEEP)水平如何,1 mmHg=0.133 kPa]；肺動脈楔壓(PAWP)≤18 mmHg。患者及家屬均簽署知情同意書自愿參加本次研究。排除肺癌等惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者，入院后48 h死亡者，近3個月應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥物者，妊娠及哺乳期女性。將84例患者隨機抽樣均分為2組各42例，2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 2組入院后均按照2006年中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會制定的“急性肺損傷/ARDS診斷治療指南”[6]治療，包括抗生素抗感染、限制性液體管理、糖皮質(zhì)激素以及營養(yǎng)支持治療，同時給予機械通氣治療，采用肺保護(hù)性通氣策略：低平臺壓、小潮氣量，平臺壓<35 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，潮氣量設(shè)置為6～8 mL/kg，PEEP值依靜態(tài)P-V曲線+2 cmH2O確定。對照組在以上治療基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索(商品名：沐舒坦，德國勃林殷格翰大藥廠生產(chǎn))500 mg+生理鹽水250 mL靜滴，2次/d，連用7 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液 (天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))50 mL+生理鹽水250 mL靜滴，2次/d，連用7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前及治療第3，5，7天急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)、Murray肺損傷評分(MLIS)[7]、臨床肺部感染評分(CPIS)[8]變化情況。②監(jiān)測2組治療前及治療第3，5，7天呼吸機參數(shù)，包括內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)、氣道阻力(R)、靜態(tài)順應(yīng)性(Cst)，其中PEEPi利用控制呼吸模式下呼氣末屏氣法在呼吸機上直接測量，同時測量R值，以20個周期的平均值為最終數(shù)據(jù)；Cst利用公式計算，Cst=Vt/(Pplateau-PEEPtotal)，其中Pplateau在控制呼吸時吸氣末屏氣時測得，PEEPtotal=PEEPi+PEEP[9]。③監(jiān)測2組治療前及治療第3，5，7天血氣分析指標(biāo)，包括乳酸(Lac)、氧分壓[p(O2)]、p(O2)/FiO2。④檢測2組治療前及治療第3，5，7天血漿TXB2、ET-1、IL-8水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。

2 結(jié) 果

2.12組治療前及治療后不同時間點APACHEⅡ、MLIS、CPIS評分比較 2組治療第3，5，7天的APACHEⅡ、MLIS及CPIS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前及治療后不同時間點呼吸力學(xué)及血氣分析指標(biāo)比較 2組治療第3，5，7天的PEEPi、R、Lac水平均顯著降低(P均<0.05)，而Cst、p(O2)、p(O2)/FiO2均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組改善更顯著(P均<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前及治療后不同時間點血漿TXB2、ET-1、IL-8水平比較 2組治療后血漿TXB2、ET-1、IL-8水平均明顯升高(P均<0.05)，在第3天達(dá)到高峰，且觀察組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前及治療后不同時間點APACHEⅡ、MLIS、CPIS評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

ARDS是急診常見的急危重病，是由非心源性致病因素如休克、創(chuàng)傷、感染等引起的進(jìn)行性呼吸衰竭及肺損傷，其中感染(重癥肺炎)是該病發(fā)生的重要致病原因，如不及時給予針對性治療，患者病死率為35%～40%。ARDS發(fā)病機制涉及多個環(huán)節(jié)，其中全身性炎癥反應(yīng)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在炎性反應(yīng)中多種免疫及非免疫細(xì)胞激活，釋放大量炎性因子導(dǎo)致的彌漫性肺泡損傷是ARDS重要的病理特征。ET-1是肺血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的血管活性肽類炎性因子，具有強烈而持久性收縮血管作用，其能夠調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，促進(jìn)IL-6、IL-8的表達(dá)，并增加肝臟細(xì)胞合成急相期蛋白CRP的能力，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)展。相關(guān)研究顯示，ARDS患者血漿ET-1水平顯著高于健康對照組，且在發(fā)病后1 d、3 d逐漸增高之后降低，其水平高低與患者病死率呈正相關(guān)[10]。IL-8是一種淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌的促炎因子，是ARDS的啟動因子之一，其能夠誘導(dǎo)多型核白細(xì)胞聚集黏附在肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，亦能夠激活補體、凝血和纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，促進(jìn)肺內(nèi)微血栓形成，加重肺損傷[3]。TXA2是血小板合成分泌的重要血管活性炎性因子，其在機體內(nèi)很快被降解為TXB2，具有促進(jìn)血小板聚集及強烈的收縮血管作用。相關(guān)研究顯示，TXB2在ARDS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要功能，可引起肺毛細(xì)血管內(nèi)微循環(huán)及肺血管痙攣，加重肺損害，其水平高低與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[2]。

表3 2組治療前及治療后不同時間點呼吸力學(xué)及血氣分析指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前及治療后不同時間點血漿TXB2、ET-1、IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

