連靖娉, 金云菲, 王　倩

(1. 上海市同仁醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院, 上海, 200336;2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院, 上海, 201203)

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聚乙二醇干擾素-α2a治療慢性乙型肝炎32例臨床觀察

連靖娉1, 金云菲1, 王倩2

(1. 上海市同仁醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院, 上海, 200336;2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院, 上海, 201203)

慢性乙型肝炎 HBeAg陽(yáng)性 聚乙二醇干擾素

慢性病毒性乙型肝炎(CHB)是目前臨床常見(jiàn)傳染病之一, WHO[1]報(bào)道全世界曾感染過(guò)乙型肝炎病毒(HBV)的人口約20億，其中3.5億人為慢性HBV感染者。中國(guó)現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9 300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬(wàn)例[2]。乙型肝炎病毒不斷復(fù)制和機(jī)體抗病毒的免疫應(yīng)答是引起肝損害的原因。本研究探討聚乙二醇干擾素-α2a(派羅欣)治療32例慢性乙型肝炎的療效，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年8月—2015年12月上海市曙光醫(yī)院肝炎科住院的慢性乙型肝炎患者32例，均符合2010年病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]、抗病毒治療的一般適應(yīng)證，無(wú)干擾素治療禁忌證，半年內(nèi)未接受過(guò)抗病毒、細(xì)胞毒性藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療，無(wú)其他肝臟疾病。見(jiàn)表1。

表1　32例患者一般資料及治療、隨訪情況

1.2治療方法

給予聚乙二醇干擾素-α2a(派羅欣，羅氏制藥公司)180 μg皮下注射，1次/周，連續(xù)治療48周，其后隨訪第96周、第144周、第192周。

1.3檢測(cè)方法

治療期間每12周復(fù)查肝功能、HBV血清標(biāo)志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、HBV-DNA、血常規(guī)、甲狀腺功能，隨訪期間每12周復(fù)查肝功能、HBV血清標(biāo)志物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、HBV-DNA。

2　結(jié)　果

病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果顯示，經(jīng)治療后血清HBV DNA低于檢測(cè)下限。相關(guān)性分析顯示，治療12周與治療24周、治療36周均存在正相關(guān)(r=0.552、0.552,P<0.01)，治療24周與治療36周、治療48周均存在正相關(guān)(r=0.873、0.748,P<0.01), 治療36周與治療48周存在正相關(guān)(r=0.748,P<0.01), 治療48周與第96周隨訪存在正相關(guān)(r=0.520,P<0.01), 第48周隨訪與第192周隨訪存在正相關(guān)(r=0.787,P<0.01)。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換未出現(xiàn)血清學(xué)應(yīng)答。相關(guān)性分析顯示，治療24周與治療36周、治療48周、第144周隨訪均存在正相關(guān)(r=0.864、0.623、0.701,P<0.01), 治療36周與治療48周、第144周隨訪均存在正相關(guān)(r=0.760、0.606,P<0.01)，治療48周與第96周隨訪、第144周隨訪均存在正相關(guān)(r=0.623、0.567,P<0.01)，第144周隨訪與第192周隨訪存在正相關(guān)(r=0.837,P<0.01)。

治療后，32例患者HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率在治療階段12、24、36、38周依次為0%、0%、3.13%、3.13%，在隨訪階段96、144、192周依次為6.25%、6.25%、10.53%。32例患者隨訪96、144、192周病毒學(xué)持久應(yīng)答率依次為90.00%、86.96%、73.33%。達(dá)到了初始應(yīng)答，但在未更改治療的情況下，HBV DNA水平重新升高，或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，可有或無(wú)ALT升高。復(fù)發(fā)HBV-DNA病毒學(xué)，但隨訪階段HBV- DNA重新升高或陽(yáng)轉(zhuǎn)。32例患者治療階段24、36、48周反彈率依次為0%、5.56%、5.56%；隨訪階段96、144、192周復(fù)發(fā)率依次為10.00%、13.04%、12.50%。

