張 靖 王 琪

(菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 菏澤 274000)

?

血清hs-CRP及IL-6水平與腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度的關(guān)系

張 靖 王 琪

(菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 菏澤 274000)

目的 探究腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度與血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素(IL)-6水平的關(guān)系。方法 選取腦出血患者122例為觀察組，另選健康體檢者40例為對(duì)照組，采用多田公式計(jì)算觀察組患者出血量，其中<20 ml為小量出血33例，20～40 ml為中量出血42例，>40 ml為大量出血47例，依據(jù)1995年腦血管神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將觀察組患者分為輕度損傷33例、中度損傷41例、重度損傷48例。對(duì)照組在入院1 d，觀察組患者在入院1、3、7、14、30 d分別測(cè)定血清hs-CRP、IL-6水平，發(fā)病30 d后根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)評(píng)價(jià)觀察組患者預(yù)后。結(jié)果 入院第1天觀察組患者血清hs-CRP和IL-6水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；各個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨著腦出血患者出血量的增加，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；各個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨著腦出血患者神經(jīng)功能損傷的加重，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)Spearman秩和檢驗(yàn)顯示，腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其預(yù)后恢復(fù)效果越好，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腦出血患者血清hs-CRP、IL-6水平與腦出血量與神經(jīng)損傷程度密切相關(guān)，臨床檢測(cè)血清hs-CRP、IL-6水平對(duì)腦出血的診斷、評(píng)估病情進(jìn)展及預(yù)后有重要作用。

hs-CRP；IL-6；腦出血；神經(jīng)損傷

約25%腦出血患者在發(fā)病早期出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷〔1，2〕。研究顯示〔3〕，機(jī)體血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素(IL)-6水平能夠反映腦出血患者疾病的嚴(yán)重程度。hs-CRP是全身非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，其水平持續(xù)升高能夠提示自身免疫性疾病及慢性炎癥性疾病的發(fā)生。IL-6是一種具有多種免疫調(diào)劑功能的細(xì)胞因子，與腦組織細(xì)胞的損傷存在密切聯(lián)系。本研究通過(guò)分析腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度與血清hs-CRP及IL-6水平的相關(guān)性，旨在為臨床診治腦出血提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年10月至2015年10月我院收治的腦出血患者，納入排除標(biāo)準(zhǔn)：①以1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，并經(jīng)頭顱MRI檢查確診為腦出血；②排除原發(fā)性腦室出血、顱腦損傷、腦血管畸形、腦梗死及腦出血破入腦室者；③排除合并感染者、肝腎功能不全、凝血功能障礙、炎癥性疾病、糖尿病等代謝性疾病及嚴(yán)重惡性腫瘤患者；④排除孕產(chǎn)婦、合并精神疾病者。經(jīng)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共收集腦出血患者122例為觀察組，男71例，女51例；年齡57～78〔平均(65.34±3.34)〕歲；合并高血壓79例；另選擇同期在我院行健康體檢者40例為對(duì)照組，男25例，女15例，年齡60～79〔平均(66.97±4.22)〕歲；兩組性別、年齡比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究所有研究對(duì)象及家屬均知情同意，并簽署《知情同意書(shū)》，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 研究方法 (1)疾病分級(jí)：采用多田公式計(jì)算患者出血量，其中<20 ml為小量出血33例，20～40 ml為中量出血42例，>40 ml為大量出血47例；采用1995年腦血管神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔5〕對(duì)患者神經(jīng)功能損傷程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中輕度損傷33例、中度損傷41例、重度損傷48例。(2)生化指標(biāo)：對(duì)照組在納入研究1 d內(nèi)抽取空腹肘靜脈血2 ml，觀察組在入院1、3、7、14、30 d分別抽取空腹肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心2 min后取上清液，儲(chǔ)存于-80℃冰箱待檢，用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清IL-6水平。(3)預(yù)后評(píng)價(jià)：發(fā)病30 d后根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)評(píng)價(jià)患者預(yù)后，GOS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)〔6〕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS9.3軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Spearman秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象間血清hs-CRP、IL-6水平比較 入院第1天觀察組血清hs-CRP和IL-6水平分別為(9.54±1.32)mg/L、(25.23±3.61)pg/L，顯著高于對(duì)照組的(4.22±1.06)mg/L、(4.32±1.14)pg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-23.148，-35.893；均P=0.000)。

2.2 不同腦出血量患者血清hs-CRP、IL-6水平比較 腦出血患者血清hs-CRP水平發(fā)病后升高，在第3天達(dá)高峰，之后出現(xiàn)下降；血清IL-6水平發(fā)病第1天最高，隨時(shí)間推移其表達(dá)水平不斷降低；秩和檢驗(yàn)顯示，在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨著腦出血患者出血量的增加，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 不同神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP、IL-6水平比較 輕、中度神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP水平發(fā)病后升高，在第3天達(dá)高峰，之后出現(xiàn)下降，重度神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP水平發(fā)病第1天最高，之后逐漸下降；同神經(jīng)功能損傷患者的血清IL-6水平均在發(fā)病第1天最高，隨時(shí)間推移其表達(dá)水平不斷降低。秩和檢驗(yàn)顯示，在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨著腦出血患者神經(jīng)功能損傷的加重，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 不同預(yù)后結(jié)局患者間血清hs-CRP、 IL-6的比較 發(fā)病30 d后，經(jīng)Spearman秩和檢驗(yàn)顯示，腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其預(yù)后恢復(fù)效果越好，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=17.934，32.343；均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 不同腦出血量患者各時(shí)間點(diǎn)血清hs-CRP(mg/L)、IL-6(pg/L)水平比較

