孫靜波 朱鳳琴 呂發(fā)輝

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不同方法終止13～18周妊娠的臨床療效比較

孫靜波 朱鳳琴 呂發(fā)輝

目的：研究米非司酮配伍米索前列醇、米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合卡孕栓以及米非司酮聯(lián)合羊膜腔穿刺引產(chǎn)法終止13～18周妊娠的療效比較。方法：選取自愿要求終止妊娠的孕13～18周患者100例。隨機分為A組（米非司酮配伍米索前列醇組）24例，B組（米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合卡孕栓組）41例，C組（米非司酮聯(lián)合依沙吖啶）35例。結(jié)果：宮縮發(fā)動時間、終止妊娠成功時間、產(chǎn)時及產(chǎn)后2小時出血量B組顯著低于A、C兩組（P＜0.05）。完全流產(chǎn)率C組顯著低于A、B組（P＜0.05），不全流產(chǎn)率、清宮率、再次清宮率、感染率C組顯著高于A、B組（P＜0.05）。結(jié)論：米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合卡孕栓是一種經(jīng)濟、有效的終止13～18周妊娠方法。

米非司酮 米索前列醇 卡孕栓 依沙吖啶

終止13～18周妊娠長期以來一直是婦產(chǎn)科和計劃生育工作者棘手的問題，傳統(tǒng)多采用鉗刮術(shù)、水囊引產(chǎn)、依沙吖啶經(jīng)羊膜腔穿刺引產(chǎn)等方法［1］，均為入侵性操作，容易出現(xiàn)宮腔感染、子宮穿孔、宮頸損傷等嚴重并發(fā)癥，隨著近年來藥物終止妊娠方法普遍開展，不同方法終止妊娠成功率、成功時間，出血量及感染率等的比較一直是人們關(guān)注的問題，本文回顧分析終止13～18周妊娠的不同方法，探討該孕周最佳終止方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年1月1日-2015年1月1日，選取合肥市第二人民醫(yī)院確定宮內(nèi)妊娠13～18周、自愿要求終止妊娠的婦女100例，年齡18～37歲。隨機分為A組（米非司酮配伍米索前列醇組）24例，B組（米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合卡孕栓組）41例，C組（米非司酮聯(lián)合依沙吖啶經(jīng)羊膜腔穿刺引產(chǎn)組）35例。所有患者均無剖宮產(chǎn)史，排除胎盤低置狀態(tài)，明確孕周。常規(guī)行婦科檢查、血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、血型及心電圖等檢查，均無米非司酮、米索前列醇、卡孕栓和依沙吖啶的禁忌癥。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物 米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）25mg/片，米索前列醇（華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）0.2mg/片，卡孕栓（東北制藥總廠生產(chǎn)）0.5mg/枚，乳酸依沙吖啶針（北京紫竹藥業(yè)公司生產(chǎn)）2mL：50mg/支。

1.2.2 用藥方法 A組：米非司酮早上口服100mg，晚上口服50mg，連服2d，早晚間隔12h，服藥前后2h禁食，第3d晨空腹口服米索前列醇0.6mg，若未排出胚胎或無明顯宮縮，每4h重復(fù)一次，不超過3次。B組：米非司酮用法同A組，第3d晨空腹口服米索前列醇0.6mg，同時陰道后穹窿放置卡孕栓1mg后臥床30min，若未排除胚胎或無明顯宮縮，每4小時重復(fù)一次，不超過3次。C組：羊膜腔內(nèi)注入依沙吖啶100mg，并同時口服米非司酮，早上口服100mg，晚上口服50mg，連服2d，早晚間隔12h，服藥前后2h禁食。

1.2.3 觀察指標 用藥（第一次口服米索前列醇或羊膜腔內(nèi)注入依沙吖啶）至宮縮發(fā)動時間，終止妊娠成功時間，產(chǎn)時及產(chǎn)后2h出血量，清宮率、再次清宮率，感染率比較。