根據(jù)治療前ALT水平將32例患者分為<100 μ/L組、100～400 μ/L組、>400 μ/L組，21例患者基線ALT水平與病毒學(xué)應(yīng)答、及血清學(xué)應(yīng)答關(guān)系見(jiàn)表1。根據(jù)治療前HBV-DNA基線水平將32例患者分為高病毒載量組(≥1×106copies/mL)和低病毒載量組(<1×106copies/mL), 2組第48周隨訪時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率均無(wú)顯著差異(P>0.05), 見(jiàn)表2。聚乙二醇化干擾素治療過(guò)程中，治療初期均出現(xiàn)發(fā)熱、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛等類流感樣癥狀，持續(xù)1～2月；治療期間出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞、血小板降低，但未出現(xiàn)中性粒細(xì)胞<75%, 血小板<50×109/L, 均堅(jiān)持完成治療及隨訪。

表2　患者基線ALT水平與病毒學(xué)應(yīng)答及血清學(xué)應(yīng)答的關(guān)系　%

表3　32例患者HBV-DNA水平與病毒學(xué)應(yīng)答及血清學(xué)應(yīng)答的關(guān)系　%

3　討　論

目前治療CHB 的主要目的是清除或持續(xù)抑制HBV，從而阻止或減輕肝臟的炎癥壞死。干擾素α通過(guò)上調(diào)機(jī)體的免疫清除功能和抗病毒蛋白的雙重機(jī)制，抑制乙肝病毒的復(fù)制，清除被其感染的肝細(xì)胞，發(fā)揮抗乙肝病毒的治療作用，達(dá)到抑制甚至清除乙肝病毒的目的。聚乙二醇干擾素-α2a(派羅欣)是干擾素α2a的基礎(chǔ)上連接上分子量為40 KD 的分枝狀的聚乙二醇多聚物。聚乙二醇干擾素-α2a對(duì)CHB的療效和安全性已經(jīng)在一個(gè)國(guó)際多中心二期臨床實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)[2]。

本研究對(duì)派羅欣治療的32例慢性乙肝患者臨床觀察結(jié)果顯示, 28.13%(9/32)獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答，治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答率62.50%(18/32)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換應(yīng)答率31.58%(6/19), 第144周隨訪時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答率上升至75.00%(24/32), HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換應(yīng)答率上升至42.11%(8/19), 第192周隨訪時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答率上升至78.94%(15/19), HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換應(yīng)答率上升至66.67%(8/12), 表明派羅欣具有較強(qiáng)的抗病毒療效。隨訪階段第96、144、192周病毒學(xué)持久應(yīng)答率分別為90.00%、86.96%、73.33%, 派羅欣具有較持久的抗病毒療效。隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，部分已經(jīng)獲得病毒學(xué)應(yīng)答病例發(fā)生反彈。

分析本研究中聚乙二醇化干擾素-α2a療效預(yù)測(cè)及影響因素。治療階段及隨訪階段的各病毒學(xué)應(yīng)答之間存在一定的正相關(guān)。將治療12、24周的病毒學(xué)應(yīng)答作為其近期療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，治療48周及第96周的隨訪作為其遠(yuǎn)期療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。對(duì)于不同時(shí)間階段的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換而言，治療24周與治療36周、治療48周、144周隨訪均存在正相關(guān)，可將其作為HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的近期及遠(yuǎn)期預(yù)測(cè)指標(biāo)。基于上述結(jié)果，作者建議對(duì)于接受派羅欣治療的HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患者，更應(yīng)關(guān)注其第24周的病毒學(xué)應(yīng)答及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。而治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)基線水平或者血清HBV-DNA載量水平并不影響其長(zhǎng)期療效，故作者認(rèn)為無(wú)論患者治療前機(jī)體肝細(xì)胞受損的狀態(tài)、HBV-DNA水平如何，都應(yīng)密切關(guān)注其治療階段及隨訪階段的病毒學(xué)應(yīng)答及血清學(xué)應(yīng)答。

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2016-03-16

R 512.6

A

1672-2353(2016)17-155-03

10.7619/jcmp.201617056