劉 陽(yáng)
(河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,鄭州 450003)
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·臨床研究·
代謝綜合征在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的發(fā)病情況分析
劉 陽(yáng)
(河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,鄭州 450003)
目的 研究代謝綜合征(MS)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者中的發(fā)病特點(diǎn)及影響因素。方法 對(duì)358例SLE患者進(jìn)行隊(duì)列研究,將患者以是否伴有MS進(jìn)行分組,分別對(duì)患者臨床、生化指標(biāo)及體型進(jìn)行測(cè)量,然后對(duì)各組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行分析。結(jié)果 共有101例SLE患者伴有MS,發(fā)病率為28.2%,相比未伴有MS的患者,其血壓、三酰甘油(TG)及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)明顯增高,高密度脂蛋白(HDL)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),此外,MS的發(fā)生與羥氯喹及糖皮質(zhì)激素的使用情況無(wú)關(guān)。結(jié)論SLE患者可以引起高血壓、高TG、低HDL及高BMI,且其與用藥情況無(wú)關(guān)。
代謝綜合征; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 發(fā)病率
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病因不明的炎癥性自身免疫病,主要影響育齡期婦女,患者有多樣的臨床表現(xiàn),SLE患者患心血管病的概率比常人增加5倍左右,代謝綜合征(MS)及動(dòng)脈粥樣硬化的加速形成是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[1-3]。目前,越來(lái)越多的學(xué)者對(duì)SLE和MS的關(guān)系進(jìn)行研究,但大部分是從某一方面進(jìn)行研究,而SLE患者出現(xiàn)MS是由多種因素造成,包括患者年齡、疾病嚴(yán)重程度及疾病的活動(dòng)度等。有研究指出,狼瘡動(dòng)物模型中,胰島素抵抗的現(xiàn)象比較普遍,而血清高水平腫瘤壞死因子-α(TNF-α)可以抑制胰島素受體自磷酸化從而導(dǎo)致胰島素抵抗[4]。同時(shí)也有研究表明MS的產(chǎn)生也可能由體內(nèi)高水平的白細(xì)胞介素(IL)-6所導(dǎo)致[5]。Bellomio等[6]指出,羥氯喹的使用可以改善SLE患者的MS情況,但同時(shí)也有研究表明,羥氯喹并不能起保護(hù)作用,而患者適度的體育鍛煉則可以減少M(fèi)S的發(fā)生[7]。同樣,在糖皮質(zhì)激素對(duì)MS形成中所起的作用也存在較大的爭(zhēng)議。所以本文研究了在河南地區(qū)SLE患者中MS的發(fā)病情況,初步評(píng)估了藥物使用對(duì)MS的影響。
1.1 一般資料 358例SLE患者來(lái)源于2013年1月至2015年6月河南省人民醫(yī)院門(mén)診及住院患者,納入標(biāo)準(zhǔn):SLE診斷均符合1982年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)提出的SLE修訂標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲;無(wú)妊娠;無(wú)水腫及機(jī)體主要器官衰竭;近期未做抽脂手術(shù)。
1.2 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS)建議適合中國(guó)人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),符合以下4個(gè)組成成分中的3個(gè)或全部者:(1)超重或肥胖,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2。(2)高血糖,空腹血糖≥110 mg/dL(6.1 mmol/L);及/或糖負(fù)荷后血糖≥140 mg/dL(7.8 mmol/L);及/或已確診為糖尿病并治療者。(3)高血壓,收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg;及/或已確診為高血壓并治療者;(4)血脂紊亂、空腹三酰甘油(TG)≥150 mg/dL(1.70 mmol/L);及/或空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男<35 mg/dL(0.9 mmol/L),女<39 mg/dL(1.0 mmol/L)。
1.3 研究方法 將患者根據(jù)是否患有MS進(jìn)行分組,分別收集患者的身高、體質(zhì)量、血壓,計(jì)算BMI,檢測(cè)患者TG、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖,記錄患者性別、年齡、目前羥氯喹及糖皮質(zhì)激素使用情況。進(jìn)一步觀察各組患者上述指標(biāo)有無(wú)顯著性差異,從而得出最終結(jié)論。
