周 敏

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州 450008

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如意珍寶丸聯(lián)合甲鈷胺治療長(zhǎng)春新堿所致神經(jīng)毒性的療效觀察

周 敏

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州 450008

目的 探討如意珍寶丸聯(lián)合甲鈷胺治療長(zhǎng)春新堿所致神經(jīng)毒性的有效性。方法 選取2013-01—2015-06我院收治的長(zhǎng)春新堿致周圍神經(jīng)毒性患者80例，將其隨機(jī)分成2組，每組40例，觀察組采用如意珍寶丸聯(lián)合甲鈷胺治療，對(duì)照組采用甲鈷胺治療，觀察2組療效。結(jié)果 觀察組總有效率95%，對(duì)照組為80%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 如意珍寶丸聯(lián)合甲鈷胺治療長(zhǎng)春新堿致神經(jīng)毒性的效果明顯，值得臨床推廣。

如意珍寶丸；長(zhǎng)春新堿；神經(jīng)毒性

化療藥物周圍神經(jīng)毒性(Chemotherapy-induced peripneral neuropathy，CIPN)是一種常見(jiàn)和嚴(yán)重的化療并發(fā)癥，嚴(yán)重影響者患者的治療決策和生活質(zhì)量。長(zhǎng)春新堿主要是從夾竹桃科的植物長(zhǎng)春花中提取出來(lái)的生物堿，用于治療淋巴瘤、急性白血病及多發(fā)性骨髓瘤等淋巴造血系統(tǒng)腫瘤[1]，是能引起嚴(yán)重周圍神經(jīng)毒性的化療藥物之一[2]。長(zhǎng)春新堿所致周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率為57%～100%[3]，其引起的神經(jīng)毒性使患者明顯感覺(jué)不適，常伴功能障礙，影響患者的生活質(zhì)量。為了提高長(zhǎng)春新堿所致神經(jīng)毒性的治療效果，我院2013-01—2015-06收治的長(zhǎng)春新堿致周圍神經(jīng)毒性患者40例，采用如意珍寶丸聯(lián)合甲鈷胺治療神經(jīng)毒性，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2015-06長(zhǎng)春新堿致神經(jīng)毒性患者80例，所有患者在化療前均有明確的病理診斷，化療時(shí)采用CHOP(環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+阿霉素+強(qiáng)的松)方案47例，EPOCH(依托泊苷+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+環(huán)磷酰胺+強(qiáng)的松)方案33例。將80例患者隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，觀察組40例，男21例，女19例；年齡18～69歲，平均(41.1±2.2)歲；T細(xì)胞淋巴瘤患者13例，B細(xì)胞淋巴瘤患者27例。對(duì)照組40例，男22例，女18例；年齡17～70歲，平均(41.0±3.3)歲；T細(xì)胞淋巴瘤患者12例，B細(xì)胞淋巴瘤患者28例。2組性別方面、年齡、化療方案及疾病類型等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對(duì)照組實(shí)施甲鈷胺片口服治療，3次/d，0.5 mg/次，共口服8周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用如意珍寶丸(青海金訶藏藥藥業(yè))口服治療，5粒/次，2次/d，服用8周。

1．3 臨床觀察 觀察2組神經(jīng)毒性反應(yīng)情況。根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部頒布的不良事件常用評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)4.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events)，將神經(jīng)毒性劃分為5級(jí)：1級(jí)表示無(wú)癥狀或輕微癥狀，僅臨床檢查或診斷可見(jiàn)，無(wú)需治療；2級(jí)表示中度癥狀，需要較少的、局部的或非侵入性干預(yù)；影響適合年齡的工具性日?；顒?dòng)；3級(jí)表示重度癥狀或醫(yī)學(xué)上明顯，但不會(huì)立即危及生命；致殘；影響個(gè)人日常生活活動(dòng)；4級(jí)危及生命；需要緊急治療；5級(jí)死亡。治愈為患者的神經(jīng)毒性已恢復(fù)到1級(jí)，顯效為患者的神經(jīng)毒性恢復(fù)到2級(jí)，無(wú)效為神經(jīng)毒性仍然在3級(jí)～4級(jí)。

