鄭海萍　李國平　張雅麗

[摘要]目的：研究米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血安全性、有效性。方法：選擇我中心2013年1月至2014年12月60例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者接受米非司酮治療3個(gè)月，觀察其臨床療效。結(jié)果：患者治療3個(gè)月后血清FSH、LH、E₂、P等性激素水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；子宮內(nèi)膜較治療前明顯變薄（P<0.05），血紅蛋白濃度明顯增高（P<0.05），治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血有效率95%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：米非司酮能安全、有效治療圍絕經(jīng)期功血，誘導(dǎo)患者閉經(jīng)、月經(jīng)規(guī)則或經(jīng)量減少，副反應(yīng)小，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]米非司酮；圍絕經(jīng)期功血；療效觀察

[中圖分類號(hào)]R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是由于神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)引起，而非生殖器官和全身性疾病或出凝血機(jī)制障礙引起，主要表現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、經(jīng)期延長、月經(jīng)量過多甚至崩漏、大出血，可導(dǎo)致不同程度貧血。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，大量臨床報(bào)告證實(shí)，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血采用米非司酮治療可取得理想的效果?，F(xiàn)就我中心2013年1月至2014年12月收治的60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者接受米非司酮治療，取得的效果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

2013年1月至2014年12月我中心收治的60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，均有不同程度貧血，治療前均進(jìn)行了常規(guī)診斷性刮宮，并確診其均患有單純性子宮內(nèi)膜增生過長型圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血。近期未接受激素治療，無使用米非司酮的禁忌癥，無盆腔器質(zhì)性病變以及血液系統(tǒng)疾病，肝腎功能正常，年齡43～53歲之間，簽署了調(diào)研知情同意書。

1.2 方法

（1）行診刮者：病理報(bào)告非惡性病變即日起口服米非司酮（規(guī)格10mg/片）10rag/次，1次/d；（2）未行診刮術(shù)者：選擇在月經(jīng)來潮前3d內(nèi)口服米非司酮10mg/次，1次，d。治療3個(gè)月，以后每3個(gè)月復(fù)診1次，復(fù)診至6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后，血清黃體生成激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E₂）等性激素水平變化情況；（2）治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白濃度變化情況；（3）治療有效率及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

參照文獻(xiàn)：（1）治愈：治療后月經(jīng)周期及月經(jīng)量恢復(fù)正常，貧血癥狀得到糾正，絕經(jīng)者隨訪6個(gè)月無月經(jīng)來潮及陰道出血：（2）緩解：月經(jīng)稀發(fā)或恢復(fù)正常，月經(jīng)量較前明顯減少，經(jīng)期縮短，貧血癥狀好轉(zhuǎn)；（3）無效：治療結(jié)束后依然出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，月經(jīng)量多、經(jīng)期延長，貧血癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 激素水平

治療3個(gè)月后，血清性激素指標(biāo)FSH、LH、E，、P均顯著低于治療前，兩者比較差異顯著（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 子宮內(nèi)膜及血紅蛋白濃度

治療3個(gè)月后，患者子宮內(nèi)膜厚度明顯低于治療前，兩者比較差異顯著（P<0.05），血紅蛋白濃度較治療前明顯增高，兩者比較差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 療效

治愈34例、緩解23例、無效3例，總有效率95%。

2.4 副反應(yīng)

發(fā)生惡心、嘔吐、胃部不適3例，肝功轉(zhuǎn)氨酶升高1例，副反應(yīng)發(fā)生率6.7%，為一過性損傷，停藥后不良反應(yīng)消失，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

圍絕經(jīng)期婦女卵巢中卵子數(shù)量大幅減少，卵巢分泌雌、孕激素功能下降，卵泡發(fā)育受阻，剩余卵泡對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)能力不足，使促性腺激素水平升高，無法促進(jìn)排卵。因無排卵，孕激素極少分泌，在單一雌激素的刺激下子宮內(nèi)膜變得肥厚，腺腔擴(kuò)大，腺上皮異常增生。多數(shù)生長卵泡退化閉鎖，雌激素水平急劇下降，當(dāng)機(jī)體的雌激素水平下降后，子宮內(nèi)膜就會(huì)因失去支持而壞死、脫落不規(guī)則和不完整，導(dǎo)致陰道異常出血發(fā)生，造成患者失血性貧血甚至休克。

米非司酮是一種甾體類藥物，是糖皮質(zhì)激素拮抗劑，與子宮內(nèi)膜親和力是孕酮的5倍，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢-子宮均有直接或間接可逆性抑制作用。抑制下丘腦分泌LH-RH，進(jìn)而使FSH、LH分泌減少：抑制垂體分泌LH和FSH，從而使卵泡的發(fā)育得到抑制；對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生直接作用，促進(jìn)其凋亡，引起卵巢殘存卵泡的衰老，發(fā)生閉經(jīng)，促進(jìn)部分患者提前進(jìn)入絕經(jīng)期；使排卵延遲，誘導(dǎo)黃體溶解，使體內(nèi)雌、孕激素水平下降；競爭子宮內(nèi)膜的雌、孕激素受體，阻斷雌激素、孕酮的生物效應(yīng)，抑制子宮內(nèi)膜增生，腺體的分泌活動(dòng)減少，使子宮內(nèi)膜處于增生早期或萎縮，有效的抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，內(nèi)膜退化而達(dá)到出血停止的治療目的?，F(xiàn)代藥理研究表明，米非司酮不但能夠使子宮內(nèi)膜局部組織的雌激素合成水平下降、而且使得孕激素誘導(dǎo)的雌激素受體的基因表達(dá)過程受到抑制，使細(xì)胞有絲分裂的活性降低以及使孕酮誘導(dǎo)的分泌功能下降、進(jìn)而使內(nèi)膜的發(fā)育過程出現(xiàn)延緩，達(dá)到減少月經(jīng)量或者閉經(jīng)的作用。米非司酮對(duì)患者影響是可逆的，停藥后對(duì)正常卵巢功能不產(chǎn)生影響。

長期使用米非司酮可引起肝功能損害、胃腸道癥狀，但均為一過性，停藥后可恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)持續(xù)性損害，因此每天用量在10mg連續(xù)3個(gè)月治療功能失調(diào)性子宮出血是比較安全的。

本次研究顯示米非司酮治療3個(gè)月后FSH、LH、E₂、P等性激素明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）：子宮內(nèi)膜較治療前明顯變?。≒<0.05），血紅蛋白濃度明顯增高（P<0.05），60例患者中治療效果被評(píng)定為有效57例，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血有效率為95%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%。

綜上所述，米非司酮能安全、有效地治療圍絕經(jīng)期功血，誘導(dǎo)患者閉經(jīng)，月經(jīng)規(guī)則或經(jīng)量減少，副反應(yīng)小，避免切除子宮造成的手術(shù)創(chuàng)傷，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

（收稿日期：2015-08-17）endprint