徐燕燕 潘澤意 羅向紅

藥物與臨床

曲美他嗪對心肌缺血再灌注損傷患者心功能的影響

徐燕燕 潘澤意 羅向紅

目的 探討曲美他嗪對心肌缺血再灌注損傷患者心功能的影響。方法 選取廣水市第二醫(yī)院2013年5月至2015年5月期間進行PCI治療的心絞痛患者110例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法將其隨機分為觀察組55例和對照組55例。兩組患者均進行PCI治療，并予以常規(guī)藥物治療。觀察組患者在上述治療基礎上，服用曲美他嗪。觀察兩組患者血清生化水平及心功能的變化。結果 觀察組患者術后6 h和術后24 h血清cTnI和CK-MB含量都明顯低于相應時間段的對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術后1個月，觀察組患者的左室射血分數(shù)為（64.3±7.5）%，明顯高于對照組的（50.2±7.6）%，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.79，P=0.00）。術后 3個月，觀察組患者的左室射血分數(shù)為（65.8±7.8）%，明顯高于對照組的（57.1±7.4）%，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.00，P=0.00）。觀察組患者心血管不良事件發(fā)生率為10.91%（6/55），明顯高于對照組的41.82%（23/55），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.00，P=0.00）。結論 PCI配合曲美他嗪能顯著改善手術所致心肌缺血再灌注帶來的損傷，進一步改善治療后患者的心功能。

曲美他嗪；心肌缺血再灌注損傷；心功能

急性心絞痛是常見于中老年人的心腦血管疾病，由于其發(fā)病快、預后差，成為威脅中老年患者的重要疾病[1]。隨著各種血運重建技術如靜脈溶栓、介入技術等在急性冠心病心絞痛發(fā)作過程中的應用，使得發(fā)生閉阻的冠狀動脈在短時間內再通和心臟在短時間內恢復血供成為可能，這些血運重建技術明顯提高了急性心肌梗死患者的存活率。但臨床研究[2]發(fā)現(xiàn)，仍有大量患者在完成冠脈再通、心臟血流供應的情況下，出現(xiàn)心臟功能迅速降低、病情嚴重惡化的情況，這種現(xiàn)象的出現(xiàn)被認為是心肌缺血再灌注損傷的后果[3]。曲美他嗪通過抑制參與損傷心功能的酶及中性粒細胞的聚集來發(fā)揮保護心臟的作用。在藥理研究中[4]，曲美他嗪保護心臟功能、減少心肌損傷的作用得到普遍認可。本研究旨在探究曲美他嗪保護心肌缺血再灌注損傷患者心臟功能的作用，現(xiàn)具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本次研究對象為2013年5月至2015年5月期間在廣水市第二人民醫(yī)院接受PCI治療的110例急性心絞痛患者。按照隨機數(shù)表法將其隨機分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組男性 31 例，女性 24 例，年齡 41～71（63.6±7.21）歲；穩(wěn)定型心絞痛29例，不穩(wěn)定型心絞痛患者26例。對照組男性30例，女性25例，年齡41～70（64.6±7.18）歲；穩(wěn)定型心絞痛28例，不穩(wěn)定型心絞痛27例。兩組患者上述一般資料比較未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準和排除標準[5]入選標準：①年齡＜75歲；②根據(jù)《急性心絞痛診斷標準》診斷為穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛；③愿意進行PCI治療和進行本次研究并簽署知情同意書；④行擇期CABG和PCI術患者。排除標準：①急性ST段抬高型及非ST段抬高型心肌梗死患者；②心功能嚴重不全的患者；③患有嚴重低血壓、凝血功能障礙、造血功能障礙等血液性疾病的患者；④其他重要臟器功能不全的患者。

