孫秋實　戈　偉　宋　婧武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢　430060

DC-CIK聯(lián)合含鉑方案化療對晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評價

孫秋實戈偉宋婧
武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢430060

目的 探討樹突狀細(xì)胞/細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（DC-CIK）聯(lián)合含鉑方案化療對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及安全性。方法 以“樹突狀細(xì)胞/細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、含鉑化療方案、化療、非小細(xì)胞肺癌、dendritic cells/cytokine induced killer cells（DC-CIK）、platinum-based chemotherapy、chemotherapy、non-small cell lung cancer”為關(guān)鍵詞，在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方等數(shù)據(jù)庫檢索非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對照試驗。在進(jìn)行Meta分析之前應(yīng)先對各研究之間的異質(zhì)性進(jìn)行評估。使用固定效應(yīng)模型估算合并計算比數(shù)比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI），同時進(jìn)行靈敏度分析。結(jié)果 納入14項研究，包括1161例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，比較DC-CIK聯(lián)合化療（實驗組）和單純化療（對照組）的有效率及安全性。有效率（OR=1.83，P＜0.00001，95%CI：1.42～2.36），KPS評分（OR=1.97，P=0.005，95%CI：1.23～3.15）和骨髓抑制率（OR=0.35，P＜0.0001，95%CI：0.22～0.56），實驗組顯著高于對照組。然而，1年生存率（OR=1.38，P=0.21，95%CI：0.83～2.30）兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論DC-CIK聯(lián)合化療組在有效率、KPS評分和骨髓抑制率有優(yōu)勢，然而1年生存率無顯著的改善?？偟膩碚f，聯(lián)合治療更安全，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者有一定的療效。

樹突狀細(xì)胞/細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞；含鉑化療方案；化療；非小細(xì)胞肺癌

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，隨著吸煙人群數(shù)量的不斷增加，肺癌的發(fā)病率及死亡率也在不斷上升［1］，據(jù)最新統(tǒng)計，肺癌的死亡率已位居榜首。化學(xué)治療是晚期肺癌常見的姑息治療方式，但毒副作用大、患者耐受劑量小，不能及時清除惡性腫瘤治療后的微小殘余病灶是目前化療在臨床應(yīng)用主要的限制因素。越來越多的證據(jù)表明，過繼免疫治療（adoptive cellular immunotherapy，ACI）可以減少惡性腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率［2］。腫瘤免疫治療是繼手術(shù)、放療、化療后的第4種治療模式，也是腫瘤生物治療的重要組成部分［3］。Schmidt-Wolf等［4］最先報道了具有高增殖能力和高細(xì)胞毒性的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokineinduced killer cell，CIK細(xì)胞），比LAK細(xì)胞、TIL細(xì)胞具有更強(qiáng)大的腫瘤殺傷活性。CIK由IFN-γ、CD3和IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)而成，不但能夠表達(dá)CD3膜蛋白分子，還能夠表達(dá)CD56膜蛋白分子［5］，其具有增殖迅速、殺瘤活性強(qiáng)、臨床應(yīng)用副作用輕微等優(yōu)點。近年CIK細(xì)胞免疫治療相比其他過繼性免疫治療效果明顯較優(yōu)，因而在臨床腫瘤治療中被廣泛地應(yīng)用。CIK細(xì)胞不僅可單獨應(yīng)用，也可聯(lián)合外科手術(shù)、放療、化療，作為一種新的綜合治療手段。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）廣泛分布在人體的各組織器官，但腦組織除外，其對抗原的加工提呈識別、體液免疫的介導(dǎo)、T細(xì)胞激活的過程中發(fā)揮重要作用［6］。有研究表明，DC能激活細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷CIK細(xì)胞，以提高患者的非小細(xì)胞肺癌的抗腫瘤作用［7］。本組研究納入的14項［8-21］DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案治療晚期NSCLC的有效性和安全性的臨床隨機(jī)對照試驗（randomised controlled trial，RCT）進(jìn)行Meta分析，對上述問題進(jìn)行探討，旨在為臨床工作的開展提供理論參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有比較DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案與單純含鉑化療的隨機(jī)對照試驗，對于是否采用盲法和進(jìn)行分配隱藏?zé)o特別要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：無明確病理學(xué)診斷證實；同時患有其他惡性腫瘤；同時采用放療或者其他治療方案者。

1.2研究對象

經(jīng)病理檢查確診的非小細(xì)胞肺癌的中國患者；TNM分期至少在Ⅲa期；符合國際診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡、性別不限；干預(yù)措施觀察組患者給予DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案，對照組患者行單純含鉑化療方案。DC-CIK在化療間期分2～3次輸入，每天1次，28～30 d為1個周期。

