陳　駿

(福建省第二人民醫(yī)院急診外科，福建　福州　350003)

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神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷患者效果及對血清炎癥指標(biāo)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響

陳駿

(福建省第二人民醫(yī)院急診外科，福建福州350003)

目的探討神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷(sTBI)患者的療效及對血清炎癥指標(biāo)和血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響。方法98例sTBI患者采用隨機分層法分為對照組(n=49，采用降顱壓、抗感染、亞低溫等常規(guī)治療)和觀察組(n=49，在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂靜滴)，觀察兩組超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP )、白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等血清炎癥指標(biāo)和NSE水平的變化，觀察隨訪治療2個月后的療效差異。結(jié)果兩組治療前hs-CRP 、IL-6、TNF-α等血清炎癥指標(biāo)和NSE水平比較無顯著性差異(P>0.05)；治療14 d后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α、NSE水平明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療2個月后有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI療效顯著且安全性高，作用機制可能與降低血清炎癥指標(biāo)和NSE水平密切相關(guān)。

血清炎癥指標(biāo)；神經(jīng)節(jié)苷脂；顱腦損傷

我國重型顱腦損傷(sTBI)的發(fā)病率占顱腦損傷的20%左右，是導(dǎo)致患者死亡、殘疾的重要原因〔1〕。因此，有效降低sTBI患者腦細胞凋亡，保護與修復(fù)受損腦細胞，降低死亡、致殘率，是目前臨床治療sTBI的關(guān)鍵。神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，是神經(jīng)細胞膜的組成成分，在神經(jīng)發(fā)生、生長、分化過程中起到必不可少的作用，具有促進神經(jīng)再生、誘導(dǎo)神經(jīng)軸突生長和突觸形成、恢復(fù)神經(jīng)支配功能的作用，同時其也能改善神經(jīng)傳導(dǎo)、促進腦電活動及其他神經(jīng)電生理指標(biāo)的恢復(fù)。目前研究認(rèn)為sTBI最嚴(yán)重后果是繼發(fā)炎性應(yīng)激反應(yīng)及腦損傷，而神經(jīng)節(jié)苷脂在抑制炎性應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用〔2〕。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是新發(fā)現(xiàn)評估顱腦損傷程度的敏感性血清標(biāo)記物，對療效及預(yù)后評估亦具有重要參考價值。本研究旨在探討神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI患者的療效及對與血清炎癥指標(biāo)和NSE水平的影響。

1　資料和方法

1.1臨床資料抽選我院2010年2月至2014年5月收治的98例sTBI患者，納入標(biāo)準(zhǔn):受傷時間均在12 h內(nèi)，格拉斯哥昏迷評分(GCS)6～8分；排除合并顱外其他臟器損傷、惡性腫瘤、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。采用隨機分層法將患者分為對照組(49例)和觀察組(49例)，兩組在性別、病程、年齡、GCS評分、治療方式比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般資料(n=49,n)

1.2方法兩組入院后予以降低顱內(nèi)壓、抗生素預(yù)防感染、營養(yǎng)腦細胞、亞低溫等對癥支持治療，如存在手術(shù)指征，采用急診手術(shù)清除血腫。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂靜滴(規(guī)格：2 ml:20 mg)，將100 mg神經(jīng)節(jié)苷脂加入250 ml 5 %Nacl溶液中靜滴，1次/d，1 w后調(diào)整劑量為40 mg，連用2 w。治療2個月后進行隨訪，對比兩組治療前后的療效差異。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清炎癥指標(biāo)和血清NSE水平檢查采集靜脈血4～6 ml，3 000 r/min離心，收集出上層血清，-80℃凍存。IL-6、TNF-α、NSE水平采用ELISA法測定，hs-CRP水平采用免疫速率散射比濁法測定，試劑盒均購自深圳晶美。

1.3.2療效評估〔3〕治療2個月后對患者GCS評分進行測定，得分超過5分為良好，4～5分為輕殘，2～4分為重殘，評分低于2分為植物狀態(tài)，有效率=(良好+輕殘)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件行t及χ2檢驗。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者血清炎癥指標(biāo)和NSE水平比較兩組治療前hs-CRP 、IL-6、TNF-α等血清炎癥指標(biāo)和NSE水平比較無差異(P>0.05)；治療后兩組各指標(biāo)均明顯低于治療前(P<0.05)。治療14 d后，觀察組hs-CRP 、IL-6、TNF-α、NSE水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組療效比較觀察組治療2個月后有效率(87.76%，良好26例，輕殘17例，重殘4例，植物狀態(tài)或死亡2例)明顯高于對照組(69.39%，良好18例，輕殘16例，重殘12例，植物狀態(tài)或死亡3例)(P<0.05)。

