吳　彥

阿托伐他汀對高血壓患者頸動脈斑塊的療效觀察

吳彥

目的 通過對阿托伐他汀治療前后高血壓患者頸動脈斑塊的程度對比，觀察其對頸動脈斑塊的療效。方法 選取2012年8月至2015年7月治療的52例高血壓病患者（高血壓2～3級），行頸動脈超聲檢查均存在頸動脈斑塊，按性別、年齡、斑塊程度等隨機分為兩組，每組26例。阿托伐他汀治療組給予連續(xù)服用6個月的阿托伐他汀鈣片20mg/d和阿司匹林腸溶片100mg/d，對照組僅連續(xù)服用6個月的阿司匹林腸溶片100mg/d。治療6個月后，對兩組患者行頸動脈超聲復查。結果 與對照組比較，阿托伐他汀治療組患者的頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）明顯變薄，斑塊面積明顯下降（P＜0.05）。結論 阿托伐他汀可顯著改善高血壓病患者頸動脈斑塊的程度。

阿托伐他汀 阿司匹林 頸動脈斑塊

在眾多動脈粥樣硬化的危險因素中，脂質(zhì)代謝紊亂是重要的因素，血液中血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）及低密度脂蛋白（LDL）水平升高和高密度脂蛋白（HDL）水平降低均會增加動脈粥樣硬化發(fā)生的風險［1-2］。他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的主要代表性藥物［3］，可延緩頸動脈斑塊的進展，使頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）變薄，穩(wěn)定和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂、出血。本文選擇在本院心內(nèi)科住院的高血壓病并存在頸動脈斑塊患者52例，將26例服用阿托伐他汀治療的患者與26例未服用阿托伐他汀的患者進行臨床療效對照比較，經(jīng)6個月的藥物治療后，給予復查頸動脈超聲，觀察頸動脈斑塊的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年8月至2015年7月在本院心內(nèi)科治療的52例高血壓病患者（高血壓2～3級）。入選的52例高血壓病患者，治療前行頸動脈超聲檢查，均存在頸動脈斑塊。將其按性別、年齡、斑塊程度等隨機分為兩組：（1）阿托伐他汀治療組26例，其中男14例，女12例；年齡52～81歲，平均年齡（64.38±9.15）歲。（2）對照組26例，其中男15例，女11例；年齡50～79歲，平均年齡（64.26±9.37）歲。入組患者需排除近1個月內(nèi)服用過影響脂質(zhì)代謝的藥物，存在可能影響脂類代謝的疾病，繼發(fā)性高血壓，近期有急性心力衰竭或合并感染，合并糖尿病、明顯肝功能異常、腎病等。兩組患者年齡、性別、吸煙飲酒史、體重指數(shù)、LDL、TC、TG等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 所有高血壓病患者均給予鈣離子拮抗劑聯(lián)合ACEI/ARB類藥物治療，血壓穩(wěn)定控制達標。（1）阿托伐他汀治療組：連續(xù)口服6個月的阿托伐他汀鈣片（美國輝瑞公司）20mg/d，加口服阿司匹林腸溶片（德國拜耳公司）100mg/d。（2）對照組：僅連續(xù)口服6個月的阿司匹林腸溶片（德國拜耳公司）。

1.3觀察及檢測指標 （1）觀察指標：兩組患者服藥6個月后復查頸動脈超聲。所有患者治療前及治療后均做頸部血管超聲，使用飛利浦公司IU22型超聲診斷儀8L超聲探頭（頻率7.14MHz）。檢查部位包括頸總動脈的遠端及分叉處、頸內(nèi)動脈的起始部和頸外動脈［4］。IMT≥1.2mm即為斑塊陽性，仔細檢查并記錄頸動脈是否存在斑塊及斑塊的數(shù)量、形態(tài)和有無管腔狹窄及狹窄嚴重程度等的數(shù)據(jù)［4］。IMT（厚度）的表示［4］：（1）正常范圍：IMT厚度＜1.0mm。（2）IMT增厚：1.0mm＜IMT厚度＜1.2mm。（3）斑塊形成：IMT厚度≥1.2mm。（4）安全性監(jiān)測：用藥前后檢測血、尿、大便常規(guī)，凝血、肝、腎功能，血脂及心肌酶譜等。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后斑塊程度及血脂水平比較 阿托伐他汀組治療后頸動脈IMT、斑塊面積和血脂水平均比治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組治療前后差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1、2。