1.3結(jié)局指標(biāo)

有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；1年生存率；生活質(zhì)量；骨髓抑制（按照WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級）；治療后CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+；總生存期；無進(jìn)展生存期。

1.4檢索方法

采用主題詞與自由詞相結(jié)合的檢索方式，以“樹突狀細(xì)胞/細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、含鉑化療方案、化療、非小細(xì)胞肺癌；dendritic cells/cytokine induced killer cells（DC-CIK）、platinum-based chemotherapy、Chemotherapy、Non-small cell lung cancer”為關(guān)鍵詞，在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫中檢索國內(nèi)公開發(fā)表的隨機(jī)對照試驗 （RCT）。檢索時間為2011年1月～2015年5月。在此基礎(chǔ)上，人工檢查納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。如試驗報告資料不完整或不詳，通過郵件與作者進(jìn)行聯(lián)系，盡可能增加納入文獻(xiàn)資料。

1.5文獻(xiàn)篩選

按照提前設(shè)計的信息表，分別由兩名研究者獨立檢索文獻(xiàn)，然后對題目及摘要選擇符合納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行評價，若僅憑題目及摘要難以判斷的則查閱全文進(jìn)行核實，意見不一致時第三方?jīng)Q定是否采用。資料提取亦由兩名研究者獨立完成，如遇分歧則由第三方最終決定。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用Review Mannager 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性檢驗采用卡方檢驗，以I2的值來判斷各研究間的異質(zhì)性大小，即異質(zhì)性檢驗標(biāo)準(zhǔn)為I2＞50%，同一亞組內(nèi)以P＜0.1，亞組間以P＜0.05。若存在異質(zhì)性，應(yīng)找出異質(zhì)性的來源，并將納入研究分為亞組進(jìn)一步分析。沒有臨床異質(zhì)性的研究分成一個亞組，然后再對其異質(zhì)性原因進(jìn)一步分析，直到有同質(zhì)性為止。若研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型（fixed effectmodel，F(xiàn)EM），否則選著隨機(jī)效應(yīng)模型（random effectmodel，REM）。如果兩組間異質(zhì)性過大或存在明顯臨床異質(zhì)性時，采用描述性分析。對于二分類變量資料計算比數(shù)比（odds ratio，OR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）。

2　結(jié)果

2.1檢索結(jié)果

本研究共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)203篇，利用醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)王軟件去重59篇，通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，初步獲得中文文獻(xiàn)55篇。再次閱讀文獻(xiàn)全文，排除非隨機(jī)對照試驗3篇及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照試驗7篇，最終納入14篇文獻(xiàn)［8-21］，文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。包括1161例患者，進(jìn)入分析的文獻(xiàn)兩組基線資料具有可比性。納入研究的基本情況見表1。

2.2納入研究的質(zhì)量評價

所有納入的研究中均為隨機(jī)對照研究［8-21］，在文中有“隨機(jī)”字樣，其中1項［11］采用隨機(jī)數(shù)字表法，其他均未描述隨機(jī)隱藏情況、盲法，納入研究均無選擇性報告結(jié)果。質(zhì)量評價見表2。

2.3Meta分析結(jié)果

納入的13項研究報道了RR［8-16，18-21］，合并分析結(jié)果顯示，DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案組共有患者528例，單純含鉑化療方案組共有患者509例。異質(zhì)性檢驗 （P=0.95，I2=0%），結(jié)果示各研究間無異質(zhì)性，Meta分析可采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.83，P＜0.000 01，95%CI：1.42～2.36）（圖2），DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效優(yōu)于單純含鉑化療方案。

納入的5項研究均報道了KPS評分［8，16，18-20］的改善，合并分析結(jié)果顯示，DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案組共有患者186例，單純含鉑化療方案組共有患者186例。異質(zhì)性檢驗（P=0.82，I2=0%），結(jié)果示各研究間無異質(zhì)性，Meta分析可采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.97，P=0.005，95%CI：1.23～3.15）（圖3），DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的KPS評分的改善率優(yōu)于單純含鉑化療方案。

表1　納入研究的一般情況

納入的5項研究均報道了骨髓抑制率［9-12，15］，DCCIK聯(lián)合化療方案組及單純含鉑化療方案組患者分別179例，單純含鉑化療方案組共有患者180例。異質(zhì)性檢驗（P=0.10，I2=49%），結(jié)果示各研究間無異質(zhì)性，Meta分析可采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=0.35，P＜0.0001，95%CI：0.22～0.56）（圖4），DC-CIK聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的白細(xì)胞減少發(fā)生率優(yōu)于單純化療方案。