1.3 方法 所有研究對象均進行PCI治療和常規(guī)藥物治療，包括硝酸酯類、抗血小板聚集、抗凝類藥物、ACEI類藥物等。觀察組在上述治療基礎上，給予曲美他嗪藥物治療，具體服用時間和劑量如下：在進行PCI治療前1周囑患者開始口服曲美他嗪（施維雅制藥有限公司提供），劑量每次20 mg，每日3次，術后繼續(xù)按照術前給藥方法服用3個月。在PCI術前及術后6、24 h測定血清肌鈣蛋白I（cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）；在 PCI術前及術后1、3個月分別測定左室射血分數(shù)。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者術前、術后6 h、術后24 h的血清cTnI和CK-MB水平；兩組患者術前、術后1個月、術后3個月的左室射血分數(shù)（LVEF）；兩組患者3個月內不良事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對所獲數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。兩組間計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時段心肌酶學變化比較 觀察組cTnI水平在術前、術后6 h、術后24 h分別為（0.11 ±0.04）ng/ml、（0.47±0.23）ng/ml 和 （0.41 ±0.24）ng/ml；對照組 cTnI水平在術前、術后 6 h、術后 24 h 分別為（0.10±0.04）ng/ml、（2.01±1.80）ng/ml、（1.89±1.74）ng/ml，觀察組 cTnI水平在術后 6 h、術后24 h均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組CK-MB水平在術前、術后6 h、術后24 h 分別為（16.92±8.53）U/L、（52.35±12.67）U/L、（44.40±9.90）U/L，對照組 cTnI水平在術前、術后6 h、術后 24 h 分別為（16.24±7.46）U/L、（89.21±18.34）U/L、（74.36±17.73）U/L，觀察組 CK-MB 值在術后6 h、術后24 h均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者不同時段心肌酶學比較（±s）

表1 兩組患者不同時段心肌酶學比較（±s）

注：cTnI：肌鈣蛋白 I；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶

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2.2 不同時段LVEF值比較 觀察組LVEF在術前、術后1個月、術后3個月時分別為（54.2±7.6）%、（64.3±7.5）%、（65.8±7.8）%；對照組 LVEF在術前、術后1個月、術后3個月時分別為（53.6±8.1）%、（50.2±7.6）%、（57.1±7.4）%。術前兩組患者LVEF差異不大，術后3個月、術后6個月，觀察組LVEF明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者不同時段左室射血分數(shù)值比較（±s）

表2 兩組患者不同時段左室射血分數(shù)值比較（±s）

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2.3 兩組術后心血管不良事件發(fā)生率比較 觀察組術后3個月內發(fā)生心絞痛、心肌梗死、死亡的患者分別有5例、1例、0例，不良事件發(fā)生率為10.91%。對照組術后3個月內發(fā)生心絞痛、心肌梗死、死亡的患者分別有14例、8例、1例，心血管不良事件發(fā)生率為41.82%。觀察組不良心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較［例數(shù)及百分率（%）］

