王 娜，王海靜，時(shí) 慧，張 敏

(江蘇省東?？h人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 222300)

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·臨床研究·

維生素D水平與2型糖尿病的相關(guān)性研究

王 娜，王海靜，時(shí) 慧，張 敏

(江蘇省東?？h人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 222300)

目的 探討血清25-羥基維生素D[25(OH)D]水平與2型糖尿病(T2DM)發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，以及25(OH)D在2型糖尿病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集2013年1月至2015年10月該院收治的T2DM患者466例，另選取128例健康者為對(duì)照組。采集血清標(biāo)本應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)25(OH)D水平。結(jié)果 血清25(OH)D水平在患者和對(duì)照組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 患者25(OH)D水平與T2DM發(fā)生存在一定的相關(guān)性。

25-羥基維生素D； 2型糖尿??； 胰島素

根據(jù)最新糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，中國(guó)糖尿病患者約9 240萬(wàn)，此外尚有1.482億中國(guó)人屬于糖尿病前期[1]。2型糖尿病(T2DM)原稱為成人發(fā)病型糖尿病，多在35歲后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。T2DM是由遺傳和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜性疾病。目前認(rèn)為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是T2DM 發(fā)病的兩個(gè)要素[2-3]。維生素D不僅是鈣磷代謝的調(diào)節(jié)劑，而且還具有免疫調(diào)節(jié)功能；最近有研究顯示維生素D與多種疾病的發(fā)生有關(guān)。近年來(lái)，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究也發(fā)現(xiàn)維生素D與糖尿病相關(guān)，補(bǔ)充維生素D不但可以降低糖尿病患者的空腹血糖，而且有一定的改善和預(yù)防糖尿病的作用[1-5]。本文是維生素D與T2DM之間的關(guān)系展開(kāi)的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江蘇省連云港地區(qū)2013年1月至2015年10月漢族體檢健康人群及T2DM 患者的外周靜脈血標(biāo)本，其中T2DM組466例患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)(1999年)，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為糖尿病前期(Ⅰ期)182例、糖尿病期(Ⅱ期)235例、糖尿病晚期(Ⅲ期)49例，健康對(duì)照組128例 。以上個(gè)體間均無(wú)血緣關(guān)系，追溯3代均為漢族。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象或家屬均知情同意。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象的一般資料

1.2 研究方法 收集研究對(duì)象血清標(biāo)本保存于-20 ℃，并于10 d內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)血清25-羥基維生素D[25(OH)D]。檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏公司Elecsys2010,試劑及質(zhì)控品為羅氏原廠試劑。R1為BPRu標(biāo)記的維生素D結(jié)合蛋白；釕標(biāo)記的維生素D結(jié)合蛋白；pH 7.5；R2為生物素標(biāo)記的25(OH)D；生物素化25(OH)D；pH 8.6。試劑批號(hào)為174625。使用廠家提供標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品。質(zhì)控1批號(hào)171270，靶值21.3 ng/mL；質(zhì)控2批號(hào)170777，靶值43.6 ng/mL。檢測(cè)原理：競(jìng)爭(zhēng)法原理，總檢測(cè)時(shí)間27 min；儀器自動(dòng)通過(guò)2點(diǎn)校正的定標(biāo)曲線計(jì)算得到檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象血清25(OH)D定量檢測(cè)結(jié)果 健康對(duì)照組和2型糖尿病患者血清25(OH)D均值分別是(25.9±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)。

2.2 患者不同時(shí)期血清25(OH)D水平比較 Ⅰ期患者血清25(OH)D水平(15.76±3.12)ng/mL，Ⅱ期(2.15±2.75)ng/mL，Ⅲ期(10.32±3.98)ng/mL。Ⅰ期患者血清25(OH)D水平與Ⅱ期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.351)；Ⅱ期 與Ⅲ期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.452)；Ⅰ期與Ⅲ期比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。