表2 不同神經(jīng)功能損傷患者在各時(shí)間點(diǎn)血清hs-CRP(mg/L)、IL-6(pg/L)水平比較

表3 不同預(yù)后結(jié)局患者間血清hs-CRP、IL-6水平比較

3 討 論

腦出血患者病情危重，預(yù)后一般較差，既往關(guān)于腦出血的研究主要集中在其病理生理機(jī)制，如凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、血腫塊效應(yīng)及紅細(xì)胞降解產(chǎn)物等。研究證實(shí)〔7〕，腦出血后會(huì)迅速引發(fā)機(jī)體出血周圍炎癥反應(yīng)，數(shù)天后會(huì)在機(jī)體內(nèi)達(dá)到高峰，其中以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和活化的小膠質(zhì)細(xì)胞為主。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)〔8〕，這些吞噬細(xì)胞的存在在清除腦壞死組織的同時(shí)，還會(huì)釋放大量氧自由基、炎性細(xì)胞因子、谷氨酸及蛋白酶等多種神經(jīng)損傷物質(zhì)，損傷機(jī)體神經(jīng)組織。

老年急性腦血管疾病患者機(jī)體血清hs-CRP水平與神經(jīng)功能受損程度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，hs-CRP水平升高能夠增加老年人心臟病及腦卒中的發(fā)生。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，高水平hs-CRP者急性心梗及腦卒中的發(fā)生率為普通人23倍，且hs-CRP水平目前已被歐洲國(guó)家作為預(yù)防心血管事件體檢的一個(gè)重要指標(biāo)。IL-6是由B、T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞等產(chǎn)生，既往研究報(bào)道〔5，7〕，機(jī)體內(nèi)IL-6同時(shí)具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)保護(hù)與神經(jīng)毒性的雙重作用。本研究顯示，機(jī)體血清hs-CRP和IL-6水平參與腦出血的發(fā)生有關(guān)；血清hs-CRP和IL-6水平與腦出血患者的出血量及神經(jīng)損傷程度有關(guān)，能夠反映腦出血的進(jìn)展程度。原因可能有以下幾方面〔9～11〕：(1)hs-CRP能夠激活中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的受體，直接浸潤(rùn)或間接作用導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損；(2)腦出血患者血腫周圍組織發(fā)生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、并表達(dá)細(xì)胞因子及繼發(fā)補(bǔ)體的聯(lián)合作用可誘導(dǎo)肝細(xì)胞進(jìn)一步分泌hs-CRP，從而加重?fù)p傷；(3)hs-CRP水平升高可引起血小板的釋放與凝集功能異常，從而影響止血與凝血過(guò)程，進(jìn)一步增加出血量及神經(jīng)損傷；(4)高濃度IL-6能激活血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞，使炎癥細(xì)胞向神經(jīng)組織轉(zhuǎn)移，促使大量彈性蛋白酶及活性氧的釋放，對(duì)神經(jīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞直接造成損害。此外，發(fā)病30 d后，腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其預(yù)后恢復(fù)效果越好，說(shuō)明血清hs-CRP、IL-6水平與腦出血患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸有關(guān)。

1 常 燃，紀(jì)鳳穎，張琳焓，等.腦出血繼續(xù)出血的臨床及CT的診斷研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014；14(28)：5551，5579-81.

2 Benders MJ，Kersbergen KJ，de Vries LS.Neuroimaging of white matter injury，intraventricular and cerebellar hemorrhage〔J〕.Clin Perinatol，2014；41(1)：69-82.

3 Haller JM，Calvert G，Spiker WR，etal.Remote cerebellar hemorrhage after revision lumbar spine surgery〔J〕.Global Spine J，2015；5(6)：535-7.

4 黃艮彬，魏壽忠，姚龍騰，等.腦出血患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與出血量、病情及認(rèn)知功能損害的關(guān)系〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012；25(3)：168-70.

5 黃楚泉，吳曉丹，陳春毅，等.腦出血患者超敏C反應(yīng)蛋白水平與血腫大小早期轉(zhuǎn)歸及認(rèn)知功能障礙的關(guān)系〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013；16(11)：4-7.

6 Wang YC，Zhou Y，F(xiàn)ang H，etal.Toll-like receptor 2/4 heterodimer mediates inflammatory injury in intracerebral hemorrhage〔J〕.Ann Neurol，2014；75(6)：876-89.

7 唐 兵，鄧發(fā)斌，陳 淳，等.高血壓性腦出血并發(fā)腦-心綜合征與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2012；33(7)：1226-8.

8 Zhang ZY，Sun BL，Yang MF，etal.Carnosine attenuates early brain injury through its antioxidative and anti-apoptotic effects in a rat experimental subarachnoid hemorrhage model〔J〕.Cell Mol Neurobiol，2015；35(2)：147-57.

9 Louis N，Marsh R.Simultaneous and sequential hemorrhage of multiple cerebral cavernous malformations：a case report〔J〕.J Med Case Rep，2016；10(1)：36.

10 劉永吉，姜傳武，唐 明，等.腦出血合并上消化道出血的危險(xiǎn)因子分析〔J〕.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012；7(3)：227-9，259.

11 Sabat S，Agarwal A，Zacharia T，etal.Epstein-Barr virus encephalitis presenting as cerebellar hemorrhage〔J〕.Neuroradiol J，2015；28(6)：555-8.

〔2015-12-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

王 琪(1965-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦出血、顱腦損傷、脊柱脊髓疾病方面的研究。

張 靖(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦出血、顱腦損傷、脊柱脊髓疾病方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)22-5581-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.038