3 討論

心絞痛是冠狀動脈出現(xiàn)狹窄或堵塞，心肌供血障礙，導致心肌缺血而出現(xiàn)的以急性心絞痛為臨床癥狀的心血管疾病[6]。目前，冠心病的有效治療方法為PCI，通過這種介入治療可完成早期的血運重建，可以明顯提高患者的臨床療效，降低病死率。但大量動物實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn)[7]，在各種恢復心臟血流措施達到心臟供血效果時，反而出現(xiàn)心肌損傷更加嚴重、心臟功能嚴重下降的現(xiàn)象，這種心肌缺血再灌注對心臟的副作用抵消了部分心肌再灌注的積極作用[8]。目前針對心肌缺血再灌注損傷的研究尚未將其發(fā)生機制闡述清楚，但多項研究顯示，心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生與心肌細胞內鈣超載、中性粒細胞聚集和細胞凋亡等有密切關系。心肌細胞內發(fā)生上述改變是心肌代謝障礙、氧自由基產(chǎn)生過多、鈣調控失衡的結果[9-11]。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，其保護缺血再灌注損傷心臟的作用機制為：①曲美他嗪通過作用于線粒體的長鏈3-KAT，發(fā)揮其抑制長鏈脂肪酸的氧化和刺激葡萄糖的氧化作用[12]，從而利用更少的氧產(chǎn)生更多的ATP，提高氧的利用率，改變心肌的有氧代謝途徑。②曲美他嗪可以減少鈣離子在心肌線粒體內大量積聚，同時促進清除氧自由基相關酶的活性，這樣一方面減少了高鈣對線粒體的損傷，一方面促進了對氧自由基的清除，抑制過氧化反應[13]，保護線粒體的結構完整。臨床上，曲美他嗪常應用于各種冠心病的治療，包括心絞痛、心肌梗死、慢性心衰等，臨床療效得到普遍認可[14]。本研究結果顯示[15]，PCI術前和術后服用曲美他嗪的觀察組患者在術后6 h和術后24 h的血清生化指標cTnI和CK-MB的含量均明顯低于未服用曲美他嗪的對照組患者，這些心肌酶的含量反映了心臟受損情況，cTnI、CK-MB的含量越高，患者心臟受損越嚴重[16]。本研究觀察組患者術后1個月、術后3個月的心臟功能明顯優(yōu)于對照組患者，觀察組患者3個月內不良情況發(fā)生率也明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與劉南朝等[17]的研究結果相似。

綜上所述，曲美他嗪通過提高心肌細胞對氧的利用率，加速對氧自由基的清除，抑制高鈣的積聚，保護線粒體的結構和功能，從而保護心臟功能，減少心肌缺血再灌注損傷對心功能的負面影響。曲美他嗪通過上述作用機制可以明顯提高PCI治療心絞痛患者的臨床效果，保護心臟功能，臨床療效顯著，值得推廣。

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Effect of Sibutramine Trimetazidine on serum biochemical levels and heart function of patients with myocardial ischemia reperfusion injury

XU Yan-yan＊，PAN Ze-yi，LUO Xiang-hong.＊Department of Internal Medicine of Guangshui Second People′s Hospital，Guangshui 432721，China

Objective To investigate effect of Sibutramine Trimetazidine on serum biochemical levels and heart function of patients with myocardial ischemia reperfusion injury.Methods Selected 110 cases with angina pectoris treated with PCI treatment in our hospital from May 2013 to May 2015 as the research object.According to the random number method，they were divided into observation group（55 cases）and control group（55 cases）.Two groups of patients were treated with PCI and conventional drug therapy.The patients in the observation group were treated with Sibutramine Trimetazidine on the basis of above treatment.The changes of serum biochemical level and cardiac function in the two groups were observed.Results The cTnI value and CK-MB value of 24 h in the observation group were significantly lower than those in the control group at the corresponding time period after operation 6 h and after operation 24 h，the difference was significant（P＜0.05）.At 1 months after operation，the left ventricular ejection fraction of the observation group was（64.3±7.5）%，which was significantly higher than that of the control group（50.2±7.6）%，the difference was significant（t=9.79，P=0.00）.At 3 months after operation，the left ventricular ejection fraction of the observation group was（65.8±7.8）%，which was significantly higher than that of the control group（57.1±7.4）%，the difference was significant（t=6.00，P=0.00）.Adverse cardiovascular event occurrence rate of the observation group patients was 10.91%（6/55），which was significantly higher than the control group 41.82%（23/55），the difference was significant（χ2=11.00，P=0.00）.Conclusion PCI with Trimetazidine surgery significantly improved injuries caused by the myocardial ischemia reperfusion and further improved cardiac function of patients after treatment.

Sibutramine Trimetazidine；Myocardial reperfusion injury；Heart function

2014年湖北教育廳課題（項目編號：B2014045）

432721 湖北省廣水市，廣水市第二人民醫(yī)院內科（徐燕燕），外科（潘澤意）；十堰市太和醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院）麻醉科（羅向紅）

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.12.023

R542.2

A

1672-5301（2016）12-1137-04

2016-06-28）