林加寶　徐小盛　李小偉　張霄鵬　程勝平　張小羅

復方紅豆杉合劑輔助替吉奧治療IV期老年胃癌臨床療效及安全性探討

林加寶徐小盛李小偉張霄鵬程勝平張小羅

目的 探討復方紅豆杉合劑輔助替吉奧治療IV期老年胃癌患者臨床療效及安全性。方法 選取2011年10月至2014年10月收治IV期老年胃癌患者共130例，以隨機區(qū)組法分為對照組（65例）和觀察組（65例），分別采用替吉奧單用和在此基礎(chǔ)上加用復方紅豆杉合劑輔助治療；比較兩組患者臨床治療總有效率、臨床獲益率、平均無進展生存時間、治療前后KPS評分、免疫功能指標及毒副作用發(fā)生率等。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率和獲益率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者平均無進展生存時間顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后免疫功能指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者藥物毒副作用發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 復方紅豆杉合劑輔助替吉奧治療IV期老年胃癌患者可有效控制病情進展，延長生存時間，提高生存質(zhì)量及免疫系統(tǒng)功能，且有助于降低藥物毒副作用發(fā)生風險。

紅豆杉 替吉奧 胃癌 療效 安全性

胃癌是消化道最為常見惡性腫瘤類型之一，目前居于我國惡性腫瘤發(fā)病率第4位及病死率第3位，且初次診斷患者中約50%～60%已進入晚期，無法行根治性手術(shù)治療［1-2］，故對于晚期胃癌患者化療為其主要治療方案。但晚期老年胃癌患者因體能狀況和化療耐受性均較差，傳統(tǒng)鉑類、5-Fu等常用化療藥物應(yīng)用易導致身體機能急劇惡化，難以滿足臨床治療需要［3-4］。如何有效提高晚期老年胃癌治療效果，延長生存時間及減輕藥物不良反應(yīng)已成為醫(yī)學界關(guān)注的熱點和難點之一。本資料中以本院2011年10月至2014年10月收治IV期老年胃癌患者共130例作為觀察對象，分別采用替吉奧單用和在此基礎(chǔ)上加用復方紅豆杉合劑輔助治療；比較兩組患者臨床治療總有效率、臨床獲益率、平均無進展生存時間、治療前后KPS評分、免疫功能指標及毒副作用發(fā)生率等，探討復方紅豆杉合劑輔助替吉奧治療IV期老年胃癌臨床療效及安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 130例IV期老年胃癌患者以隨機區(qū)組法分為對照組和觀察組，每組各65例。對照組中男39例，女26例；年齡61～79歲，平均年齡（66.14±7.50）歲；平均ECOG評分（1.82±0.44）分。其中合并腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，骨轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移21例。觀察組中男41例，女24例；年齡60～78歲，平均年齡（66.25±7.55）歲；平均ECOG評分（1.90±0.48）分。其中合并腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，骨轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移22例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）經(jīng)胃鏡病理活檢確診，且年齡≥60歲。（2）符合AJCC臨床分期IV期標準。（3）ECOG評分≤3分，無法耐受聯(lián)合化療方案。（4）預(yù)測生存時間＞3個月。（5）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。（6）患者及家屬簽署知情同意書，自愿加入研究。排除標準：（1）既往接受氟尿嘧啶藥物化療。（2）嚴重肝腎功能障礙。（3）凝血功能障礙。（4）其他系統(tǒng)惡性腫瘤。（5）臨床資料不全。

1.2治療方法 對照組患者采用替吉奧單用治療，即給藥劑量80mg/（m2·d），早晚餐后30min溫水送服，連續(xù)2周，停藥1周后繼續(xù)用藥。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用復方紅豆杉合劑輔助治療，組分包括紅豆杉6g，生黃芪30g，人參葉30g及甘草6g，1劑加水400ml煎至100ml，早晚分服；用藥終止時間為發(fā)生疾病進展或無法耐受藥物毒副作用。

1.3觀察指標 隨訪1年，記錄患者無進展生存時間，計算平均值；隨訪期間采用CT或MRI對病灶體積進行測量；依據(jù)Karnofsky功能狀態(tài)評分標準進行生存質(zhì)量評價［5］，總分100分，0分為死亡，100分為無癥狀且體力狀況正常，分值越高提示生活質(zhì)量越好；免疫功能指標檢測包括CD4+，CD8+及NK細胞，檢測儀器采用美國BD公司生產(chǎn)FACSVerseTM流式細胞儀；依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物不良反應(yīng)評估標準（CTCAE）［5］進行藥物毒副作用評價，主要包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及肝腎功能損傷等。

1.4療效標準［5］依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤治療效果判定標準（RECIST）進行療效判定：（1）完全緩解（CR），病灶完全消失，維持時間＞4周。（2）部分緩解（PR），病灶體積縮小≥基礎(chǔ)水平50%，維持時間＞4周，且未發(fā)現(xiàn)新病灶。（3）穩(wěn)定（SD），病灶體積縮?。蓟A(chǔ)水平50%或增大≤基礎(chǔ)水平25%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶。（4）進展（PD），病灶體積增大＞基礎(chǔ)水平25%或發(fā)現(xiàn)新病灶；其中臨床治療總有效率=［（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)］×100.00%；臨床獲益率=［（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)］×100.00%。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