2.1 患者的臨床及生化指標(biāo) 患者的平均年齡為34.2歲,性別比例(女/男)為330/28,患者血壓、生化指標(biāo)、BMI及用藥情況見(jiàn)表1。這些指標(biāo)中,除HDL、TG及BMI外,其他均在正常范圍內(nèi)。此外,羥氯喹的使用率為67.3%,糖皮質(zhì)激素的使用率為62.6%。
表1 患者的臨床及生化指標(biāo)
表2 兩組患者的臨床及生化指標(biāo)
2.2 兩組患者的臨床、生化指標(biāo)及用藥情況比較 在358例研究對(duì)象中,并發(fā)MS的患者共有101例,發(fā)病率為28.2%。兩組患者收縮壓、舒張壓、TG、HDL及BMI均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。這些指標(biāo)均為中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)診斷代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)中的重要組成成分。此外,患者用藥情況顯示,MS組患者羥氯喹的使用率為66.3%,糖皮質(zhì)激素的使用率為64.7%,未并發(fā)MS組患者羥氯喹及糖皮質(zhì)激素的使用率分別為69.6%,60.8%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
眾所周知,MS可以增加心血管病的發(fā)病率,SLE患者的心血管并發(fā)癥發(fā)病率較高,臨床醫(yī)師鑒別其原因?yàn)镸S或藥物或其他因素所致非常重要,從而可進(jìn)行針對(duì)性的治療,以減少其發(fā)病率或者減輕癥狀,這在改善患者生活質(zhì)量和減少患者經(jīng)濟(jì)支出起到很大作用。
在普通人群中,由于診斷標(biāo)準(zhǔn)及種族不同,MS的發(fā)病率有很大的區(qū)別,一些研究顯示,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療方案第3次報(bào)告(NCEP-ATPⅢ)的診斷標(biāo)準(zhǔn),美國(guó)成人MS的發(fā)病率為20%~25%[8]。李巖等[9]的研究結(jié)果顯示,根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)的診斷標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)36~64歲人群MS的發(fā)病率為9%。在一些研究中可以發(fā)現(xiàn),MS在SLE患者的患病率可達(dá)30%,且其遠(yuǎn)大于普通人群對(duì)照組[10]。而在本研究中MS的發(fā)病率則為28.2%,與上述研究結(jié)果近似。在MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,SLE患者出現(xiàn)高血壓、低HDL血癥及高TG血癥的情況較為普遍,而向心性肥胖在不同的研究中則出現(xiàn)不同的結(jié)果。Parker等[11]發(fā)現(xiàn)SLE患者的BMI相比對(duì)照組并未出現(xiàn)明顯增加,而另外一些研究則表明SLE患者的BMI明顯高于對(duì)照組[12]。在本研究中,并發(fā)MS患者BMI為(29.30±5.60)kg/m2,明顯高于未并發(fā)MS患者,所以BMI與SLE的關(guān)系需要進(jìn)一步證實(shí)。
值得注意的是,F(xiàn)ramingham研究不僅明確了心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,同時(shí)也研究了MS作為一個(gè)危險(xiǎn)變量在心血管疾病發(fā)生中所起的作用,研究顯示,絕經(jīng)前婦女的相對(duì)危險(xiǎn)度增加了5倍左右,其中SLE被特別提出,因?yàn)橄鄬?duì)于其他因素,SLE會(huì)持續(xù)的產(chǎn)生炎性反應(yīng)[2]。因此,發(fā)現(xiàn)MS作為SLE患者心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,可促使臨床醫(yī)師重視并及早治療SLE患者的MS并發(fā)癥。目前,SLE患者并發(fā)MS的原因尚未完全明確,而對(duì)此的研究主要集中在疾病的炎癥活動(dòng)性、SLE表型及疾病的藥物治療等方面,尤其是皮質(zhì)類固醇及抗瘧藥的使用。Sabio等[13]研究了160例SLE患者,發(fā)現(xiàn)MS的出現(xiàn)與疾病的損傷程度(以SLICC-DI評(píng)價(jià))及疾病急性時(shí)相反應(yīng)有關(guān),但與患者羥氯喹及皮質(zhì)類固醇的使用無(wú)關(guān)。但同時(shí)也有研究表明,SLE患者出現(xiàn)MS不僅與高C反應(yīng)蛋白有關(guān),同時(shí)也與使用高劑量皮質(zhì)類固醇有關(guān)[14]。在本研究中,并發(fā)MS患者的羥氯喹使用率及糖皮質(zhì)激素的使用率均與未并發(fā)MS患者無(wú)顯著差異,表明SLE患者中MS的出現(xiàn)與用藥情況無(wú)關(guān)。所以SLE患者出現(xiàn)MS并發(fā)癥可能為多種因素共同作用的結(jié)果。
綜上所述,MS在SLE患者中的發(fā)病率遠(yuǎn)高于普通人群,在SLE患者中,MS主要表現(xiàn)為高血壓、高TG、低HDL及高BMI,且MS的發(fā)病與患者的用藥情況無(wú)關(guān)。
