劉 軍，祁志宇，何英杰，于 樂，張麗倩, 孫 鵬

(河北省承德市婦幼保健院，河北 承德 067000)

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預(yù)防保健

宮頸高危型HPV感染治療方法探討

劉 軍，祁志宇①，何英杰，于 樂，張麗倩, 孫 鵬

(河北省承德市婦幼保健院，河北 承德 067000)

目的：探討宮頸高危型HPV感染的有效治療方法。方法：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經(jīng)HPV DNA分型檢測確診為HR-HPV感染者324例，將研究對象隨機(jī)分為三組：A組：干擾素治療組109例，B組：干擾素聯(lián)合保婦康栓治療組112例，C組：空白對照組103例，分別于治療后第3、6、12個(gè)月分析各組HPV轉(zhuǎn)陰率，探討不同治療方法的療效。結(jié)果：干擾素組HPV轉(zhuǎn)陰率高于干擾素聯(lián)合保婦康栓組及空白對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組不同宮頸病變組及不同年齡組HPV轉(zhuǎn)陰率有差異。結(jié)論：干擾素非月經(jīng)期連續(xù)治療是促進(jìn)宮頸HR-HPV轉(zhuǎn)陰的有效手段，值得臨床推廣應(yīng)用。合并宮頸病變和年齡>35歲影響HR-HPV轉(zhuǎn)陰。

HPV感染； 干擾素； 治療方法

本研究通過觀察我院2013年1月至2016年1月診斷的宮頸HPV感染者不同治療方法的療效，探討宮頸HPV感染的有效治療措施。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年1月至2016年1月在承德市婦幼保健院婦科門診經(jīng)HPV DNA分型檢測確診為HR-HPV感染者做為研究對象，入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～65歲，平均年齡36.13±11.32歲，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，非絕經(jīng)期月經(jīng)周期規(guī)律不少于25d，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮頸細(xì)胞學(xué)檢查示：腺細(xì)胞異常、鱗狀細(xì)胞異常中LSIL以上病變、陰道鏡組織活檢病理為CINI級(jí)以上病變；宮頸有癌變者；各種陰道炎及急性、亞急性盆腔炎者；產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)；對干擾素或本品過敏者；有免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥；免疫抑制狀態(tài)者。符合上述標(biāo)準(zhǔn)者共324例。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與藥物：HPV DNA檢測采用凱普生物科技有限公司HPV核酸擴(kuò)增分型檢測系統(tǒng)；TCT檢測采用英碩力公司宮頸脫落細(xì)胞學(xué)液基檢測法；重組人干擾素a-2b陰道泡騰片為上海華新生物高科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：80萬IU/粒。保婦康栓：海南碧凱藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格：1.74g/粒。

1.2.2 HPV分型標(biāo)準(zhǔn):高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.3 治療方法：將研究對象隨機(jī)分為A、B、C三組，三組患者治療前均簽署知情同意書，治療期間均采取避孕套避孕，三組患者年齡、月經(jīng)周期、HPV分型多重感染比例等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組：重組人干擾素a-2b陰道泡騰片每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經(jīng)期連續(xù)用藥至月經(jīng)期停藥，第二個(gè)月月經(jīng)干凈第1天繼續(xù)連續(xù)用藥至月經(jīng)期停藥，連續(xù)3個(gè)療程。B組：重組人干擾素a-2b陰道泡騰片及保婦康栓交替每晚睡前1片陰道后穹窿上藥，非月經(jīng)期連續(xù)用藥至月經(jīng)期停藥，第二個(gè)月月經(jīng)干凈第1天繼續(xù)連續(xù)用藥至月經(jīng)期停藥，連續(xù)3個(gè)療程。C組：空白對照組，未應(yīng)用任何藥物。

1.2.4 觀察指標(biāo)：比較三組患者總HPV轉(zhuǎn)陰及不同宮頸病變、不同年齡組HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.2.5 隨訪：分別于治療后第3、6個(gè)月進(jìn)行TCT及HPV DNA分型檢測，對HPV檢測為16/18型和細(xì)胞學(xué)提示ASCUS及以上患者進(jìn)行陰道鏡檢查，定點(diǎn)活檢及病理檢查。入組患者填寫臨床觀察表，專人記錄結(jié)果及不良反應(yīng)。

1.2.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) HPV轉(zhuǎn)歸：治愈：原亞型陰性；有效：原亞型數(shù)目減少；無效：原亞型不變。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較：三組患者年齡、月經(jīng)周期、HPV分型多重感染比例等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 HPV轉(zhuǎn)歸情況比較：干擾素組優(yōu)于聯(lián)合用藥組，聯(lián)合用藥組優(yōu)于空白對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 治療6個(gè)月各組不同宮頸病變HPV轉(zhuǎn)陰情況比較:干擾素組優(yōu)于聯(lián)合用藥組，聯(lián)合用藥組優(yōu)于空白對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但在CINI中各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，各組中宮頸細(xì)胞學(xué)異常組HPV轉(zhuǎn)陰率均低于細(xì)胞學(xué)正常組。見表3。

表1 三組患者一般情況比較

表2 三組患者HPV轉(zhuǎn)歸情況比較n(%)

表3 三組患者不同宮頸病變HPV轉(zhuǎn)歸情況比較n(%)

2.4 治療6個(gè)月各組不同年齡組HPV轉(zhuǎn)陰情況比較:干擾素組優(yōu)于聯(lián)合用藥組，聯(lián)合用藥組優(yōu)于空白對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組中年齡>35歲組HPV轉(zhuǎn)陰率均低于年齡≤35歲組。見表4。