2 結(jié)果

觀察組總有效率95.0%，對(duì)照組為80.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=8.941，△P<0.05

3 討論

長(zhǎng)春新堿不僅具有較好的抗腫瘤作用，還能夠當(dāng)作免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)治療自身免疫性的溶血性貧血以及特發(fā)性的血小板減少性紫癜等疾病，而其產(chǎn)生的神經(jīng)毒性在一定程度上限制了其使用范圍[5]。長(zhǎng)春新堿所致的神經(jīng)毒性為劑量限制性毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指神經(jīng)毒性，足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎等[5]。關(guān)于長(zhǎng)春新堿引起周圍神經(jīng)毒性的機(jī)制尚不明確。有兩種假說(shuō)：一種是表皮內(nèi)神經(jīng)纖維的減少和朗格漢斯細(xì)胞的活化；另一種是細(xì)胞Ca2+平衡的調(diào)節(jié)異常，從而導(dǎo)致了神經(jīng)高度興奮和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損害[6]。這種神經(jīng)毒性使得許多化療患者承受著痛苦和不便。目前，臨床較多應(yīng)用甲鈷胺治療周圍神經(jīng)毒性[7]。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，刺激神經(jīng)軸突再生，抑制神經(jīng)組織的異常興奮和傳遞，改善患者疼痛癥狀[8]。如意珍寶丸具有清熱，醒腦開(kāi)竅-舒經(jīng)通絡(luò)，干黃水，用于瘟熱、陳舊熱癥、白脈病，四肢麻木，癱瘓，口眼歪斜，神志不清，痹癥，痛風(fēng)，肢體強(qiáng)直，關(guān)節(jié)不利對(duì)白脈病有良效。化療損傷機(jī)體體素及臟腑功能，導(dǎo)致三根失調(diào)，精華未能生化成正精，入侵白脈，而四肢白脈損傷，脈竅不利，所致白脈病。如意珍寶丸有珍珠母、沉香、石灰華、金礞石、紅花、螃蟹、丁香、毛訶子、肉豆蔻、豆蔻等多種良藥組成，藥理學(xué)研究表明該藥有修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞的功能[9]。因此，甲鈷胺和如意珍寶丸對(duì)長(zhǎng)春新堿所致的神經(jīng)毒性有很好的治療效果。

本研究顯示，甲鈷胺治療長(zhǎng)春新堿所致的周圍神經(jīng)毒性有效率達(dá)80%，如聯(lián)合珍寶丸為95%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明如意珍寶丸聯(lián)合甲鈷胺治療長(zhǎng)春新堿致神經(jīng)毒性的效果明顯，值得臨床應(yīng)用。

[1] 黃瑞霞，李鑫，孫振昌，等．谷胱甘肽預(yù)防惡性淋巴瘤長(zhǎng)春新堿化療所致神經(jīng)毒性的臨床研究[J]．中國(guó)腫瘤臨床，2011，38(23)：1 468-1 470．

[2] 張莉紅，于世英．神經(jīng)毒性自評(píng)量表的信度及效度評(píng)估[J]．中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2014，36(5)：388-390．

[3] 胡瑩，霍介格，王小寧．化療藥物周圍神經(jīng)毒性的中西醫(yī)治療研究[J]．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27(6)：1 056-1 057．

[4] 曹夢(mèng)苒，華海清，秦叔逵，等．神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)長(zhǎng)春新堿所致周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用觀察[J]．山東醫(yī)藥，2013，53(18)：57-59．

[5] 國(guó)家藥典委員會(huì)．臨床用藥須知[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，669-670．

[6] 張金芝，鄭衛(wèi)紅．化療藥致神經(jīng)毒性的機(jī)制及臨床治療的研究進(jìn)展[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(2)：286-288．

[7] 黃伶茜，吳建語(yǔ)．甲鈷胺防止長(zhǎng)春新堿神經(jīng)毒性臨床觀察[J]．包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，30(2)：53-54．

[8] 張弘娟，是明啟，張小喜．神經(jīng)妥樂(lè)平聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病的療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(14)：99-100．

[9] 龔琴琴，萬(wàn)全．蒙藥珍寶丸降低紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性臨床觀察[J]．中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，21(4)：461-462．

(收稿2015-08-03)

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