3 討 論

維生素D缺乏或不足在人群中非常普遍，已成為全球性公共健康問(wèn)題。維生素D是維持骨骼健康的主要元素。兒童期維生素D的嚴(yán)重缺乏將致骨骼畸形，即佝僂病。輕度缺乏將導(dǎo)致食物鈣的利用度下降。維生素D缺乏將導(dǎo)致肌肉乏力；對(duì)于中老年人，維生素D對(duì)肌肉功能的影響還將增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)。維生素D缺乏是導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的主要原因。甲狀旁腺激素(PTH)水平升高，特別是對(duì)于中老年維生素D缺乏人群，可導(dǎo)致骨軟化癥，骨轉(zhuǎn)換增加，骨量減少，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。25-OH濃度降低與骨密度降低有關(guān)。 結(jié)合其他臨床資料，檢測(cè)結(jié)果有助于評(píng)估骨代謝情況。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)維生素D可影響200多種不同基因的表達(dá)。維生素D缺乏與糖尿病、不同種類的癌癥、心血管疾病、自身免疫性疾病和先天性免疫疾病有關(guān)[2-4]。

25(OH)D在體內(nèi)相對(duì)1α,25(OH)D較為穩(wěn)定，由于1α,25(OH)D可由細(xì)胞自分泌，25(OH)D穩(wěn)定性高、半衰期長(zhǎng)，它被認(rèn)為是衡量人體內(nèi)維生素D水平的重要指標(biāo)。由于25(OH)D的測(cè)定結(jié)果直接影響對(duì)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的判斷，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確與否、不同的測(cè)定方法之間是否一致，至關(guān)重要。現(xiàn)有多種方法用于臨床25(OH)D的測(cè)定，根據(jù)方法原理，可分為免疫分析法和色譜法。免疫分析法只能測(cè)定25(OH)D總量，無(wú)法同時(shí)測(cè)定25(OH)D2和25(OH)D3的濃度?，F(xiàn)有色譜法可區(qū)分并能分別定量25(OH)D2和25(OH)D3。目前常用方法有：(1)放射免疫法(RIA)，靈敏度高、特異性強(qiáng)、精密度好，儀器設(shè)備條件要求不高，是基層單位對(duì)超微量物質(zhì)測(cè)定的主要手段，但存在放射污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，設(shè)備和操作簡(jiǎn)單，無(wú)污染，但靈敏度和特異度較差。(3)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法(CLIA)，具有操作簡(jiǎn)單、快速、無(wú)同位素污染等優(yōu)點(diǎn)，容易自動(dòng)化，適合在臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)開(kāi)展[5-7]。

大量證據(jù)表明維生素D的代謝與糖尿病的發(fā)生相關(guān)[8-10]。 歐洲糖尿病研究7個(gè)中心回顧性地調(diào)查了820例15歲前發(fā)病的1型糖尿病患者和2 335例健康對(duì)照者在出生后1年內(nèi)攝入維生素D的情況，發(fā)現(xiàn)出生后1年內(nèi)攝取維生素D的幼兒患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)有補(bǔ)充維生素D的患兒風(fēng)險(xiǎn)降低33%[11-13]。盡管1型糖尿病和T2DM有著不同的發(fā)病機(jī)制，但它們都有一個(gè)共同的炎性反應(yīng)過(guò)程。已有證明維生素D與炎性反應(yīng)和免疫功能有關(guān)，維生素D缺乏可能導(dǎo)致免疫失調(diào)[5-6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照組和T2DM患者的血清25(OH)D均值分別是(25.9 ±20.8)、(12.6±18.9)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清25(OH)D水平與T2DM有一定的相關(guān)性，糖尿病患者的血清25(OH)D水平顯著降低，大量的臨床研究表明維生素D通過(guò)抑制全身的炎性反應(yīng)，促進(jìn)胰島素分泌及降低胰島素抵抗，對(duì)T2DM可能具有預(yù)防和治療的作用。但目前有關(guān)維生素D、鈣及甲狀旁腺激素之間的關(guān)系尚不清楚，補(bǔ)充多少劑量的維生素D對(duì)什么類型的糖尿病可以提供最好的臨床效果也不清楚[12]。

綜上所述，鑒于本研究的樣本量及地區(qū)局限性，未深入探討維生素D與糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，這有待于更多的前瞻性研究來(lái)完善。深入研究維生素D與糖尿病的關(guān)系，不僅可以完善維生素D參與糖尿病發(fā)病的理論機(jī)制，而且有可能用于對(duì)糖尿病高危人群的干預(yù)，并作為臨床治療糖尿病的輔助手段，這可能對(duì)我們?cè)陬A(yù)防糖尿病，提高患者生活水平等方面產(chǎn)生積極的影響。

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