丁 帥

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000)

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H型高血壓合并血脂紊亂患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系的研究①

丁 帥

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000)

目的：探討H型高血壓合并血脂紊亂患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的關(guān)系。方法：隨機選取2013年6月至2015年6月收治的106例高血壓合并血脂紊亂患者，按其血漿Hcy水平分為普通組(Hcy<10μmoL/L，n=52)和H型組(Hcy≥10μmoL/L，n=54),并選取同期健康體檢者作為健康組(n=53)。所有受試者均行血糖、血脂、肝腎功能檢測和Hcy檢測，并采用彩色多普勒超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)，分析血漿Hcy水平與CIMT的相關(guān)性。結(jié)果:三組Hcy水平、IMT比較:H型組>普通組>健康組,組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且隨著Hcy水平的增高，IMT值也越大；Spearman相關(guān)分析顯示兩組IMT與年齡、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負相關(guān)；Hcy與H型組IMT呈正相關(guān)(r=0.317)，與普通組IMT無相關(guān)關(guān)系;Logistic回歸分析顯示，血漿高Hcy水平為IMT增厚的獨立危險因素。結(jié)論:血漿高Hcy水平是導致IMT增厚的獨立危險因素,對于H型高血壓合并血脂紊亂患者在降壓、調(diào)脂的同時可加入降Hcy治療。

H型高血壓； 血脂紊亂； 同型半胱氨酸； 頸動脈內(nèi)膜厚度

高血壓與血脂紊亂二者都是導致動脈硬化的主要危險因素，二者在心血管病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1]。本研究擬通過對比H型高血壓合并血脂紊亂患者與普通高血壓合并血脂紊亂患者之間頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的差異，探討血漿Hcy水平與IMT的相關(guān)性，為臨床治療H型高血壓合并血脂紊亂患者提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取2013年6月至2015年6月期間于我院住院的106例高血壓合并血脂紊亂患者，按其血漿Hcy水平分為普通高血壓合并血脂紊亂組(即普通組Hcy<10μmoL/L，n=52)和H型高血壓合并血脂紊亂組(即H型組Hcy≥10μmoL/L，n=54),并選取同一時期53例血壓血脂正常的健康體檢者(即健康組，n=53)作為研究對象。H型組中男性29例，女性23例，平均年齡(50.3±5.69);普通組中男性30例，女性24例，平均年齡(51.1±5.26);健康組男性28例，女性25例，平均年齡(50.7±5.17)。三組患者在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性，見表1。

表1 三組臨床基線資料比較

診斷標準：高血壓診斷標準參照2010年《高血壓防治指南》 中的診斷及分級標準，診斷為高血壓需至少3次不同日測收縮壓≥140mmHg或(和)舒張壓≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，H型高血壓且需符合：血漿Hcy≥10 μmoL/L。診斷血脂紊亂需符合：膽固醇(TC)>5.2mmoL/L,低密度脂蛋白(LDL- C)>3.12mmoL/L，高密度脂蛋白(HDL-C)<1.04mmoL/L)。納入標準：①符合上述診斷標準，且自愿參加本研究的患者；②年齡45～75歲；③入院前1個月未服用過葉酸、 維生素B族等影響本研究的藥物。排除標準：①其它原因引起的繼發(fā)性高血壓；②合并有明顯的器質(zhì)性病變患者；③合并有心腦血管、糖尿病、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等嚴重疾病患者；④妊娠婦女、惡性腫瘤，嚴重精神病患者。⑤近半年內(nèi)行降壓及調(diào)脂治療患者。病例剔除和脫落標準：①病例入選后未按研究方案規(guī)定檢測的病例，予以剔除；②入選病例自行退出，作為脫落處理。

1.2 方 法

1.2.1 檢測方法:所有研究對象均于入院第2天清晨空腹10h取肘靜脈血2管，各5mL。離心機2500r/min分離血清后，放置于-70℃冰箱保存，分批次檢測。①血清Hcy檢測方法:每位研究對象一管血清采用美國雅培公司產(chǎn)AXXYM全自動免疫分析儀,熒光偏振免疫法(FPLA)隨機檢測Hcy水平，其正常范圍為5～15μmoL/L，檢測的線性范圍為0～50μmoL/L。②生化指標檢測方法:另一管血清采用7600型全自動生化儀ELISA法由本院檢驗科測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等生化指標水平。③頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)測定方法:采用PHIL-IPS-HD7 XE及PHILIPS EnVisor HD彩色多普勒超聲診斷儀，探頭8～15MHZ，分別測定左右兩側(cè)頸總動脈膨大下1.5cm遠端附近頸動脈內(nèi)膜中層厚度，在兩層聲波界面之間的低回聲帶即為IMT，每側(cè)取最厚處及距此1cm的遠心處和近心處3點，共取6點的IMT平均值作為測定結(jié)果。

2 結(jié) 果

表2 三組間Hcy水平、IMT值比較

注：與健康組比較，**P<0.01,*P<0.05；與普通組比較##P<0.01，#P<0.05

2.1 三組血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)比較:Hcy水平或IMT值，三組比較差異均有統(tǒng)計學意義，兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且隨著Hcy水平的增高，IMT值也越大，詳見表2。