表1　對照組阿司匹林治療前后比較（±s）

表1　對照組阿司匹林治療前后比較（±s）

類別 阿司匹林治療前阿司匹林治療后IMT（mm）1.66±0.381.65±0.47斑塊面積（mm2）22.25±0.3622.19±0.62 LDL（mmol/L）2.80±0.662.79±0.72 TC（mmol/L）4.91±0.964.89±0.99 TG（mmol/L）2.37±1.062.36±1.23

表2　阿托伐他汀治療組治療前后比較（±s）

表2　阿托伐他汀治療組治療前后比較（±s）

注：與阿托伐他汀治療前比較，*P＜0.05

類別阿托伐他汀治療前阿托伐他汀治療后IMT（mm）1.68±0.321.33±0.52*斑塊面積（mm2）22.23±0.4219.36±0.47* LDL（mmol/L）2.78±0.791.69±0.27* TC（mmol/L）4.89±1.213.67±0.58* TG（mmol/L）2.36±1.231.46±0.34*

2.2不良反應 在治療過程中兩組患者均未見藥物過敏、肝腎功能損害、出凝血功能異常以及其他相應并發(fā)癥。

3　討論

頸動脈粥樣硬化多發(fā)于頸動脈分叉處，頸動脈位置表淺，血管內(nèi)斑塊易檢出，通過無創(chuàng)的超聲檢查即可完成。超聲檢查安全、便捷，患者易于接受，臨床上廣泛使用，可用于評估全身動脈粥樣硬化情況。

脂類代謝紊亂是動脈粥樣硬化最重要的危險因素，血液中TC、TG、LDL是危險因子，HDL是保護因子。TC、TG、LDL水平升高，HDL水平降低均會使動脈粥樣硬化形成的幾率明顯上升［5-6］。他汀類藥物是目前調(diào)節(jié)血脂治療的主要藥物，為HMG-CoA還原酶抑制劑，可使血液中TG、TC和LDL明顯降低，同時升高HDL水平［7］。目前已知的他汀類藥物的主要作用包括：（1）調(diào)節(jié)血脂：通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶的活性，減少膽固醇的內(nèi)源性合成，加快血液中極低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的清除，從而使血中TC和LDL的濃度下降［8］。在近期的國內(nèi)外關于成人血脂異常的防治指南中，他汀類藥物均作為首選的降脂治療藥物。阿托伐他汀10～80mg能使LDL-C下降約40%～50%，且隨劑量增加，療效也相應提升。在正常治療藥量范圍內(nèi)，其不會對細胞膜正常功能需要的膽固醇量造成影響［9］。根據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南［8］，他汀類藥物應使LDL下降30%～40%，本實驗中，阿托伐他汀組治療后，LDL下降約39.2%，TC下降約24.9%，TG下降約38.1%，結果均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而阿司匹林組，LDL、TC、TG水平均無明顯下降，說明阿托伐他汀20mg可有效降低LDL、TC及TG濃度。（2）改善內(nèi)皮細胞功能：血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）合成障礙可引起血管內(nèi)皮功能障礙，而血管內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化的重要促進因素［10］。他汀類藥物可通過對PI3K/AKt/eNOS/NO通路的激活，減少心肌細胞凋亡，提高NO的生物活性，增加eNOSmRNA的穩(wěn)定性，通過穩(wěn)定eNOSmRNA抑制eNOS的分解，又可使異戊烯酸類物質(zhì)生成減少，對GTP結合蛋白的激活產(chǎn)生影響，間接地增強eNOS的活性［10］。（有雙模型實驗發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可使eNOS的表達增加，在嚴重高脂血癥的情況下eNOS會出現(xiàn)異常表達，產(chǎn)生的不是NO，而是許多超氧化物，進一步促進了動脈粥樣硬化的形成、進展）［11］。（3）抗氧化：阿托伐他汀主要通過NO使鈣內(nèi)流減少，減輕鈣超載對抗氧化應激［12］。他汀類藥物可減少巨噬細胞源性泡沫細胞的生成，其羥基代謝產(chǎn)物可以阻止LDL、VLDL、HDL被氧化，并抑制氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）和巨噬細胞源性泡沫細胞凋亡產(chǎn)生的自由基［12］。（4）抗炎：研究表明，炎癥反應是動脈粥樣硬化的重要因素，炎癥因子在動脈硬化形成的過程中起到了關鍵作用［13］。有研究報道，過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）活化可抑制炎癥反應，而他汀類藥物可明顯促進單核/巨噬細胞、脂肪細胞中PPARγ的表達［14］。（5）穩(wěn)定、逆轉斑塊：評估動脈粥樣硬化斑塊的危險程度，其穩(wěn)定性比體積更有價值。既往研究表明，他汀類藥物可延緩斑塊進展，以及使動脈內(nèi)中膜厚度變?。?5］。阿托伐他汀是目前最有效的他汀類藥物之一，其是第三代他汀類調(diào)脂藥物，藥物本身無需代謝即具有藥理活性，水溶性高，易于吸收，口服幾乎完全吸收，具有較高的生物利用度，活性成分和代謝產(chǎn)物的生物利用度可達30%，其中有活性的代謝產(chǎn)物的調(diào)脂作用占總作用的70%左右。其半衰期較長，達20～30h，主要作用部位在肝臟，通過肝細胞色素P450 3A4代謝和生物利用轉化，從肝臟排泄達98%。阿托伐他汀可明顯降低頸動脈IMT厚度，穩(wěn)定甚至縮小斑塊面積，使斑塊破裂或出血的風險減少，對頸動脈斑塊有明顯改善作用。本實驗中，治療組藥物治療后，頸動脈IMT變薄，斑塊面積明顯下降。而對照組治療后，兩者無明顯變化。