[1]Sinicato NA,da Silva Cardoso PA,Appenzeller S.Risk factors in cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus [J].Curr Cardiol Rev,2013,9(1):15-19.
[2]Manzi S,Meilahn EN,Rairie JE,et al.Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus:comparison with the Framingham Study [J].Am J Epidemiol,1997,145(5):408-415.
[3]Manger K,Kusus M,F(xiàn)orster C,et al.Factors associated with coronary artery calcification in young female patients with SLE [J].Ann Rheum Dis,2003,62(9):846-850.
[4]Uysal KT,Wiesbrock SM,Marino MW,et al.Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-alpha function[J].Nature,1997,389(6651):610-614.
[5]Kern PA,Ranganathan S,Li C,et al.Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2001,280(5):745-751.
[6]Bellomio V,Spindler A,Lucero E,et al.Metabolic syndrome in Argentinean patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus,2009,18(11):1019-1025.
[7]Negrón AM,Molina MJ,Mayor AM,et al.Factors associated with metabolic syndrome in patients with systemic lupus erythematosus from Puerto Rico[J].Lupus,2008,17(4):348-354.
[8]Ford ES,Giles WH,Dietz WH.Prevalence of the metabolic syndrome among US adults:findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey[J].JAMA,2002,287(3):356-359.
[9]李巖,趙冬,王薇,等.中國(guó)11省市35~64歲人群應(yīng)用不同代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的比較[J].中華流行病學(xué)雜志,2007,28(1):83-87.
[10]Demir S,Artim-Esen B,Sahinkaya Y,et al.Metabolic syndrome is not only a risk factor for cardiovascular diseases in systemic lupus erythematosus but is also associated with cumulative organ damage:a cross-sectional analysis of 311 patients[J].Lupus,2016,25(2):177-184.
[11]Parker B,Urowitz MB,Gladman DD,et al.Impact of early disease factors on metabolic syndrome in systemic lupus erythematosus:data from an international inception cohort[J].Ann Rheum Dis,2015,74(8):1530-1536.
[12]Vadacca M,Margiotta D,Rigon A,et al.Adipokines and systemic lupus erythematosus:relationship with metabolic syndrome and cardiovascular disease risk factors[J].J Rheumatol,2009,36(2):295-297.
[13]Sabio JM,Vargas-Hitos J,Zamora-Pasadas M,et al.Metabolic syndrome is associated with increased arterial stiffness and biomarkers of subclinical atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus[J].J Rheumatol,2009,36(10):2204-2211.
[14]Chung CP,Avalos I,Oeser A,et al.High prevalence of the metabolic syndrome in patients with systemic lupus erythematosus:association with disease characteristics and cardiovascular risk factors[J].Ann Rheum Dis,2007,66(2):208-214.
10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.033
A
1673-4130(2016)24-3469-02
2016-05-12
2016-07-16)