表2　納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

圖2　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療NSCLC有效率比較的Meta分析

圖3　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療NSCLC KPS評分提高比較的Meta分析

圖4　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療NSCLC骨髓抑制發(fā)生率比較的Meta分析

納入的研究中分別有5項報道了兩組患者治療后 CD3+［8，11，15，16，21］、6項報道了治療后 CD4+［8，10-11，14，20-21］、5項報道了治療后 CD4+/CD8+［8，10-11，14，21］的變化，異質(zhì)性檢驗I2＞50%，結(jié)果示各研究間有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示：兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，CD3+（OR=16.77，P＜0.000 01，95%CI：13.49～20.04）（圖5）、CD4+（OR=8.87，P＜0.000 01，95%CI：6.33～11.42）（圖6）、CD4+/CD8+（OR=0.41，P＜0.000 01，95%CI：0.26～0.57）（圖7），DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者后CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+值高于單純含鉑化療方案。

納入的3項研究均報道了1年生存率［12，17-18］，合并分析結(jié)果顯示，DC-CIK聯(lián)合化療方案組共有患者136例，單純化療方案組共有患者135例。異質(zhì)性檢驗 （P=0.88，I2=0%），結(jié)果示各研究間無異質(zhì)性，Meta分析可采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.38，P=0.21，95%CI：0.83～2.30）（圖8），DC-CIK聯(lián)合含鉑化療方案組與單純含鉑化療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的1年生存率無明顯優(yōu)勢。

圖5　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療后患者血清CD3+比較的Meta分析

圖6　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療后患者血清CD4+比較的Meta分析

圖7　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療后患者血清CD4+/CD8+比較的Meta分析

圖8　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療NSCLC 1年生存率比較的Meta分析

發(fā)表偏倚對納入研究的有效率進(jìn)行了漏斗圖分析（圖9），結(jié)果顯示漏斗圖較對稱性較差，提示納入分析的文獻(xiàn)發(fā)表存在偏倚。

圖9　DC-CIK聯(lián)合化療與單純化療方案治療后有效率的漏斗圖

3　討論

肺癌患者大約80%為非小細(xì)胞肺癌，包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌［1］。而NSCLC患者超過50%出現(xiàn)局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［22］，預(yù)后較差。目前，化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［23］，但化療對腫瘤細(xì)胞呈一級殺傷，即一定劑量的有效藥物殺滅一定比例的癌細(xì)胞，且常存在耐藥問題及耐受性差等困擾，因此單純化療并不能完全殺滅腫瘤細(xì)胞，而免疫細(xì)胞對腫瘤呈0級殺傷［24］。含鉑化療方案作為不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案，出現(xiàn)一系列的不可耐受的毒副反應(yīng)，是臨床上阻礙化療順利進(jìn)行的絆腳石。近年來，應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行實體瘤治療的臨床試驗在國內(nèi)外陸續(xù)開展。DC-CIK免疫治療已被認(rèn)為可以防止腫瘤復(fù)發(fā)和提高癌癥患者的生活質(zhì)量［25］。實驗表明［26-27］，DC與CIK共培養(yǎng)的增殖與抗瘤活性明顯高于單純CIK。作為腫瘤綜合治療的組成部分，DC-CIK在化療的間隙期或在腫瘤局部放療過程中聯(lián)合應(yīng)用。晚期NSCLC患者的輔助治療，在接受DC-CIK治療前應(yīng)盡量降低腫瘤負(fù)荷。CIK是多種細(xì)胞因子作用于單個核細(xì)胞，定向誘導(dǎo)并大量增殖形成的具有抗腫瘤活性的細(xì)胞群，其主要的效應(yīng)細(xì)胞是CD3+CD56+T細(xì)胞［28］。DCCIK細(xì)胞具有較高的體外擴(kuò)增能力、較好的識別靶細(xì)胞的能力及MHC非限制性腫瘤殺傷。

