王曉芳

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左西孟旦對(duì)老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關(guān)免疫指標(biāo)的影響

王曉芳

目的探討左西孟旦對(duì)老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關(guān)免疫指標(biāo)的影響。方法選擇2012年3月至2014年5月在我院心內(nèi)科就診的53例擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用西地蘭,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用左西孟旦注射液治療。對(duì)2組患者的心功能改善情況和相關(guān)免疫指標(biāo)變化進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果2組患者臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025),觀察組有效率顯著高于對(duì)照組。治療前,2組患者6 min步行距離,左心室射血分?jǐn)?shù)和腦鈉肽(BNP)含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者6 min步行距離、左心室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.05),觀察組患者BNP含量顯著低于對(duì)照組(t=4.843,P<0.05)。治療前2組患者淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞和免疫球蛋白G(IgG)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組患者CD4+細(xì)胞亞群,NK細(xì)胞水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),觀察組患者IgG水平顯著高于對(duì)照組(t=5.978,P<0.05)。結(jié)論左西孟旦能夠顯著改善老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者的心肌功能,同時(shí)能夠使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞等免疫指標(biāo)顯著升高。

擴(kuò)張型心肌病; 心力衰竭; 心肌功能; 免疫指標(biāo); 老年人

擴(kuò)張型心肌病是一種原發(fā)性心肌病,指的是一側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大并伴有心肌肥厚、心臟收縮期泵血功能障礙的一種心肌病[1]。目前關(guān)于該病的病因尚不明確,一般認(rèn)為可能與自身免疫、遺傳以及感染等因素有關(guān),尤其是與機(jī)體免疫應(yīng)答異常密切相關(guān)[2-3]。流行病學(xué)調(diào)查表明該病預(yù)后較差,5年生存率<50%[4-5]。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑,能夠直接與肌鈣蛋白相結(jié)合,使鈣離子誘導(dǎo)的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構(gòu)型得以穩(wěn)定,從而使心肌收縮力增加,而心率、心肌耗氧無(wú)明顯變化[6]。對(duì)于傳統(tǒng)治療方案治療效果欠佳,且需要增強(qiáng)心肌收縮力的急性失代償心力衰竭的短期治療有較好的效果。本研究采用左西孟旦治療老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭,探討其對(duì)心肌功能和相關(guān)免疫指標(biāo)的影響,以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年3月至2014年5月在我院心內(nèi)科就診的常規(guī)藥物治療效果欠佳的53例擴(kuò)張型心肌病伴急性心力衰竭患者作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組,觀察組27例,其中男18例,女9例,年齡60～84歲,平均(73.4±3.6)歲, NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)18例,Ⅳ級(jí)9例;對(duì)照組26例,其中男19例,女7例,年齡61～85歲,平均(74.2±4.1)歲,NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)16例,Ⅳ級(jí)10例。2組患者性別比例,年齡以及心功能分級(jí)等基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60歲;(2)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí);(3)彩色多普勒超聲檢查射血分?jǐn)?shù)<35%;(4)常規(guī)治療,如采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑治療效果不佳者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有嚴(yán)重的原發(fā)性瓣膜病、心包疾病者;(2)甲狀腺疾病患者;(3)患有原發(fā)性肺部疾病且需使用茶堿、皮質(zhì)激素者;(4)嚴(yán)重的心律失常、肝腎功能不全者;(5)妊娠及哺乳期婦女。

1.3治療方法所有患者均采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及β受體阻滯劑和硝酸酯類藥物治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用西地蘭(上海朝暉藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021070),給藥方法為0.2 mg聯(lián)合5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液20 ml,緩慢靜脈推注10 min。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043)治療,給藥方法為靜脈泵入,0.1 μg/(kg·min)。

1.4觀察指標(biāo)(1)心功能:進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)(6-MWT),評(píng)估2組患者治療前后心功能,采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定腦鈉肽(BNP)水平,同時(shí)應(yīng)用彩色多普勒超聲測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(2)臨床療效評(píng)價(jià):心功能改善≥2級(jí)為顯效,心功能改善1級(jí)為有效;心功能無(wú)改善甚至患者死亡為無(wú)效;顯效與有效之和與總數(shù)的比值為有效率。(3)免疫功能檢測(cè):采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞,同時(shí)使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)治療前后免疫球蛋白G(IgG)。

2　結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較2組患者臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025),觀察組有效率顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1　2組患者臨床療效比較(n,%)

注:與觀察組比較,*P<0.05

2.22組患者心功能改善情況比較治療前,2組患者6-MWT、LVEF和BNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者治療后6-MWT、LVEF均較治療前顯著增高,BNP水平較治療前降低(P均<0.001);對(duì)照組患者治療后6-MWT、LVEF均較治療前顯著增高(t=5.431,P<0.001;t=2.142,P=0.037),BNP與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.685,P=0.098)。治療后,觀察組患者6-MWT、LVEF顯著高于對(duì)照組(P均<0.001),BNP水平顯著低于對(duì)照組(t=4.843,P<0.001)。見(jiàn)表2。

2.3治療前后2組患者免疫功能變化治療前2組間CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞和IgG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后2組患者CD3+水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞和IgG水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療后,觀察組患者CD4+、NK細(xì)胞、IgG水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.284,P=0.027;t=2.064,P=0.044;t=5.978,P<0.001),2組CD8+、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組患者心功能改善情況比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△△P<0.01

