陳慶武

培菲康聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的臨床分析

陳慶武

目的 探討聯(lián)合應(yīng)用培菲康在根除幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2012年5月至2014年8月期間診治的Hp感染患者，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)者（116例）隨機(jī)分為A、B兩組。A組（62例）為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，給予奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑三聯(lián)療法10d療程。B組（54例）為聯(lián)合培菲康組，在A組基礎(chǔ)上加用培菲康。分別記錄兩組治療前和治療第11天有無(wú)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉、胃納減少、皮疹等7個(gè)主要臨床指標(biāo)變化情況。所有病例在治療結(jié)束后4周統(tǒng)一行13C尿素呼氣試驗(yàn)并記錄Hp根除情況。結(jié)果 兩組7個(gè)主要臨床觀察指標(biāo)中，除嘔吐和皮疹2個(gè)指標(biāo)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05），其余5個(gè)指標(biāo)B組中發(fā)生率明顯低于A組（P均＜0.05）。治療結(jié)束后4周B組中Hp根除率為84.8%，明顯高于A組的68.7%（P＜0.01），OR值2.53（95%CI，1.51～4.12）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用培菲康能有效提高標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率，改善臨床癥狀和減少藥物不良反應(yīng)。

幽門(mén)螺桿菌 益生菌 三聯(lián)療法 根除

幽門(mén)螺桿菌（Hp）于1982年4月由澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall等成功分離。此后，大量研究表明，Hp不僅與消化系統(tǒng)疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等的發(fā)生密切相關(guān)，還與許多胃外其他系統(tǒng)疾病有關(guān)。近年來(lái)，隨著Hp對(duì)抗菌藥物的耐藥率不斷增高，以致臨床上標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案對(duì)Hp的根除率逐年下降。故臨床上亟待尋找提高Hp根除率的新方法和新途徑。本資料通過(guò)設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組與培菲康聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，分別觀察Hp根除率以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，以評(píng)價(jià)培菲康在根除Hp治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年5月至2014年8月期間在本院內(nèi)科門(mén)診診治的Hp感染患者，共有120例患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，因其中有4例在治療前未取得患者本人知情同意而退出研究，所以共納入116例患者。男61例，女55例；年齡18～67歲，平均年齡（43.1±13.2）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：A組（62例，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組）和B組（54例，聯(lián)合培菲康組）。116例患者中基礎(chǔ)疾病包括慢性胃炎和消化性潰瘍，有5例為健康體檢發(fā)現(xiàn)Hp感染陽(yáng)性而要求治療。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合我國(guó)第四次全國(guó)Hp感染處理共識(shí)報(bào)告Hp根除指征［1］。（2）本次治療前3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗生素和微生態(tài)制劑。（3）本次治療前4周內(nèi)未使用過(guò)制酸劑和鉍劑。（4）從未進(jìn)行過(guò)任何方案的根除Hp治療。（5）年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）消化性潰瘍伴急性出血、穿孔或幽門(mén)梗阻。（2）惡性腫瘤。（3）有胃部切除手術(shù)史。（4）妊娠和哺乳期婦女。（5）合并重要臟器功能不全和其他不適合本實(shí)驗(yàn)治療用藥的臨床情況。同時(shí)對(duì)所有入選患者進(jìn)行知情告知。

1.2Hp感染的檢測(cè)方法 初診時(shí)經(jīng)胃鏡快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性或直接13C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性即為Hp現(xiàn)癥感染。治療后復(fù)診時(shí)統(tǒng)一采用13C尿素呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果陰性判斷為Hp根除。

1.3治療方法 兩組分別給予不同的治療方案。A組：奧美拉唑20mg（早晚餐前30min服用，2次/d）+克拉霉素0.5g和阿莫西林1.0g（早晚餐后即時(shí)服用，2次/d），療程10d。B組：在A組治療基礎(chǔ)上，加用培菲康420mg，3次/d，餐后≥2h服用，療程10d。如果患者有青霉素過(guò)敏史，方案中阿莫西林改為甲硝唑400mg。治療藥物：奧美拉唑腸溶膠囊（20mg/粒）、克拉霉素分散片（0.25g/片）、阿莫西林膠囊（0.25g/粒）、甲硝唑片（200mg/片）、雙岐桿菌三聯(lián)活菌膠囊（210mg/粒）。

1.4觀察指標(biāo) 患者初診后均于開(kāi)始治療后第11天和第39天進(jìn)行2次復(fù)診。于初診和第一次復(fù)診時(shí)分別統(tǒng)計(jì)7個(gè)主要臨床癥狀（上腹痛、腹脹、惡心、胃納減少、嘔吐、腹瀉、皮疹）的嚴(yán)重程度。癥狀的嚴(yán)重程度采用患者主觀的數(shù)字量表評(píng)分法，分Ⅳ級(jí)，無(wú)癥狀為0級(jí)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別表示癥狀的輕、中、重度。同時(shí)記錄治療依從性情況。第二次復(fù)診時(shí)統(tǒng)一行13C尿素呼氣試驗(yàn)以評(píng)估Hp根除情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1第一次復(fù)診時(shí)A、B兩組7個(gè)主要臨床癥狀改善情況（癥狀無(wú)/有）和治療依從性比較 第一次復(fù)診時(shí)，有22例因藥物反應(yīng)不能耐受而退出治療，占病例數(shù)19%。見(jiàn)表1。

