王　茜　楊剛毅　向鵬月　高　琳　陳其榮　唐洪波

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,貴州　遵義　563003)

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2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平與早期糖尿病腎病的相關(guān)性

王茜楊剛毅1向鵬月高琳陳其榮唐洪波2

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,貴州遵義563003)

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者血清內(nèi)脂素(visfatin)與24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)之間的相關(guān)性，探討血清visfatin檢測在早期糖尿病腎病診斷中的作用。方法選擇T2DM患者86例，測定visfatin及24 h U-mAlb及其他各項生化指標(biāo)，按24 h U-mAlb分為單純T2DM組(T2DM組，24 h U-mAlb<30 mg)和早期2型糖尿病腎病組(T2DM組，24 h U-mAlb 30～300 mg)，同期選取60例健康人群作為正常對照組(NC組)，進行visfatin、24 h U-mAlb及各項生化指標(biāo)的檢測。結(jié)果T2DM組血清visfatin水平較NC組及T2DM組均明顯升高(P<0.01)；T2DM組較NC組visfatin水平明顯增高(P<0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示Visfatin與BMI(r=0.391，P<0.01)、WHR(r=0.308，P<0.01)、HbA1c(r=0.422，P<0.05)、FPG(r=0.204，P<0.05)、24 h U-mAlb(r=0.437，P<0.01)呈正相關(guān)。結(jié)論血清visfatin對T2DM早期診斷中具有臨床意義。

2型糖尿病腎??；內(nèi)脂素；24 h尿微量白蛋白

糖尿病腎病(DN)的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)有關(guān)，許多炎癥因子均發(fā)揮致病作用。內(nèi)脂素(visfatin)是近幾年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，在人和鼠的內(nèi)臟脂肪組織、肝臟、骨骼肌中高表達〔1〕，是一種多效性分子，在氧化應(yīng)激、細胞凋亡、免疫與炎癥、糖脂代謝中均發(fā)揮著重要作用。目前國內(nèi)外在關(guān)于visfatin與糖尿病腎病相關(guān)性研究的結(jié)果不完全一致，本實驗通過研究初診2型糖尿病腎病(T2DM)患者血清visfatin與24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)之間的相關(guān)性，旨在探討visfatin在早期DN中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料按1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇2013年12月至2014年6月在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者86例，排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，糖尿病急性并發(fā)癥，并排除泌尿系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血壓等其他疾病引起的腎損害患者，按國際通用的Mogensen DN診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為46例單純T2DM組(T2DM，24 h U-mAlb<30 mg，肌酐正常)，男20例，女26例，平均年齡(48.0±11.4)歲，40例早期2型糖尿病腎病組(T2DN，24 h U-mAlb 30～300 mg，肌酐正常)，男26例，女14例，平均年齡(48.5±8.6)歲，同期在我院體檢中心選取60名健康人群作為正常對照組(NC組)，男28例，女32例，年齡(45.83±9.4)歲。三組性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2血漿visfatin水平及空腹血糖(FPG)、腰臀比(WHR)、體重指數(shù)(BMI)及24 h U-mAlb檢測測量受試者身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI)。入院后禁食8 h后次日清晨采集肘靜脈血測定以下空腹指標(biāo)：FPG、腎功能尿素(UREA)、肌酐(CREA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度值蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。HbA1c采用高壓液相法，血脂、腎功能用Olympus(AU2700)全自動分析儀(OLYMPUS公司生產(chǎn)，型號AU-2700)分析；visfatin濃度采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定，采用內(nèi)脂素(人)酶聯(lián)試劑盒(美國Instruments.Inc生產(chǎn)，型號EL×800)。所有受試者均留取24 h尿測定U-mAlb,U-mAlb測定采用放射免疫法。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行t檢驗及Pearson相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1三組間臨床資料比較見表1。T2DM組及T2DN組WHR、BMI、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG均高于NC組(P<0.05)；T2DN組HbA1c、FPG高于T2DM組(P<0.05)。

2.2三組visfatin、24 h U-mAlb水平比較見表2。T2DN組血清visfatin、24 h U-mAlb水平較NC組及T2DM組均明顯升高(P<0.05)；T2DM組較NC組visfatin及24 h UAER水平明顯增高(P<0.05)。

2.3visfatin與其他變量的相關(guān)性以visfatin為因變量，與其他變量進行相關(guān)分析，visfatin與BMI(r=0.391，P<0.01)、WHR(r=0.308，P<0.01)、HbA1c(r=0.422，P<0.01)、FBG(r=0.204，P<0.05)、24 h U-mAlb(r=0.437，P<0.01)呈正相關(guān)。

表1　三組之間一般臨床資料比較±s)

