王曉平　羅永杰　吳景芬　李曉佳　陳　凱

(四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川　成都　610072)

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多巴絲肼聯(lián)合電針對老年帕金森病患者血清白細(xì)胞介素-1β、胱抑素C及血清離子水平的影響

王曉平羅永杰吳景芬李曉佳陳凱

(四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川成都610072)

目的探討多巴絲肼(美多芭)聯(lián)合電針對老年帕金森病(PD)患者血清白細(xì)胞介素(IL)-1β、胱抑素C及血清離子水平的影響及意義。方法選取PD患者72例，隨機分為實驗組和對照組各36例，對照組行常規(guī)治療，給予美多芭口服；實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用電針治療。治療結(jié)束后檢測兩組患者血清IL-1β、胱抑素C及血清離子水平，并對兩組患者治療前后分別進行ADL、MMSE評分，分析其臨床意義。結(jié)果與對照組相比，實驗組血清IL-1β、胱抑素C水平明顯低于對照組(P<0.05)；實驗組血清鈣離子水平明顯低于對照組，血清鎂離子水平明顯高于對照組(P<0.05)；實驗組ADL評分明顯高于對照組，MMSE評分明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論美多芭聯(lián)合電針治療老年P(guān)D患者具有較好的臨床療效，且能有效改善患者生存質(zhì)量，安全性較高。

多巴絲肼(美多芭)；電針；帕金森??；白細(xì)胞介素-1β

帕金森病(PD)又稱為震顫麻痹，以靜止性震顫、肌強直、動作緩慢及姿勢平衡障礙等為常見癥狀。PD是由錐體外系功能紊亂而引起的，其病理改變以腦黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性及l(fā)ewy小體形成為基礎(chǔ)〔1〕。流行病學(xué)調(diào)查顯示，PD為中老年人群常見病，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，在60歲以上人群的發(fā)病率高達(dá)2%〔2〕。目前臨床對于PD的治療以多巴類、多巴胺受體激動劑及多巴胺受體促動劑等藥物為主，雖然取得一定療效，但并不能從根本上治療本病，且長期服用以上藥物會導(dǎo)致一定的副作用。關(guān)于電針輔助治療PD已有相關(guān)研究〔3〕，但多巴絲肼(美多芭)聯(lián)合電針治療老年P(guān)D患者的報道卻較少。本研究擬探討美多芭聯(lián)合電針治療PD的療效及機制。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2015年5月于我院神經(jīng)內(nèi)科以PD為診斷收入院的患者72例，男40例，女32例，平均年齡(71.3±1.2)歲。隨機分為實驗組和對照組各36例。實驗組男20例，女16例，平均年齡(70.2±9.4)歲；病程(0.88±0.13)年。對照組男20例，女16例，平均年齡(71.3±10.8)歲；病程(0.91±0.16)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組《中國帕金森病治療指南(第二版)》〔4〕診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定：肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢不穩(wěn)，以上三項至少存在一項；②患者存在明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀，且2個月內(nèi)未經(jīng)過系統(tǒng)的治療；③CT等影像檢查符合帕金森綜合征的改變；④患者及家屬同意并自愿參與本實驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者或其家屬不愿參與本研究或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②既往患有腦出血、腦梗死病史；③患有乙肝、艾滋病等傳染性較強疾病者；④CT可見顱內(nèi)腫瘤等顱內(nèi)病變者；⑤自患病以來僅為單側(cè)受累；⑥年齡<60歲或>75歲者；⑦對本研究所用藥物過敏或懼怕針灸者。

1.2研究方法對照組：予口服美多芭(上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H10930198)，第1周0.5片/d，3次/d口服，以后每周的日服量增加0.5片，直到達(dá)到適合該患者的治療劑量。共治療8 w，治療期間囑患者保持良好的心態(tài)，有規(guī)律的作息生活，忌煙酒及辛辣食物。