1.2.4 療效標準 ①完全流產(chǎn)：用藥后胎兒及其附屬物完全排出，不須清宮；②不全流產(chǎn)：胎兒完全排出，其附屬物未排出或排出不完全，且出血量多于月經(jīng)量，需即時清宮，或流產(chǎn)72h后超聲提示宮內(nèi)異常回聲大于2cm需行再次清宮；③終止妊娠失?。耗┐畏盟幬锖?4h胎兒及其附屬物未排出；羊膜腔注入依沙吖啶后72h內(nèi)胎兒及其附屬物未排出。完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)為終止妊娠成功。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進行處理分析，計量相關(guān)資料以均值±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)相關(guān)資料用率（％）表示，組間采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 三組孕婦年齡、孕產(chǎn)次和孕周差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　三組一般情況比較（±s）

表1　三組一般情況比較（±s）

組別　A組（24例）B組（41例） C組（35例）年齡（歲）　25.71±6.11　26.53±7.02　25.21±5.92孕次　2.08±1.12　1.99±1.23　2.14±1.08產(chǎn)次　0.77±0.74　0.83±0.52　0.66±0.61孕周　14.92±1.74　15.36±2.01　17.46±1.53

2.2臨床情況比較 用藥至宮縮發(fā)動時間、終止妊娠成功時間、產(chǎn)時及產(chǎn)后2小時出血量A、B、C組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），B組顯著低于A、C兩組，見表2。

表2　三組臨床情況比較

2.3 流產(chǎn)效果比較 失敗率比較三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。完全流產(chǎn)率、不全流產(chǎn)率、清宮率、再次清宮率、感染率方面A組與B 組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），A、B組分別與C組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），完全流產(chǎn)率C組顯著低于A、B兩組，不全流產(chǎn)率、清宮率、再次清宮率、感染率C組顯著高于A、B兩組。見表3。

表3　三組流產(chǎn)效果比較（％）

2.4 副作用及并發(fā)癥 A組出現(xiàn)1例輕微惡心感，無嘔吐，B組出現(xiàn)2例手心發(fā)熱發(fā)紅，有癢感，另有1例輕微腹瀉，均未特殊處理后自行好轉(zhuǎn)。C組無不良反應(yīng)發(fā)生。100例患者中無嚴重過敏反應(yīng)、嚴重感染、子宮穿孔、宮頸裂傷、羊水栓塞等并發(fā)癥。

3 討 論

因13～18周妊娠處于早孕晚期和中孕早期，其特點是胎盤已形成、胎兒稍大，但宮頸成熟度差［2］，其引產(chǎn)成功與否與宮頸軟化、宮口擴張程度以及宮縮程度相關(guān)，宮頸只有軟化、成熟，配合有效宮縮的發(fā)動，才能完成終止妊娠過程，減少并發(fā)癥發(fā)生［2］。因此，尋找更優(yōu)質(zhì)終止13～18周妊娠方法非常有意義。

米非司酮可促進宮頸軟化、成熟和擴張，還可誘發(fā)宮縮排出胚胎組織，其抗孕酮作用還引起蛻膜組織壞死及滋養(yǎng)細胞凋亡，使胎盤胎膜殘留減少［3］。米索前列醇具有軟化宮頸作用，并誘發(fā)宮縮使滯留的妊娠物易剝離［4］。兩者配伍應(yīng)用有相互協(xié)同作用，利于胚胎組織的排出?？ㄔ兴芤种茖m頸膠原纖維合成而使宮頸軟化，引起子宮肌纖維收縮，減少孕酮與雌激素分泌，增加子宮對前列腺素的敏感性，而達到終止妊娠目的［5］，還可促進胎盤剝離，縮短第三產(chǎn)程而減少產(chǎn)后出血。依沙吖啶作用與蛻膜組織及滋養(yǎng)層細胞，使其變性壞死并促進子宮平滑肌收縮，至胚胎組織排出［6］。但其使胎膜壞死、腐敗，黏附于子宮壁上不易剝離，增加胎盤胎膜殘留現(xiàn)象，增加清宮概率及感染率。另有研究表明，依沙吖啶引起宮縮有時可引起宮體部收縮過強，而其宮頸成熟度低，宮頸口擴張緩慢，與較強的子宮收縮不同步，可能造成軟產(chǎn)道損傷，甚至增加子宮破裂及出血多風(fēng)險。本研究中無1例發(fā)生子宮破裂或?qū)m頸裂傷等嚴重并發(fā)癥，可能與應(yīng)用米非司酮促宮頸成熟有關(guān)［7］。