表3　治療前后2組患者免疫功能比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

3　討論

隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展,人們生活節(jié)奏加快,來(lái)自生活、社會(huì)、家庭以及工作壓力的增加,造成戶外活動(dòng)減少,加上飲食結(jié)構(gòu)的改變以及遺傳、免疫因素的共同作用造成擴(kuò)張型心肌病的發(fā)病率顯著升高[7]。目前,關(guān)于該病的治療缺乏針對(duì)性的治療方案,臨床多采取多種常規(guī)治療措施緩解心力衰竭、心律失常以及免疫介導(dǎo)的心肌損害,從而提高擴(kuò)張型心肌病生活質(zhì)量和生存率。盡管近年來(lái)醫(yī)學(xué)工作者做了大量關(guān)于擴(kuò)張型心肌病的研究,但對(duì)其發(fā)病機(jī)制仍不明確,一般認(rèn)為其發(fā)病可能與免疫介導(dǎo)的心肌炎具有密切關(guān)系,其發(fā)病實(shí)質(zhì)可能是機(jī)體促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)免疫失調(diào)的結(jié)果[8-10]。左西孟旦對(duì)傳統(tǒng)藥物治療無(wú)效的心力衰竭有較好的臨床療效,但關(guān)于其對(duì)老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關(guān)免疫指標(biāo)的影響報(bào)道較少[11]。為進(jìn)一步明確其作用機(jī)制,推動(dòng)其臨床應(yīng)用,本研究旨在探討左西孟旦對(duì)老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者心肌功能與相關(guān)免疫指標(biāo)的影響。

本研究結(jié)果表明，左西孟旦對(duì)老年擴(kuò)張型心肌病的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)2組患者治療前后心功能改善情況進(jìn)行分析,結(jié)果表明治療后觀察組6-MWT顯著高于對(duì)照組,LVEF顯著高于對(duì)照組,BNP水平顯著低于對(duì)照組。BNP是在心肌細(xì)胞內(nèi)合成的具有生物學(xué)活性的一種天然激素,當(dāng)心室容量增大或壓力負(fù)荷增加時(shí),BNP快速升高以代償性調(diào)節(jié)心臟功能,血液中BNP水平與患者心力衰竭程度呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組BNP水平降低,說(shuō)明觀察組患者心力衰竭癥狀得到改善,其作用機(jī)制可能是左西孟旦在增加心肌收縮力的同時(shí)能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管,并降低前后負(fù)荷,從而使心室壁壓力降低,促進(jìn)內(nèi)皮素的合成,最終使血BNP水平降低。而LVEF和6-MWT也再次證實(shí)了觀察組患者心功能改善狀況優(yōu)于對(duì)照組。

此外,本研究對(duì)2組患者治療前后的免疫功能進(jìn)行了分析,結(jié)果表明治療前后2組患者CD3+水平變化不顯著;治療后,觀察組患者CD4+、NK細(xì)胞、IgG水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),這說(shuō)明左西孟旦能夠在一定程度上改善患者的免疫力,同時(shí)在一定程度上說(shuō)明了擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生與免疫抑制有關(guān)。

目前,臨床關(guān)于左西孟旦在老年擴(kuò)張型心肌病中應(yīng)用的研究?jī)?nèi)容較少,且大部分研究?jī)H僅分析了其相對(duì)于其他藥物具有更好的療效[12-14]，而對(duì)與疾病進(jìn)展密切相關(guān)的機(jī)體免疫功能變化未給予足夠的關(guān)注。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)左西孟旦藥效的發(fā)揮可能與其能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫有關(guān),但由于病例資料較少,研究樣本不足,結(jié)果可能存在一定的偏頗,因此,為確證左西孟旦對(duì)機(jī)體免疫功能的影響,需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行證實(shí)。

綜合上述分析,我們認(rèn)為左西孟旦能夠顯著改善老年擴(kuò)張型心肌病急性心力衰竭患者的心肌功能,同時(shí)能夠使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞等免疫指標(biāo)顯著升高。

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Effect of levosimendan on myocardial function and related immune parameters in elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with acute heart failure

WANGXiao-fang.

DepartmentofGeriatrics,theCentralHospitalofNanchong,Nanchong637000,China

ObjectiveTo investigate the effect of levosimendan on myocardial function and related immune parameters in elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with acute heart failure.MethodsFifty-three patients with dilated cardiomyopathy combined with acute heart failure admitted in our hospital from March 2012 to May 2014 were selected, and they were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with cedilanid on the basis of conventional treatment, and observation group was treated with levosimendan injection on the basis of conventional treatment. The improvement of heart function and the changes of immune parameters in the two groups were evaluated and compared.ResultsThe effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). There were no significant difference in 6 min walk length, left ventricular ejection fraction and BNP between the two groups before treatment. After treatment, 6 min walk length, left ventricular ejection fraction in observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and the level of BNP in observation group was significantly lower than that of control group (t=4.843,P<0.05). There were no significant difference in the levels of lymphocyte subsets CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,NK and IgG between two groups before treatment (P>0.05). After treatment, The levels of CD4+cell subsets, NK cells in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05), and the level of IgG in the observation group was significantly higher than that in the control group (t=5.978,P<0.05).ConclusionsLevosimendan can significantly improve cardiac function in elderly patients with dilated cardiomyopathy combined with acute heart failure, and increase the levels of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, NK cells.

dilated cardiomyopathy; heart failure; cardiac function; immune index; aged

637000四川省南充市，南充中心醫(yī)院老年病科

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.08.017

2015-08-28)