回顧整個實驗過程，入組患者均為易發(fā)生動脈粥樣硬化的高危人群，年齡偏大，有高血壓病史。實驗前和實驗過程中均對患者進行監(jiān)測血壓和正規(guī)的降壓治療，患者的血壓均控制達標。同時，選用相同類型的降壓藥物，避免不同類型藥物可能對實驗結果造成的影響。頸部血管超聲均由具有資質(zhì)、有豐富臨床經(jīng)驗的專人完成。實驗的試劑、儀器設備及藥品均來自相同的生產(chǎn)廠家。實驗結果與預期相符。但本研究也存在局限性，入組的樣本量偏小，血管超聲測量的斑塊厚度絕對值較小，檢查過程中操作者對斑塊的測量會有一定程度上的主觀性，可能會對結果造成影響。

綜上所述，阿托伐他汀可顯著降低LDL、TC、 TG，使頸動脈IMT變薄，斑塊面積縮小，可明顯改善高血壓病患者頸動脈斑塊的程度。

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Objective Through the extent comparison of carotid artery plaque between before treatment and after treatment，to observe the intervention effect of Atovatatin on carotid artery plaque. Methods Selected 52 hypertensive patients（hypertension grade 2-3）with carotid artery plaque in the Department of Cardiology of Wuhu No.1 People's Hospital from 2012 August to 2015 July. Carotid plaques were found by the neck vascular ultrasound. According to sex，age，degree of plaques，the patients were divided into two groups，each group included 23 people.Atorvastatin treatment group took Atovatatin（Lipitor）20mg/d plus Aspirin tablets（Bayaspirin）100mg/d for 6 months，Aspirin treatment group took only Aspirin tablets（Bayaspirin）100mg/d for 6 months.After the treatments of 6 months the neck vascular ultrasound was reexamined. Results Compared between Atovatatin group and Aspirin group after the treatments，IMT was significantly different（P＜0.05）. Conclusion Atorvastatin can significantly improve the carotid artery atherosclerosis of the hypertensive patients.

Atorvastatin Aspirin Carotid artery plaque

241000 安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科