表1　第一次復(fù)診時(shí)兩組主要臨床癥狀改善比較（n）

2.2第二次復(fù)診時(shí)A、B兩組Hp根除率的比較 見(jiàn)表2。

表2　第二次復(fù)診時(shí)A、B兩組Hp根除率的比較（n）

3　討論

Hp是一種革蘭染色陰性的螺旋狀桿菌，定植在胃黏膜上，能在酸性環(huán)境中存活，不僅與胃部多種疾病密切相關(guān)，還與一些胃外疾病相關(guān)，尤其是與胃腺癌及胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤相關(guān)［2］。目前大量研究證實(shí)，根除Hp感染能夠改善Hp感染相關(guān)胃內(nèi)和胃外疾病的臨床情況［3-4］。

根除Hp治療從最初的單一藥物治療至目前的多藥聯(lián)合療法，Hp根治率得到了明顯的改善。其中含質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)7d療法早期的研究其Hp根除率＞80%，多年來(lái)國(guó)內(nèi)外臨床廣泛運(yùn)用。然而近年研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp的根除率呈現(xiàn)逐年下降，目前僅75%左右，甚至＜70%［5］。本組資料發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)10d療法其Hp根除率僅為68.7%，其中有19%（22/116）的患者因藥物不良反應(yīng)不能耐受而無(wú)法完成治療。

近年來(lái)，運(yùn)用益生菌制劑輔助根除Hp感染越來(lái)越受關(guān)注。益生菌是活的非致病微生物，雖然本身也有抗微生物的效應(yīng)，但更多的是調(diào)整腸道微生物菌群的生態(tài)平衡。近年來(lái)國(guó)外研究也表明在根除Hp治療中攝入益生菌，能有效抑制有害菌群的生長(zhǎng)，恢復(fù)胃腸道微生態(tài)平衡，從而提高患者治療的依從性［6］。

本組資料采用培菲康作為益生菌制劑加入標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中，結(jié)果表明聯(lián)合培菲康組（B組）其Hp根除率達(dá)84.8%，較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組（A組）的68.7%明顯增高（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合培菲康可以明顯提高標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)10d療法Hp根除率。B組在7個(gè)主要臨床觀察指標(biāo)中，除嘔吐和皮疹2項(xiàng)外，其余5項(xiàng)臨床指標(biāo)均較A組明顯改善（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用培菲康能夠減輕標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的藥物不良反應(yīng)。B組治療依從性為85.2%（46/54），雖然高于A組的77.4%（14/62），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

總之，在進(jìn)行根除Hp感染治療時(shí)加入培菲康輔助治療，能明顯提高標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率，并減輕患者藥物治療的不良反應(yīng)和提高患者藥物治療依從性，臨床上值得推廣應(yīng)用。同時(shí)，由于本資料樣本含量較少，存在一定的局限性，有待今后更大規(guī)模的臨床實(shí)踐進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］劉文忠，謝勇，成虹，等. 第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告. 中華消化雜志，2012，32（10）：655-661.

［2］Franceschi F， Zuccala G，Roccarina D， et al. Clinical effects of Helicobacter pylori outside the stomach. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2014，11（4）：234-242.

［3］Wang J，Xu L，Shi R，et al. Gastric atrophy and intestinal metaplasia before and after Helicobacter pylori eradication： a meta-analysis. Digestion，2011，83（4）：253-260.

［4］Hojo M，Miwa H，Ohkusa T，et al. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther， 2002，16（11）：1923-1932.

［5］O'Connor A， Gisbert JP， Mcnamara D， et al. Treat ment of Helicobacter pylori infection 2011. Helicobacter，2011，16 Suppl 1：53-58.

［6］Emara MH，Mohamed SY，Abdel-Aziz HR. Lactobacillus reuteri in managementofHelicobacter pylori infection in dyspeptic patients：a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Therap Adv Gastroenterol，2014，7（1）：4-13.

Obejective To evaluate the effect of supplement of probiotics in the treatment of anti-Helicobacter Pylori（Hp）. Methods From May 2012 to August 2014，a total of 116 cases of patients with Hp infection who met with the inclusion criteria were randomly allocated to group A and B. Group A（62 cases）was on standard triple Hp eradication therapy（omeprazole，clarithromycin and amoxicillin/metronidazole）for 10 days. Meanwhile Group B（54 cases）was treated with probiotics combined with standard triple Hp eradication therapy. The change of 7 main clinical symptoms as abdominal pain，bloating，nausea，vomiting，diarrhea，appetite reduction and skin rashes in two groups were recorded respectively prior to and on the 11th day of the treatment. All patients were asked to take C13 urease breath test four weeks after the therapy to see the results of Hp eradication. Results Among 7 main clinical symptoms，except for vomiting and skin rashes，the occurrence rate of other 5 symptoms were signifi cantly lower（P＜0.05）in group A compared to group B. Four weeks follow-up after the therapy showed the eradication rates were signifi cantly higher in group A（84.8%）than in group B（84.8%）（P＜0.01），OR value 2.53（95%CI，1.51～4.12）.Conclusions Administration of probiotics in standard triple therapy can effectively improve Helicobacter pylori eradication rates，ameliorate clinical symptoms and reduce adverse drug reactions.

Helicobacter Pylori Probiotics Triple therapy Eradication

315012 浙江省寧波市婦女兒童醫(yī)院內(nèi)科