實驗組：在與對照組相同常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用電針治療。針刺方案：基礎(chǔ)穴位共7穴：雙側(cè)風(fēng)池、完骨、天柱以及啞門。根據(jù)患者臨床證型予以適當(dāng)加減：痰熱動風(fēng)證加曲池、豐隆，血瘀動風(fēng)證加合谷、內(nèi)關(guān)，肝腎不足證加太溪、三陰交。針具選取環(huán)球牌32號2寸不銹鋼毫針。針刺方法：進針約4 mm，接G6805型電針治療儀，采用連續(xù)波，頻率為2 Hz，刺激強度控制在2 mA，持續(xù)治療20 min，1次/d，連續(xù)治療8 w。

詳細(xì)記錄患者在治療過程中的臨床癥狀及體征的緩解情況及藥物的不良反應(yīng)。兩組患者均在治療前、治療結(jié)束后空腹采集5 ml肘靜脈血，裝入抗凝采血管中，3 000 r/min離心10 min，離心結(jié)束后將血清裝入EP管中，-80℃保存?zhèn)溆?。以上均由我院檢驗科專業(yè)人員負(fù)責(zé)操作。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1血清白細(xì)胞介素(IL)-1β、胱抑素C及離子水平檢測應(yīng)用本院檢驗科 OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀，血清IL-1β檢測采用雙抗體夾心法(ELISA)，試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供，由實驗室人員按照說明書嚴(yán)格操作。

1.3.2日常生活能力(ADL)量表主要通過ADL量表評價PD患者ADL。通過詢問患者14項日常生活動作評定其水平：洗衣服，刷牙洗臉，洗澡，穿衣服，整理頭發(fā)，服用藥物，收拾家務(wù)，做飯菜，乘車，大小便，散步，購物，打電話，理財。每項共分4級，分別設(shè)定1～4分。自己輕松獨立完成為1分；獨立完成存在困難為2分；需要他人幫助方能完成為3分；在別人幫助下仍無法完成為4分。總分14分說明ADL完全正常，>14分提示患者有不同程度的功能下降，分?jǐn)?shù)越高下降程度越重。

1.3.3簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)主要通過詢問患者相關(guān)問題，測定其定向力、計算力、記憶力、注意力及語言能力。依據(jù)患者回答問題的正確程度進行評分，總分30分，24～30分為認(rèn)知功能正常，總分<24分為不同程度的認(rèn)知功能障礙，其中總分≥21 分為輕度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度，≤9分為重度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件，進行t及χ2檢驗。

2　結(jié)　果

2.1血清IL-1β、胱抑素C水平比較治療前兩組患者血清中的IL-1β、胱抑素C水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。8 w治療后，兩組患者血清中IL-1β、胱抑素C水平均較治療前降低，實驗組下降幅度明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2血清Ca2+、Mg2+水平比較治療前兩組患者血清中Ca2+、Mg2+水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。8 w治療后，兩組患者血清中Ca2+水平較治療前降低，Mg2+較治療前升高，且實驗組改善幅度高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后ADL、MMSE評分比較治療前兩組患者的ADL、MMSE評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。8 w治療后，兩組患者ADL評分均較治療前降低，MMSE評分較治療前升高，且實驗組改善幅度高于對照組(P<0.05)。見表 3。

2.4治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較在治療期間，實驗組患者惡心、心悸的發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)較快，未產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。兩組嘔吐、腹瀉、厭食發(fā)生率相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表1　兩組血清IL-1β、胱抑素C水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

表2　兩組血清Ca2+、Mg2+水平比較

表3　兩組治療前后ADL、MMSE評分比較

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%),n=36〕

3　討　論

PD是由錐體外系功能紊亂引起的，60歲以上中老年人群多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。PD主要由腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元變性而致〔5〕。中國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PD當(dāng)屬“顫振”或“振掉”范疇，其病變性質(zhì)為以肝腎虧虛、氣血不足為本虛，風(fēng)火痰瘀為標(biāo)實的本虛標(biāo)實之證〔6〕。震顫原因有二，一為陰虛不能制陽，二為風(fēng)火痰瘀邪盛動陽。中醫(yī)理論認(rèn)為，治療PD當(dāng)從督脈、足太陽膀胱經(jīng)、足少陽膽經(jīng)入手，通過針刺治療，緩解PD患者的臨床癥狀〔7〕。