表4 三組患者不同年齡組HPV轉(zhuǎn)歸情況比較n(%)

注：α′=0.0167

3 討 論

3.1 HPV感染與宮頸病變：宮頸癌發(fā)病呈逐年上升趨勢，且漸趨年輕化，嚴(yán)重危害女性健康與生命，WHO統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有50多萬子宮頸癌新發(fā)病例，因癌死亡近30萬人，中國每年新發(fā)病例13.7萬，占全世界總數(shù)的28.8%。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漫長、漸進(jìn)和復(fù)雜的過程，通常經(jīng)歷由宮頸上皮內(nèi)瘤變-原位癌-浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程。眾多研究表明，高危型HPV感染是子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵致病因素，超過80%的CIN樣本中HPV DNA為陽性，99.7%子宮頸癌患者的標(biāo)本中可以檢出HR-HPV，并且HPV DNA 含量與子宮頸病變程度呈正相關(guān)，若能對宮頸病變患者的HPV感染情況及亞型分布進(jìn)行調(diào)查，并能在宮頸浸潤癌發(fā)生之前及時(shí)治療，可有效降低宮頸癌的發(fā)病率[1]。

3.2 HR-HPV清除的影響因素：人乳頭瘤病毒在自然界廣泛存在，是一種無包膜的閉環(huán)、雙鏈DNA病毒，具有強(qiáng)烈的噬上皮性，高度的宿主和組織特異性，主要侵犯宮頸復(fù)層鱗狀上皮下的基底細(xì)胞和鱗柱交界區(qū)的化生細(xì)胞及宮頸腺上皮，在細(xì)胞棘層和粒層的角質(zhì)細(xì)胞中復(fù)制，人乳頭瘤病毒感染主要通過性接觸傳播，性活躍婦女HPV感染率最高，大部分女性可在8～10個(gè)月自行清除，但仍有10～15%的婦女表現(xiàn)為持續(xù)性感染。本研究顯示，各治療組內(nèi)HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率與年齡及宮頸病變密切相關(guān)，不同宮頸病變及不同年齡組中采用干擾素治療組HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于干擾素聯(lián)合保婦康栓組及空白對照組，但在CINI中各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與病例少有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究，各組組內(nèi)年齡大于35歲組HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率低于年齡小于35歲組，宮頸炎、ASCUS、LSIL及CINI組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率低于宮頸正常組，說明年齡大于35歲及合并宮頸病變均為高危型HPV感染清除的不利因素。

3.3 HPV感染的治療：現(xiàn)有的宮頸癌篩查及治療方案可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌，降低死亡率，但不能消除HPV感染，可以治療90%的早期宮頸癌，但對于中晚期宮頸癌仍存在一定困難，大量研究證明，HPV感染與宮頸癌及癌前病變的發(fā)生密切相關(guān)，因此各國政府及科技人員開展了眾多關(guān)于HPV感染治療措施的研究，而研究高效價(jià)廉的疫苗是最為理想，且可以從根本上預(yù)防宮頸癌和HPV感染的方法。因HPV在體外難于培養(yǎng)和其自身的致癌性，目前研制的疫苗大多屬于基因工程疫苗，已在國外100多個(gè)國家及地區(qū)上市應(yīng)用，但因地域因素、種族差異、價(jià)格、安全性等問題，在我國尚未開展應(yīng)用，尚需更多臨床試驗(yàn)及RCT研究。李雨聰[2]等應(yīng)用干擾素治療宮頸及陰道殘端HPV感染，治療后3個(gè)月進(jìn)行療效觀察發(fā)現(xiàn)：干擾素組轉(zhuǎn)陰率為70.1%，對照組僅為3.4%；冉顏[3]等應(yīng)用干擾素及保婦康治療宮頸HPV感染，治療3個(gè)月進(jìn)行療效分析示：干擾素組有效率86.11%，對照組為9.44%。說明干擾素是治療HPV感染的有效方法。但國內(nèi)也有不同報(bào)道，陳吉美應(yīng)用干擾素及保婦康栓治療宮頸HPV感染，3個(gè)療程后顯示：保婦康栓組有效率高于干擾素組?？紤]治療結(jié)果差異可能與治療藥物應(yīng)用時(shí)間差異所致。我院采取干擾素非月經(jīng)期持續(xù)用藥方法治療宮頸HPV感染，與國內(nèi)報(bào)道眾多治療時(shí)間均有差異。本研究結(jié)果顯示：干擾素非月經(jīng)期連續(xù)用藥組HPV轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于聯(lián)合用藥及空白對照組，但干擾素相對保婦康栓價(jià)格稍貴，若存在經(jīng)濟(jì)原因，可考慮干擾素與保婦康聯(lián)合用藥方案，雖療效稍差于干擾素持續(xù)用藥組，但與空白對照組相比，仍可有效促進(jìn)HR-HPV轉(zhuǎn)陰。

[1] Robinson M,Schache A,Sloan P,et al.HPV specific testing:a reguirement for oropharyngeal sguamous cell carcinoma patients [J].Head Neck Pathol,2012,6(Supp11):83～90.

[2] 李雨聰，王冬.重組人干擾素a-2b栓治療HPV感染臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(26):2677～2678.

[3] 冉顏，白楓.重組人干擾素a-2b治療宮頸HPV感染的臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(3):191～192.

1006-6233(2016)12-2115-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.76

① 【通訊作者】祁志宇