Meta分析結(jié)果顯示，DC-CIK聯(lián)合含鉑方案化療對晚期NSCLC患者不僅在提高治療有效率（OR= 1.83）有顯著優(yōu)勢，而且在生活質(zhì)量、骨髓抑制反應(yīng)方面的改善效果方面優(yōu)于單純化療方案組，且提高治療后患者血清CD3+、CD4+水平。機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答可能的機(jī)制是：DC細(xì)胞在CIK細(xì)胞刺激下，能夠上調(diào)MHC-I、MHC-II、CD40、CD80、CD86等共刺激分子，從而提高T淋巴細(xì)胞抗原提呈效率。CIK細(xì)胞激活后，引發(fā)毒性顆粒依賴性溶細(xì)胞作用［29］，致靶細(xì)胞死亡，同時自身能分泌IL-2、IL-6、TNF、GM-CSF等細(xì)胞因子，這些因子在較高濃度下可單獨殺傷靶細(xì)胞或提高效應(yīng)細(xì)胞的活性。且成熟的DC細(xì)胞可分泌大量的細(xì)胞因子（IL-2、IL-12），二者起協(xié)同作用［30］。

在本研究中，僅檢索中文數(shù)據(jù)庫，且僅在國內(nèi)人群中進(jìn)行研究，降低了不同遺傳背景的影響，使研究結(jié)果更具體，更有可信性。同時存在一些不足：①納入的14項RCT研究僅1項研究描述隨機(jī)分配的方法，其他均未描述隨機(jī)分配方法均未提及分配隱藏、盲法，將產(chǎn)生一定的測量和實施偏倚；②由于在納入文獻(xiàn)方法學(xué)上的差距以及臨床試驗的規(guī)范性差，所以總體質(zhì)量較低，樣本量小，存在潛在的發(fā)表偏倚；③納入研究在化療藥物的選擇及DC-CIK輸注方法存在差異，各研究間存在一定臨床異質(zhì)性，可能影響綜合分析結(jié)果；④納入病例的特征不完全一致，因此尚需嚴(yán)格按照符合臨床試驗的大樣本、多中心、隨機(jī)對照臨床試驗的進(jìn)一步證實。在納入的文獻(xiàn)中報道了不同治療組患者的無進(jìn)展生存期、總生存期，但由于納入的研究大部分主要反映的是短期有效率，隨訪時間不夠長，且無大樣本臨床研究，均導(dǎo)致DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合含鉑方案化療對NSCLC患者的長期預(yù)后價值難以評估。

［1］Bareschino MA，Schettino C，Rossi A，et al.Treatment advanced non small cell lung cancer［J］.JThoeac Dis，2011，3（2）：122-133.

［2］Yuan YY，Niu LZ，Mu F，et al.Therapeutic outcomes of combining cryotherapy，chemotherapy and DC-CIK immunotherapy in the treatment of metastatic non-small cell lung cancer［J］.Cryobiology，2013，67（2）：235-240.

［3］謝曉冬，丁震宇.CIK過繼細(xì)胞免疫治療惡性腫瘤技術(shù)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（1）：7-10.

［4］Schmidt-Wolf IG，Negrin RS，Kiem HP，etal.Use ofa SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity［J］. JExp Med，1991，174（1）：139-149.

［5］Schmidt-Wolf IG，Lefterova P，Mehta BA，etal.Phenotypic characterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells［J］.Exp Hematol，1993，21（13）：1673-1679.

［6］Melief CJ.Cancer immunotherapy by dendritic cells［J］. Immunity，2008，29（3）：372-383.

［7］王寧，宋述安，侯國偉，等.過繼免疫治療中 DC-CIK的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（10）：1991-197.

［8］牛奔，崔立云，王世壽，等.DC-CIK聯(lián)合化療治療Ⅲ/Ⅳ期肺腺癌的臨床研究［J］.中國臨床研究，2014，27（12）：1487-1489.

［9］何立香.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的臨床研究［D］.長沙：中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院，2013：44.

［10］趙利紅，汪海巖，趙晶，等.DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，33（12）：880-883.

［11］何佳，李靖，莫明聰，等.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期臨床療效［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，28（9）：4-5.

［12］張俊萍，毛光華，史天良，等.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2011，18，（4）：424-429.

［13］韓文華，李宏偉，谷凡，等.DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合同步化療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效［J］.江蘇醫(yī)藥，2014，40（13）：1528-1530.

［14］張曼.自體DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［D］.南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2014：49.

［15］隋超，連艷芬.DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中國保健營養(yǎng)，2014，24（4）：1872-1872.

［16］盛春華，鮑鋒，徐爽，等.化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究［J］.實用腫瘤雜志，2011，26（5）：503-506.

［17］馬楠，馬東初，丁震宇，等.化療聯(lián)合DC-CIK治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效評價［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（1）：37-40.

［18］王美清，彭大為，程小珍，等.自體DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2012，12（6）：719-721.