研究證實〔8〕，PD患者的腦脊液及黑質(zhì)膽堿能神經(jīng)元附近存在著大量IL-1β，水平明顯高于對照組。本研究結(jié)果也證實了這一點。IL-1β水平的增高僅存在于黑質(zhì)紋狀體通路〔9〕，提示IL-1β可能是局部區(qū)域炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物，因此，PD的發(fā)病機制可能與神經(jīng)炎癥反應(yīng)有關(guān)，且PD患者多以神經(jīng)功能缺損為主要癥狀表現(xiàn)。本研究結(jié)果，經(jīng)治療后IL-1β水平可明顯降低，且實驗組明顯低于對照組，其原因可能與實驗組應(yīng)用電針治療有關(guān)。針刺治療能一定程度上緩解患者神經(jīng)受損癥狀，且針刺治療能明顯降低PD患者美多芭的用量，其治療機制目前雖尚未明確，但其療效值得認(rèn)可。

胱抑素C是一種組織蛋白酶抑制劑，在PD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中存在明顯異常表達(dá)〔10〕。本研究結(jié)果顯示，PD患者血清胱抑素C水平均明顯高于對照組。亦有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C水平與認(rèn)知功能障礙程度呈正相關(guān)〔11〕。PD患者血清中胱抑素C較高的原因可能為患者面臨有害刺激時機體腦組織蛋白酶含量上升，體內(nèi)胱抑素C被激活，可一定程度拮抗有害刺激造成的損害；機體外周血胱抑素C無法抑制組織蛋白酶活性時，PD癥狀開始發(fā)作；治療后患者神經(jīng)缺損癥狀得以緩解，有害刺激減弱，因此胱抑素C逐漸恢復(fù)至正常水平；PD患者治療后運動癥狀得到明顯改善，日常生活能力有所提高，實驗組雖然出現(xiàn)惡心、心悸的不良反應(yīng)略高于對照組，但不良反應(yīng)較輕微，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)較快，未產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，實驗組產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因可能與患者對電針治療有抵觸、畏懼心理有關(guān)，因而產(chǎn)生了暈針現(xiàn)象。

1洪文軻，陳慧敏.帕金森病藥物治療進展〔J〕.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2011；23(5)：488-91.

2朱蘭卉.中國北方漢族中3個帕金森氏病易感基因的SNPs與帕金森氏病的相關(guān)性及法醫(yī)學(xué)意義〔D〕.沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2013.

3張雪梅，楊芳，邢國慶.電針對帕金森病大鼠的治療作用及對基底節(jié)輸出核團活性的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(11)：3054-6.

4中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.中國帕金森病治療指南(第二版)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2009；42(5)：352-5.

5田學(xué)文，章翔，張劍寧，等.雌激素對帕金森病大鼠中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的保護作用〔J〕.中國臨床康復(fù)，2005；9(9)：193-5.

6趙瓊，郭蕾，張俊龍.試論滋補肝腎法與柔肝緩痙法治療帕金森病〔J〕.時珍國醫(yī)國藥，2010；21(9)：2331-3.

7李穎哲.針刺舞蹈震顫控制區(qū)配合西藥治療帕金森病的臨床研究〔D〕.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

8張思韻，易黎.帕金森病患者血液及腦脊液相關(guān)炎性因子的臨床意義〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014；31(6)：571-3.

9龔元勛.針刺對帕金森病模型大鼠腦內(nèi)MAPKs信號通路及炎癥反應(yīng)的作用研究〔D〕.武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

10馬燦燦，陳蓓蕾，徐俊，等.血清胱抑素C對初診帕金森病患者輕度認(rèn)知損害的早期診斷價值〔J〕.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015；15(8)：638-44.

11劉濤，王浩宇，趙超美，等.血清胱抑素-C水平與認(rèn)識功能減退的相關(guān)性研究〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2011；23(3)：428-31.

〔2015-11-15修回〕

(編輯袁左鳴)

王曉平(1971-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事帕金森病、癲癇研究。

R74

A

1005-9202(2016)17-4301-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.083