米非司酮作用與中期妊娠總劑量為150～300mg，分次服用，且服藥前后2h禁食。本研究中米非司酮晨服100mg，晚服50mg，間隔12h，前后2h禁食，僅4例出現(xiàn)輕微不適感，均未特殊處理后自行好轉(zhuǎn)。說明該劑量米非司酮屬安全劑量范圍。另本研究嚴格掌握依沙吖啶用藥指征，未發(fā)生肝腎功能損傷的情況。本研究三組引產(chǎn)失敗率雖差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在用藥至宮縮發(fā)動時間、引產(chǎn)成功時間、產(chǎn)時及產(chǎn)后2h出血量，B組顯著低于另外兩組（P＜0.05）。不全流產(chǎn)率、清宮率、再次清宮率及感染率比較，C組顯著高于另外兩組（P ＜0.05）。

綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合卡孕栓具有引產(chǎn)時間短、出血少、感染率低等優(yōu)點，可以成為更安全有效的終止13～18周妊娠方法，值得臨床推廣使用。

［1］丁艷.孕3個月終止妊娠方式探討［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（2）∶393～394.

［2］鄧選碧，陳云梅，李樺志.米非司酮聯(lián)合利凡諾和哌替啶在疤痕子宮中期妊娠引產(chǎn)中的臨床應(yīng)用［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（17）∶2118～2119.

［3］余春風(fēng).米非司酮聯(lián)合依沙吖啶在中期妊娠引產(chǎn)的探討［J］.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2013，11（1）∶85～86.

［4］傅亞均，張琳，左莉.單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產(chǎn)的效果分析［J］.西南國防醫(yī)藥，2015，25（2）∶158～160.

［5］黃燕華，蔡蘊華.卡孕栓預(yù)防中孕引產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2007，11（5）∶230～231.

［6］夏玲.米非司酮聯(lián)合利凡諾在終止瘢痕子宮中期妊娠的應(yīng)用［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（9）∶1768～1769.

［7］華秋琴.米非司酮配伍利凡諾終止中期妊娠108例臨床觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2006，10（2）∶99.

Termination of the clinical efficacy of different methods of comparison 13-18 weeks of gestation

The Second People's Hospital of Hefei，Hefei 230011，Anhui
SUN Jing-bo，ZHU Feng-qin，LV Fa-hui

Objective：To investigate the clinical effect of mifepristone with misoprostol， mefepristone with misoprostol combined with PG05 and intra-amniotic injecton of ethacridine combined with misoprostol in termination of 13-18 weeks pregnancy.Methods：100 patients who was required to terminate 13-18 weeks pregnancy were selected randomly.They were divided into three groups which was group A（24cases，mifepristone with misoprostol），group B（41cases，mifepristone with misoprostol combined with PG05）and group C（35cases，intraamniotic injecton of ethacridine combin ed with misoprostol）.Results：In the time periods of uterine contractions after different administrations， the time periods of pregnancy termination successed， bleeding during labor and two hours after labor of group B were significantly lower than group A and group C （P＜0.05）. Complete abortion rate of group C was significantly lower than group A and group B. Incomplete abortion rate， curettage of uterine cavity rate， curettage of uterine cavity again rate and infection rate of group C were significantly higher than group A and group B.Conclusion：The effect of medical abortion is prior to pregnancy termination by intra-amniotic injecton of ethacridine combined with misoprostol. The method of mefepristone with misoprostol combined with PG05 is a convenient，economical and effective method in the termination of midtrimester pregnancy.

Metepristone； Ethacridine；PG05；Misoprostol /（編審：郭 毅 施仲賦）

R719.3

A

1671-8054（2016）03-0141-03

合肥市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 安徽 230011
2016-03-21收稿，2016-04-29修回