鹽酸氨溴索能夠增加纖毛運輸能力，改善氣管纖毛活性，緩解氣道平滑肌收縮及痙攣，調(diào)節(jié)黏液性分泌并使痰液黏性正?；?，還能抑制炎性遞質(zhì)的釋放，減輕氣道慢性炎癥損害。有研究顯示，ARDS患者發(fā)病后由于肺泡損傷，導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)合成嚴(yán)重不足，引起肺泡塌陷，肺順應(yīng)性下降，導(dǎo)致低氧血癥發(fā)生，而氨溴索能夠有效刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成肺泡表面活性物質(zhì)，從而改善ARDS患者的肺順應(yīng)性及呼吸功能[11]。

血必凈注射液則是一種由赤芍、丹參、川芎、當(dāng)歸、紅花等組成的中成藥制劑，其中赤芍、紅花、丹參能夠擴(kuò)張血管，增加血流量，改善微循環(huán)；亦能夠抑制炎癥反應(yīng)，減少炎性滲出，降低毛細(xì)血管的通透性，減輕肺損傷的病理損害；還能夠增強白細(xì)胞的吞噬能力以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸附功能，促進(jìn)細(xì)菌及內(nèi)毒素的吞噬吸收[12]。川芎則能夠抑制血小板聚集，改善紅細(xì)胞變形性，抑制TXA2的合成，降低血液黏稠度；還能夠在缺氧組織中抑制鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張血管，改善凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂，改善微循環(huán)。近些年的研究顯示血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素，抑制血小板黏附聚集，抗感染，調(diào)節(jié)免疫，抑制機體炎癥遞質(zhì)及細(xì)胞因子，清除氧自由基的功能[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療第3，5，7天的APACHEⅡ、MLIS、CPIS評分和PEEPi、R、Lac水平均顯著降低，而Cst、p(O2)、p(O2)/FiO2均顯著升高，且觀察組上述時間點各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組；2組治療后血漿TXB2、ET-1、IL-8水平均明顯升高，且在第3天達(dá)到高峰后降低，觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對照組。這些結(jié)果提示大劑量氨溴索聯(lián)合血必凈注射液可能發(fā)揮協(xié)同作用，從而有效控制重癥肺炎合并ARDS患者感染狀況，改善患者病情及呼吸功能，其機制可能與抑制血漿TXB2、ET-1、IL-8水平有關(guān)。

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Effect of Xuebijing injection combined with large dose of ambroxol in the treatment of severe pneumonia complicated with acute respiratory distress syndrome and its influence on the expression of plasma TXB2, ET-1 and IL-8

HE Lan

(The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010030, Inner Mongolia, China)

Objective It is to observe the effect of Xuebijing injection combined with large dose of ambroxol in the treatment of severe pneumonia complicated with acute respiratory distress syndrome (ARDS) and investigate the influence on the expression of thromboxane B2 (TXB2), endothelin -1 (ET-1) and interleukin -8 (IL-8).Methods Eighty-four patients of severe pneumonia complicated with ARDS were randomly divided into observation group and control group, 42 cases in each group.All the patients were treated with anti infection, limited fluid management, glucocorticoid, nutrition support and mechanical ventilation.On this basis, the control group was given 500 mg ambroxol hydrochloride+ 250 mL normal saline infusion, two times per day; the observation group was treated with 50 mL Xuebijing injection+ 250 mL normal saline infusion, 2 times a day.Continuous treatment for seven days in the two groups.The acute physiology and chronic health evaluation (APACHE II), Murray lung injury score (MLIS), clinical pulmonary infection score (CPIS) and ventilator parameters [intrinsic positive end expiratory pressure (PEEPi), airway resistance (R), static compliance (Cst)], the index of blood gas analysis (lactic acid, oxygen pressure and oxygenation index) and the levels of plasma TXB2, ET-1, IL-8 were observed in the both groups before treatment and on the 3rd, 5th, 7th day after treatment.Results On the 3rd, 5th, 7th day after treatment, the APACHE, MLIS and CPIS II score and PEEPi, R, lactic acid levels in the two groups were significantly decreased (allP<0.05), and Cst, oxygen pressure and oxygenation index were significantly increased (allP<0.05), and the improvement of the above indexes in the observation group were obviously better than the control group (allP<0.05); the levels of plasma TXB2, ET-1 and IL-8 were significantly increased in the both groups after treatment (allP<0.05), and to reach the peak on the 3rd day (P<0.05), the above indexes of the observation group were significantly lower than that of the control group (allP<0.05).Conclusion High dose ambroxol combined with Xuebijing injection in the treatment of severe pneumonia complicated with ARDS can effectively control the infection, improve the patient’s condition and respiratory function, its mechanism may be related to the inhibition on plasma levels of TXB2, ET-1 and IL-8.

Xuebijing injection; ambroxol; severe pneumonia; respiratory distress syndrome; thromboxane B2; endothelin -1; interleukin -8

賀嵐,女,主治醫(yī)師, 碩士研究生,從事呼吸內(nèi)科疾病研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.36.010

R563.1

A

1008-8849(2016)36-4023-04

2016-06-22