2.2 H型組與普通組Hcy水平、頸動脈IMT與臨床指標及血生化指標的相關(guān)性分析:經(jīng)Spearman相關(guān)分析,兩組IMT與年齡、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負相關(guān)；Hcy與H型組IMT呈正相關(guān)，與普通組IMT無相關(guān)關(guān)系，見表3。

表3 H型組與普通組Hcy水平、頸動脈IMT與臨床指標及血生化指標的相關(guān)性分析

注： **P<0.01, *P<0.05

2.3 頸動脈硬化影響因素 Logistic 回歸分析： 將Hcy、HDL-c 設(shè)為自變量，并 以頸動脈內(nèi)膜厚度為因變量 (IMT<1mm賦值為 0，IMT≥1mm賦值為1)，分別行 Logistic 回歸分析影響頸動脈內(nèi)膜硬化的因素(α入=0.05，α出=0.1)。結(jié)果顯示：高Hcy、高LDL-c低HDL-c水平均為IMT增厚的獨立危險因素，見表4。

表4 頸內(nèi)動脈內(nèi)膜增厚的影響因素分析

3 討 論

高血壓是心血管疾病的重要危險因素，而血脂紊亂則是動脈粥樣硬化的危險因素，當高血壓合并血脂紊亂時，可對心腦血管等靶器官造成更大損害,加速冠狀動脈粥樣硬化進程,促使冠狀動脈管壁增厚、血管彈性減弱、冠脈血流量下降,導致冠脈、微血管硬化和微循環(huán)障礙。研究表明，高血壓合并血脂紊亂患者若只單純給予降壓、調(diào)脂，并不能完全保護或逆轉(zhuǎn)組織器官損害，無法達到降低患者心腦血管事件發(fā)生率的理想目標[2]，究其原因主要為高血壓患者常同時兼伴有高Hcy血癥，協(xié)同加重了冠脈損傷和硬化進程。醫(yī)學界把合并同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓定義為“H型高血壓”。H型高血壓與心腦血管病之間的關(guān)系是近年來研究的熱點。

H型高血壓是指原發(fā)性高血壓合并血漿Hcy升高≥10 μmoL/L者。同型半胱氨酸(Hcy)是甲硫氨酸代謝過程中的一種含硫氨基酸代謝產(chǎn)物，其在血漿中有多種存在形式，我們將所有形式的Hcy總稱為同型半胱氨酸，患者血漿內(nèi)Hcy水平與大動脈的彈性有著直接關(guān)系[3]。研究顯示，血壓與血漿Hcy同時升高的患者發(fā)生動脈硬化的風險會顯著增加，而以冠狀動脈危害更為明顯。頸動脈內(nèi)膜厚度是反映早期動脈粥樣硬化的可靠指標。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)則是指頸動脈內(nèi)膜內(nèi)皮厚度，內(nèi)膜由內(nèi)皮、內(nèi)皮下層、內(nèi)彈性膜組成。內(nèi)皮實際上是指內(nèi)膜中層；內(nèi)皮下層為較薄的疏松結(jié)締組織，含少量平滑肌纖維，位于內(nèi)皮之外；內(nèi)彈性膜由彈性蛋白構(gòu)成，上方有較多小孔，是內(nèi)膜中層、內(nèi)皮下層分界線。由于IMT較易于測量，因此是用于評估早期頸動脈硬化最常用的公認方法。

本研究通過對比H型高血壓合并血脂紊亂患者與普通高血壓合并血脂紊亂患者及健康患者之間頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的差異，結(jié)果三組血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)比較:Hcy水平或IMT值，H型組>普通組>健康組,三組間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且隨著Hcy水平的增高，IMT值也越大，說明H型組和普通組均有不同程度的動脈硬化。并且經(jīng)Spearman相關(guān)分析,兩組IMT與年齡、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負相關(guān)；Hcy與H型組IMT呈正相關(guān)(r=0.317)，與普通組IMT無相關(guān)關(guān)系，提示H型組動脈粥樣硬化程度比普通組明顯。頸動脈硬化影響因素Logistic回歸分析結(jié)果提示，血漿高Hcy水平為IMT增厚的獨立危險因素，可見Hcy是導致動脈粥樣硬化的重要因素。有研究顯示，Hcy可降低血漿NO水平，因我們推測其機制主要與通過損害血管基質(zhì)，加重對血管壁內(nèi)皮細胞氧化損傷，促進血管平滑肌增殖，影響血管運動調(diào)節(jié)，并且降低彈性蛋白活性、誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生及血小板凝集等從而促發(fā)動脈粥樣硬化性血栓形成，導致硬化、栓塞性疾病發(fā)生有關(guān)。

[1] 辛紅菊，高俊玲，盧秋玲，等.老年高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象與輕度認知功能障礙的關(guān)系探討[J].河北醫(yī)學，2014，6(20)：983～985.

[2] 王文苑.高血壓病患者頸動脈內(nèi)膜中層增厚危險因素分析[J].南通大學學報(醫(yī)學版),2014,34(6):575～576.

[3] 侯丹丹,孫學明,王偉.血清同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化及腦梗死關(guān)系的臨床研究[J].臨床和實驗醫(yī)學，2013，5(12)：334～336.

① 【基金項目】廣西省自然科學基金資助項目，(編號：BK2018233)

1006-6233(2016)12-2054-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.049