［19］陳英杰，劉恒，陳強(qiáng)，等.化療聯(lián)合DC和CIK方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（2）：323-325.

［20］程春來.化療聯(lián)合DC-CIK方案治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析［J］.實用癌癥雜志，2015，30（5）：759-761.

［21］李姍姍，王季堃.DC/CIK聯(lián)合GP方案治療老年晚期NSCLC的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2015，36（3b）：32-35.

［22］何圓，尤長宣.非小細(xì)胞肺癌免疫治療進(jìn)展［J］.中國肺癌雜志，2014，17（3）：277-281.

［23］Sharma A，Moore WH，Lanuti M，et al.How I do it：radiofrequency ablation and cryoablation of lung tumors［J］. JThorac Imaging，2011，26（2）：162-174.

［24］李振，許德順，王化州，等.惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：176.

［25］Hontscha C，Borck Y，Zhou，DH，et al.Schmidt-Wolf，Clinical trials on CIK cells：first report of the international registry on CIK cells（IRCC）［J］.JCancer Res Clin Oncol，2011，137（2）：305-310.

［26］Wang D，Zhang B，Gao H，et al.Clinical research of genetically modified dendritic cells in combination with cytokine-induced killer cell treatment in advanced renal cancer［J］.BMC Cancer，2014，14：251.

［27］Shan CC，Shi LR，Ding MQ，et al.Cytokine-induced killer cells co-cultured with dendritic cells loaded with the protein lysate produced by radio frequency ablation induce a specific antitumor response［J］.Oncol Lett，2015，9（4）：1549-1556.

［28］王志華.CIK細(xì)胞治療癌癥：國際臨床試驗的現(xiàn)狀及展望［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2013，20（2）：129-137.

［29］Guo Y，Han W.Cytokine-induced killer（CIK）cells：from basic research to clinical translation［J］.Chin JCancer，2015，34（3）：99-107.

［30］Chen Y，Guo ZQ，ShiCM，etal.Efficacy of adjuvant chemotherapy combined with immunotherapy with cytokineinduced killer cells for gastric cancer after d2 gastrectomy［J］.Int JClin Exp Med，2015，8（5）：7728-7736.

Clinical efficacy and safety evaluation of DC-CIK treatment combined with p latinum-based chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer

SUN Qiushi GEWei SONG Jing
Department of Oncology，Renmin Hospital of Wuhan University，Hubei Province，Wuhan430060，China

Objective To discuss the clinical efficacy and safety evaluation of DC-CIK treatment combined with platinum-based chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer Methods A literature search for randomized controlled trials of NSCLC were conducted in China Academic Journal（CNKI），VIP data-base（VIP），Chinese Biomedical Literature Database（CBM），Wanfang database，with"dendritic cells/cytokine induced killer cells（DC-CIK）；platinumbased chemotherapy；Chemotherapy；Non-small cell lung cancer"as keywords.Before meta-analysis was performed，studies were evaluated heterogeneity.Pooled odds ratio（OR）were estimated and 95%confidence intervals（CI）were calculated using a fixed-effect model.Sensitivity analysis was also performed.Results 14 eligible trials were enrolled，and it included 1161 patients of advanced non-small cell lung cancer.Efficiency and safety of DC-CIK combined with chemotherapy（experimental group）and chemotherapy alone（control group）were compared.Response rate（OR=1.83，P＜0.00001，95%CI：1.42-2.36），KPS scale （OR=1.97，P=0.005，95%CI：1.23-3.15）and bone marrow inhibition rate（OR=0.35，P＜0.0001，95%CI：0.22-0.56）in the experimental group were significantly increased compared with the control.However，no significant differences between the two groups were observed in 1 year survival rate（OR=1.38，P= 0.21，95%CI：0.83-2.30）.Conclusion DC-CIK combined with chemotherapy immunotherapy shows superiority in response rate，KPS scale and bone marrow inhibition rate，however，there is no significant improvement in 1 year survival rate.As a whole，the combination therapy is safer but modest in efficacy for advanced NSCLC patients.

Dendritic cells/cytokine induced killer cells；Platinum-based chemotherapy；Chemotherapy；Non-small cell lung cancer

R730.5

A

1673-7210（2016）01（b）-0093-07

2015-07-31本文編輯：蘇暢）

孫秋實（1982-），女，武漢大學(xué)人民醫(yī)院2012級生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)在讀碩士研究生；研究方向：腫瘤分子靶向治療。

戈偉（1960-），男，博士，主任醫(yī)師，副教授；研究方向：腫瘤分子靶向治療。