邵 田

(兗礦集團有限公司總醫(yī)院，山東 鄒城 273500)

內(nèi)皮素-1、β2-微球蛋白在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷中的檢測價值

邵 田

(兗礦集團有限公司總醫(yī)院，山東 鄒城 273500)

目的 探討內(nèi)皮素-1(ET-1)和β2-微球蛋白(β2-MG)在妊娠期高血壓疾病患者中的水平變化及臨床意義，為患者病情評估和早期腎損傷診斷提供參考依據(jù)。方法 將124例妊娠期高血壓疾病患者根據(jù)有無腎功能損傷分為腎功能損害組57例和腎功能正常組67例，并根據(jù)患者妊娠期高血壓疾病嚴重程度分為輕度組46例、中度組41例和重度組37例，同時選取門診健康體檢者40例作為對照組，采用免疫比濁法測定各組對象血清ET-1、β2-MG水平，并進行統(tǒng)計學處理。結果 腎功能損害組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于腎功能正常組和對照組(P均<0.05)；重度組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于輕度組和中度組(P均<0.05)；腎功能損害組ET-1聯(lián)合β2-MG聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于ET-1、β2-MG單獨檢測(P均<0.05)；ET-1聯(lián)合β2-MG聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度和準確度均高于ET-1、β2-MG單獨診斷(P均<0.05)。結論 妊娠期高血壓疾病早期腎損傷患者中血清ET-1、β2-MG水平顯著升高，二者聯(lián)合檢測有助于提高早期腎損害診斷的準確性。

妊娠期高血壓疾??；早期腎損傷；內(nèi)皮素-1；β2-微球蛋白

妊娠高血壓疾病為妊娠期女性常見的并發(fā)癥，是造成母嬰死亡的一個重要原因[1]。妊娠高血壓疾病多出現(xiàn)在妊娠20周后，患者主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫等，部分嚴重患者會出現(xiàn)昏迷、抽搐等，如不及時治療，會導致患者組織及器官不同程度受損，其中以腎功能損害為最為常見的一種病理性改變[2]。血漿β2-微球蛋白(β2-MG)水平反映了機體腎小球濾過率的主要指標，血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平是判斷機體腎損害的一個重要指標，當機體出現(xiàn)腎損害時，血漿β2-MG、ET-1均會出現(xiàn)明顯異常變化[3]?；诖?，本研究分析了ET-1和β2-MG在妊娠期高血壓疾病患者中的水平變化及臨床意義，旨在為早期腎損傷診斷提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2014年8月—2015年10月收治的124例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對象，均符合《婦產(chǎn)科學》中的診斷標準[4]。所有患者均為單胎妊娠，且均在本院進行登記體檢者，妊娠前均無腎臟損傷、原發(fā)性高血壓疾病；排除伴有急慢性感染者，合并冠心病、糖尿病或者心、肝等臟器功能障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意，并與患者簽署知情同意書。124例患者年齡23～36(29.07±4.13)歲；孕周13～36(26.17±3.26)周；體質量53～78(63.29±6.57)kg。根據(jù)《婦產(chǎn)科學》中的病情程度判斷標準分為[5]輕度46例、中度41例、重度37例。根據(jù)患者腎小球濾過率(GFR)水平分為腎功能損害組57例和腎功能正常組67例，GFR≥80 mL/min為腎功能正常，GFR<80 mL/min為腎功能受損。同時選取門診健康體檢者40例作為對照組，均為女性，均無高血壓、糖尿病、冠心病病史等，年齡21～40(29.84±5.02)歲；體質量55～80(62.46±5.83)kg。

1.2 方法 抽取各組對象靜脈血10 mL，抗凝后以3 000 r/min離心15 min，分離血漿，妥善保存待檢。采用免疫比濁法測定患者血清ET-1、β2-MG水平，試劑盒購于北京百晶生物技術有限公司，根據(jù)試劑盒說明β2-MG正常值為1.0～3.0 mg/L，ET-1正常值為43.22～58.38 ng/L，所測血清ET-1、β2-MG水平超過正常值即判斷為陽性。比較腎功能損害組ET-1、β2-MG陽性率，分析ET-1、β2-MG診斷腎功能損害的靈敏度與特異度。

2 結 果

2.13組血清ET-1、β2-MG水平比較 腎功能損害組、腎功能正常組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于對照組(P均<0.05)；腎功能損害組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于腎功能正常組(P均<0.05)。見表1。

表1 3組血清ET-1、β2-MG水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與腎功能正常組比較，P<0.05。

2.2 不同病情程度妊娠期高血壓疾病患者血清ET-1、β2-MG水平比較 重度組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于輕度組和中度組(P均<0.05)。見表2。