2.2兩組患者平均無進展生存時間比較 對照組和觀察組患者平均無進展生存時間分為（3.68±0.94）個月和（6.20±1.15）個月；觀察組患者平均無進展生存時間顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3兩組患者治療后KPS評分比較 見表2。

表2　兩組患者治療后KPS評分比較［分，（x±s）］

2.4兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較 見表3。

表3　兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較［%，（x±s）］

2.5兩組患者藥物毒副作用發(fā)生率比較 見表4。

表4　兩組患者藥物毒副作用發(fā)生率比較［n（%）］

3　討論

流行病學研究顯示，晚期胃癌患者行手術(shù)治療后復發(fā)率極高，隨訪5年生存率僅為20%～25%［6］；而胃癌患者對于化療敏感性已廣泛認可，多項臨床研究證實，在常規(guī)支持治療基礎(chǔ)上行化療干預(yù)可延長晚期胃癌生存時間3～9個月［7-8］。但對于年齡≥60歲晚期胃癌患者因身體機能衰退及合并慢性疾病等影響，難以耐受常規(guī)消化道腫瘤聯(lián)合化療方案，近遠期預(yù)后較差。替吉奧膠囊是近年來廣泛應(yīng)用于臨床的第二代氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥，主要成分包括替加氟、吉美斯特及奧替拉西鉀；其中奧替拉西鉀被腸道吸收后可明顯抑制氟尿嘧啶代謝酶活性，拮抗其磷酸化過程，進而有助于降低氟尿嘧啶類藥物毒副作用，提高化療耐受性［9］。一項國外臨床研究顯示，進展期胃癌患者接受替吉奧單藥治療總有效率接近50%，而中位生存時間可達7～8個月［10］。

本資料中所用復方紅豆杉合劑組分包括紅豆杉、生黃芪、人參葉及甘草，其中紅豆杉提取物中紫杉醇成分可有效與微管結(jié)合，提高微管穩(wěn)定性，進而抑制腫瘤細胞有絲分裂中紡錘體的形成，阻斷異常增殖過程，同時其內(nèi)含有baccatin-Ⅲ和紫杉烷成分亦有助于抑制著絲點微管解聚，干擾染色體移動及去極化過程。生黃芪、人參葉具補中益氣，生血滋陰之功效，現(xiàn)代藥理學研究證實，人參皂苷及黃芪中含有多種氨基酸成分可有效降低腫瘤新生血管合成速率，影響腫瘤細胞異常增殖過程，同時甘草提取物中甘草甜素成分具有提高機體免疫功能，改善化療耐受性等作用。

本資料結(jié)果中，觀察組患者臨床總有效率，臨床獲益率及平均無進展生存時間均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌有助于控制病情進展，延長生存時間；觀察組患者治療后KPS評分和藥物毒副作用發(fā)生率均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），證實復方紅豆杉合劑輔助替吉奧治療IV期老年胃癌患者在提高生活質(zhì)量，降低藥物毒副作用發(fā)生率方面優(yōu)勢明顯；而觀察組患者治療后免疫功能指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明中藥方劑輔助用于治療IV期老年胃癌患者可有效增強機體免疫系統(tǒng)功能，而這可能是晚期胃癌患者行中西醫(yī)結(jié)合治療具有更佳臨床療效及安全性關(guān)鍵機制。

綜上所述，復方紅豆杉合劑輔助替吉奧治療IV期老年胃癌患者可有效控制病情進展，延長生存時間，提高生存質(zhì)量及免疫系統(tǒng)功能，且有助于降低藥物毒副作用發(fā)生風險。但鑒于樣本量不足，隨訪時間短及單中心研究等因素限制，所得結(jié)論有待進一步臨床及實驗研究證實。

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Objective To investigate the clinical effects and safety of compound Hongdoushan prescription combined with S-1 in the treatment of eldely patients with gastric cancer in IV stage. Methods 130 patients with eldely patients with gastric cancer in IV stage were chosen in the period from October 2011 to October 2014 at our hospital and randomly divided into both group including control group（65 patients）with S-1 used alone and observation group（65 patients）with compound Hongdoushan prescription on the basis of control group； and the clinical total effective rate，clinical benefi t rate，the average progression free survival time，KPS score and immune function indicators before and after treatment and toxic side effects of drug of both groups were compared. Results The clinical total effective rate and clinical benefi t rate of observation group was signifi cantly better than control group（P＜0.05）. The average progression free survival time of observation group was signifi cantly longer than control group（P＜0.05）. The KPS scores after treatment of observation group was signifi cantly better than control group and before treatment（P＜0.05）. The levels of immune function indicators after treatment of observation group was signifi cantly better than control group and before treatment（P＜0.05）. The toxic side effects of drug of observation group was signifi cantly lower than control group（P＜0.05）. Conclusion Compound Hongdoushan prescription combined with S-1 in the treatment of eldely patients with gastric cancer in IV stage can effi ciently control the disease progress，prolong the survival time，higher the quality of life and immune system function and be helpful to reduce the risk of toxic side effects of drug.

Hongdoushan S-1 Gastric cancer Clinical effect Safety

317500 浙江省溫嶺市中醫(yī)院