2.3兩組并發(fā)癥發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)比較兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)，肝腎功能治療期間均無明顯異常。見表3。

表2　兩組血清炎癥指標(biāo)和NSE水平

與治療前對比：1)P<0.05

表3　兩組并發(fā)癥發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)〔n(%)〕

3　討　論

sTBI是因暴力直接或間接作用于頭部引起顱腦組織損傷的疾病，臨床表現(xiàn)主要為意識障礙、惡心、嘔吐、頭痛、失語、肢體癱瘓、癲癇發(fā)作、感覺障礙、偏盲等，嚴(yán)重者危及生命。若sTBI得不到有效的治療，在數(shù)小時或數(shù)天后可能繼發(fā)腦損傷，釋放出大量的谷氨酸，引起興奮性損傷、腦水腫、細胞內(nèi)Ca2+超載、線粒體損傷等一系列反應(yīng)，神經(jīng)細胞出現(xiàn)死亡或凋亡〔4〕。因此，盡可能降低繼發(fā)腦損傷是臨床救治sTBI的重點。近年來研究發(fā)現(xiàn)，NSE及炎癥介質(zhì)在sTBI中起著重要作用〔5〕。NSE在大腦神經(jīng)元以及內(nèi)分泌細胞中較為多見，當(dāng)大腦神經(jīng)元受損時，NSE通過血腦屏障進入到機體血液當(dāng)中，導(dǎo)致血清NSE含量升高，血清NSE含量可作為神經(jīng)元受損及預(yù)后評估的特異性指標(biāo)〔6〕。hs-CRP是臨床常見的炎性標(biāo)志物，sTBI發(fā)生后，hs-CRP可發(fā)生出血急性時相反應(yīng)，對受損腦組織具有修復(fù)作用。IL-6由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的膠質(zhì)細胞分泌，具有營養(yǎng)、修復(fù)中樞神經(jīng)的作用，可通過刺激神經(jīng)元炎癥因子發(fā)揮機體免疫防護作用。TNF-α由中樞神經(jīng)星形和小膠質(zhì)細胞合成，在腦組織炎性反應(yīng)以及免疫損傷中起著舉足輕重的作用〔7,8〕。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，在哺乳類動物神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，是神經(jīng)細胞膜的重要組成成分。余健〔9〕發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI安全有效，對繼發(fā)性腦水腫、顱內(nèi)壓、腦供血的降低以及患者意識、神經(jīng)功能的恢復(fù)療效顯著。李計成等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI能夠減輕腦神經(jīng)元損傷、抑制NSE釋放，保護腦組織。羅武鋒等〔11〕研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI療效確切，有利于腦神經(jīng)功能恢復(fù)，降低病死、致殘率。本研究結(jié)果表明神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI可以顯著降低hs-CRP、IL-6、TNF-α、NSE水平，改善患者血清炎癥情況，減少顱腦損傷。這可能是因為神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障，結(jié)合損傷神經(jīng)元細胞，對蛋白激酶C移位具有抑制作用，抑制興奮氨基酸，阻斷谷氨酸對神經(jīng)元細胞毒性損傷；抑制氧自由基以及脂質(zhì)過氧化，達到保護血管內(nèi)皮、增加腦微循環(huán)的作用；同時其對腦細胞膜結(jié)構(gòu)完整性、腦細胞神經(jīng)元、機體神經(jīng)及記憶功能具有改善作用，這與相關(guān)研究結(jié)果一致。提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI的療效較對癥支持治療更好且不會增加不良反應(yīng)，原因是對癥支持治療僅能夠促進腦神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低死亡率，這與羅武鋒等〔11〕的觀點相同。

由此可見，神經(jīng)節(jié)苷脂治療sTBI療效顯著，作用機制可能與降低血清炎癥指標(biāo)和NSE水平密切相關(guān)。該藥不會增加藥物不良反應(yīng)和并發(fā)癥，安全性高，值得臨床推廣。

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〔2015-10-08修回〕

(編輯郭菁)

陳駿(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事急診醫(yī)學(xué)研究。

R614

A

1005-9202(2016)17-4299-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.082