2.3 腎功能損害組ET-1、β2-MG陽性率比較 腎功能損害組ET-1聯(lián)合β2-MG聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于ET-1、β2-MG單獨檢測(P<0.05)。見表3。

表2 不同病情程度妊娠期高血壓疾病患者血清ET-1、β2-MG水平比較

注：①與輕度組比較，P<0.05；②與中度組比較，P<0.05。

表3 腎功能損害組ET-1、β2-MG陽性率比較 例(%)

注：①與ET-1+β2-MG比較，P<0.05。

2.4 ET-1、β2-MG診斷腎功能損害的靈敏度與特異度 ET-1聯(lián)合β2-MG聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度和準確度均高于ET-1、β2-MG單獨診斷。見表4。

表4 ET-1、β2-MG診斷腎功能損害的靈敏度與特異度 %(例/例)

3 討 論

妊娠期高血壓疾病早期腎損害的主要發(fā)病機制為腎小動脈硬化、血管活性物質平衡失調等造成腎血流動力學異常[5]，還可能與胚胎滋養(yǎng)細胞分化、增殖能力異常有關[6]。對于伴有早期腎損害的妊娠期高血壓疾病患者而言，其臨床癥狀比較隱匿，患者僅出現(xiàn)微小動脈血流動力學降低、腎血管阻力升高等表現(xiàn)，此時僅依靠常規(guī)尿液及血液檢測難以進行明確診斷[7]。

本研究中，腎功能損害組、腎功能正常組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于健康對照組，腎功能損害組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于腎功能正常組，提示在妊娠期高血壓疾病患者血清ET-1、β2-MG水平均明顯升高，且妊娠期高血壓疾病早期腎損傷患者中血清ET-1、β2-MG水平進一步升高。同時，進一步分析不同病情程度妊娠期高血壓疾病患者血清ET-1、β2-MG水平發(fā)現(xiàn)，重度組血清ET-1、β2-MG水平均顯著高于輕度組和中度組，提示隨著妊娠期高血壓疾病患者病情惡化，其血清ET-1、β2-MG水平明顯升高。因此，血清ET-1、β2-MG水平亦可作為妊娠期高血壓疾病患者病情程度評估的重要指標。

國外研究報道稱，腎小球或者腎小管基底膜增厚是導致微量蛋白重吸收量降低、腎間質纖維化以及腎球濾過受損的主要因素[8]。當機體腎功能降低后，尿液中的微量白蛋白含量會明顯升高，因此可以將微量白蛋白水平作為腎功能早期受損的一個評估指標。β2-MG為一種低分子蛋白質，可有效反映出機體腎小球自由濾過狀態(tài)，晝夜變化規(guī)律對β2-MG水平基本無影響[9]；同時，由于β2-MG主要是在腎小管近端被重吸收并降解，吸收率達99.9%，因此血清β2-MG水平受腎小球濾過率的影響明顯，當腎小球的濾過功能降低時，血清β2-MG水平會明顯升高，在排除惡性腫瘤、炎性反應等相關因素后，血清β2-MG水平升高則提示機體腎小球濾過率降低，因此可將β2-MG作為機體早期腎臟損傷的一個重要生理指標[10]。ET-1是一種內(nèi)皮細胞分泌的具有強烈收縮血管作用的活性多肽，能夠促進血管平滑肌細胞增殖和血管收縮[11]。在機體內(nèi)ET-1與其他的血管活性物質相互作用，參與了血流動力學和血壓的異常變化過程。當發(fā)生妊娠期高血壓疾病時，內(nèi)皮細胞損傷造成內(nèi)皮素大量釋放，使得全身小動脈痙攣，增加了腎臟血管阻力，造成腎臟的有效循環(huán)血量減少，腎小球的濾過率降低，促進了醛固酮和血管緊張素的分泌，造成水鈉潴留，諸多病理變化相互作用進一步加劇形成了惡性循環(huán)，從而造成了腎臟損害[12]。

臨床中評估機體腎臟損傷的主要指標為血肌酐和尿素，不過二者的敏感性均較低，而且受到患者飲食等多方面因素的影響，導致確診率不高[13]。本研究中，腎功能損害組ET-1與β2-MG聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于ET-1、β2-MG單獨檢測，且ET-1與β2-MG聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度和準確度均高于ET-1、β2-MG單獨診斷，表明二者聯(lián)合檢測提高了妊娠期高血壓疾病早期腎損傷患者的診斷效果。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病早期腎損傷患者的血清ET-1、β2-MG水平顯著升高，二者聯(lián)合檢測有助于提高早期腎損害診斷的準確性。不過本研究樣本量偏少，在隨后的研究中可擴大樣本量進一步研究證實。

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