與NC組比較：1)P<0.05;與T2DM組比較:2)P<0.05，下表同

表2　三組visfatin和24 h UAER水平比較

3　討　論

腎臟細胞在病理狀態(tài)下可產(chǎn)生多種炎性因子，并經(jīng)過一系列炎癥反應(yīng)損傷腎小球內(nèi)皮細胞，還可促進糖化及脂化終末修飾血管蛋白，引起管壁增厚、彈性下降。visfatin是一種主要由內(nèi)臟白色脂肪中的巨噬細胞釋放的炎性因子，其在DN發(fā)病過程中所扮演的角色目前說法不完全一致。有研究證實，T2DM無腎病患者血清visfatin水平低于正常健康者〔2,3〕，后有學(xué)者證實，隨著DN的發(fā)生發(fā)展，慢性炎癥持續(xù)存在，導(dǎo)致炎癥因子不斷的生成，從而抑制visfatin表達〔4〕，隨著病情的逐漸進展，visfatin呈逐漸下降趨勢。但是有部分學(xué)者認為visfatin可隨腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6等炎癥因子濃度升高而升高〔5〕，隨著DN病情的逐漸發(fā)展而升高。

visfatin所具有的類胰島素作用，可增加脂肪細胞中TG的含量,有研究表明，血脂異?？稍黾犹悄虿』颊吣I臟微血管病變的危險性，本研究結(jié)果，支持以上觀點，之所以與T2DM組相比雖增高但無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能與本實驗選擇T2DN組患者時均為早期患者，病程短所致。姜榮艷等〔6〕研究表明，visfatin可通過增多TG含量從而促進脂肪蓄積,引起肥胖，而肥胖可使血管內(nèi)皮細胞損傷、導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能障礙(ETDF)〔7〕，進而激活腎小球毛細血管血管緊張素的活性，產(chǎn)生大量的血管緊張素(Ang)Ⅱ。Gulcelik等〔8〕的研究示，visfatin也可預(yù)測糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生。visfatin可在腎臟足細胞和近端腎小管細胞合成，血漿visfatin水平在早期DN體內(nèi)增加，并且與BMI、FPG和微量蛋白尿呈正相關(guān)〔9〕。本實驗結(jié)果證實，無論是否合并DN，糖尿病患者visfatin均較正常組顯著高，T2DN患者血清visfatin水平較T2DM組明顯升高，visfatin與24 h U-mAlb正相關(guān)，其在T2DN的發(fā)生發(fā)展中可能起到一定作用，與Takebayashi 等〔10〕研究結(jié)論相一致。

綜上所述，visfatin不僅作為一種炎性因子參與到DN的發(fā)生、發(fā)展中，而且隨著24 h U-mAlb的升高，visfatin明顯升高，故可推測visfatin在DN的發(fā)生、發(fā)展中visfatin可能存在作用，檢測血清visfatin有望成為診斷早期DN的一個重要指標(biāo)。

1Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，etal. Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin〔J〕. Science，2005；307(5708):426-30.

2楊媚，楊剛毅，李伶，等.不同糖耐量個體血漿內(nèi)脂素水平的變化〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006；22(3)：245-7.

3高谷，李倩，袁璐.2型糖尿病患者治療前后內(nèi)脂素與內(nèi)皮素及胰島素抵抗的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010；26(7)：288-90.

4Kralsch S，Klein J，Lossner U，etal.Interleukin-6 is a negative regulator of visfatin gene expression in 3T3-L1 adipocytes 〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab,2005；289(4):586-90.

5Kang YS，Song HK，Lee MH，etal. Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells〔J〕.Kidney Int，2010；78(2):170-81.

6姜榮艷,柴國祿. 糖尿病合并高血壓患者血清內(nèi)脂素水平的變化及腎素血管緊張素系統(tǒng)對其影響〔J〕.黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2010；33(6):8-9.

7葛倩,鄧華秋. 肥胖與內(nèi)皮細胞損傷的關(guān)系和相關(guān)機制研究進展〔J〕.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊,2005；25(4):254-6.

8Gulcelik NE，Usman A，Gurlek A. Role of adipocytokines in predicting the development of diabetes and its late complications〔J〕.Endocrine，2009；36(3):397-403.

9Kang YS，Song HK，Lee MH，etal. Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells〔J〕.Kidney Int，2010；78(2):170-81.

10Takebayashi K ,Suetsugu M ,Wakabayashi S ,etal.Association between plasma visfatin and vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕 .Metabolism,2007；56(4):451-8.

〔2015-03-16修回〕

(編輯馮超/曹夢園)

貴州省社會發(fā)展攻關(guān)項目〔黔科合SY字(2013)3033號〕；貴州省科技合作項目〔黔科合區(qū)域合 (2010) 7004號〕

高琳(1961-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事糖尿病與脂肪因子的研究。

王茜(1987-)，女，在讀碩士，主要從事糖尿病診療研究。

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A

1005-9202(2016)17-4202-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.031

1重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

2遵義市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科