蔣建新，柴益民，王　韜，沈谷豐，虞　申，黃琪仁

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·臨床醫(yī)學(xué)·

·論著·

膝骨關(guān)節(jié)疼痛患者血液尿酸水平研究

蔣建新，柴益民，王韜，沈谷豐，虞申，黃琪仁

目的探討主訴為膝骨關(guān)節(jié)疼痛患者血液尿酸分布情況，為骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)提供輔助診斷。方法2012年12月至2015年12月通過門診收集主訴為骨關(guān)節(jié)炎疼痛的患者1 174名，空腹血檢測血液尿酸水平，VAS評分評估骨關(guān)節(jié)炎疼痛程度。結(jié)果1 174例研究對象男女分別為250和924人，其中女性尿酸水平為(277.08±67.07)μmol/L，男性尿酸水平為(347.31±88.48)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，女性尿酸P25為232 μmol/L，男性尿酸P25為295 μmol/L。女性尿酸水平隨年齡增長而上升，男性在70歲以下尿酸隨年齡增長而有下降趨勢。女性VAS評分越高，尿酸水平越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；男性未觀察到VAS評分與尿酸之間的相關(guān)性。結(jié)論骨關(guān)節(jié)炎患者存在尿酸水平升高，男女性水平分別超過295 μmol/L和232 μmol/L時對臨床診斷有幫助。女性尿酸隨年齡增長、VAS評分增加而上升，提示女性加強飲食控制。

骨關(guān)節(jié)炎；尿酸；VAS評分；痛風(fēng)

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，為三氧基嘌呤，又稱為尿酸。人體2/3尿酸經(jīng)腎臟隨尿液排出體外，1/3通過糞便和汗液排出。人體內(nèi)每日尿酸生成量和排泄量大約相等，但當(dāng)人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂時，使血液中尿酸增多而引起代謝性疾病，如痛風(fēng)病[1]。 高尿酸血癥不一定會引起關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石和尿酸結(jié)石，但研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)體內(nèi)尿酸鹽在組織中出現(xiàn)沉積時會引起痛風(fēng)。正常骨關(guān)節(jié)炎患者一般不存在尿酸異常，但會存在尿酸水平增高，并進一步影響骨關(guān)節(jié)炎癥狀。

1　對象與方法

1.1研究對象2012年12月至2015年12月通過上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨科門診主訴有骨關(guān)節(jié)疼痛患者1 174人，年齡(53.6±15.1)歲，其中女性924人，男性250人。

1.2研究方法(1)血清尿酸水平檢測。血樣標(biāo)本統(tǒng)一收集清晨7點至8點空腹血，所有標(biāo)本放置-80 ℃冰箱直至檢測。(2)VAS評分[2]。在紙上劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛，讓患者根據(jù)自身情況在這11個數(shù)字中挑選一個數(shù)字代表疼痛程度。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1年齡分布1 174名骨關(guān)節(jié)疼痛患者，其中入院診斷并主訴有骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀的女性患者924名，男性患者250名，女性占比78.71%，男性占比21.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。同時，入組女性年齡(54.98±13.89)歲高于男性(48.54±18.07)歲，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2男女血尿酸水平比較主訴有骨關(guān)節(jié)疼痛女性患者血液尿酸水平為(277.08±67.07)μmol/L，四分位P25～P75為232～316 μmol/L，P50為271 μmol/L，75%的女性血液尿酸值超過232 μmol/L；男性血液尿酸水平為(347.31±88.48)μmol/L，四分位P25～P75為295～391 μmol/L，P50為338 μmol/L，75%的男性血液尿酸水平大于295 μmol/L。女性血液尿酸水平低于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.3尿酸與年齡關(guān)系女性好發(fā)骨關(guān)節(jié)炎的年齡主要為40～70歲之間，占比75.08%，同時尿酸水平隨年齡增大而不斷上升。男性發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎患者沒有好發(fā)年齡段，尿酸水平在30～40歲人群中出現(xiàn)第1個高峰，然后隨年齡增長有下降趨勢，但在70歲以上人群中出現(xiàn)新的高峰。見表2。

表1　男女性血液尿酸水平分布情況(μmol/L，x±s)

注：與男性比較aP<0.01

表2　男女性尿酸與年齡的關(guān)系(μmol/L，x±s)

2.4尿酸與VAS評分相關(guān)性女性VAS評分越高，血液尿酸呈現(xiàn)增高趨勢，3組尿酸水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。而VAS評分越高表明患者骨關(guān)節(jié)疼痛較嚴(yán)重，本研究結(jié)果表明女性VAS評分越高，其尿酸水平也相對較高，提示對于主訴有骨關(guān)節(jié)疼痛的女性患者要特別關(guān)注其尿酸水平高低；男性VAS評分高低與尿酸水平無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.699)，說明尿酸代謝性別差異可能存在相關(guān)性。見表3。

表3尿酸與VAS評分的相關(guān)性分析(μmol/L，x±s)

VAS評分女性(n=924)男性(n=250)例數(shù)P值例數(shù)P值1～3分118255.27±55.22<0.0179354.67±87.220.6994～6分466269.73±63.1096343.71±90.367～9分338295.09±72.0273345.71±88.60

3　討論

正常人尿酸都比較低，一般為210～430 μmol/L(上海市第六人民醫(yī)院臨床參考值)。尿酸升高主要為嘌呤類食物攝入過多，嘌呤代謝生成尿酸入血，當(dāng)體內(nèi)尿酸無法及時排出體外時，則會使血液尿酸濃度升高，甚至形成高尿酸血癥[3]。目前臨床上明確高尿酸血癥與痛風(fēng)有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥會增高痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險。同時也有研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者體內(nèi)伴隨有高尿酸血癥甚至尿酸沉積物。

骨關(guān)節(jié)炎患者一般主訴為關(guān)節(jié)疼痛，走路困難等，目前臨床除X射線等影像學(xué)診斷指標(biāo)外，無其他臨床特異血象診斷指標(biāo)。尿酸為體內(nèi)正常代謝產(chǎn)物，目前臨床上尿酸大于430 μmol/L則診斷為高尿酸血癥，應(yīng)用于痛風(fēng)指導(dǎo)[4]。但臨床發(fā)現(xiàn)，即使主訴有膝骨關(guān)節(jié)疼痛患者其尿酸水平在正常值范圍內(nèi)，但其值相對偏高時，則需密切關(guān)注，如女性尿酸水平高于250 μmol/L，男性高于330 μmol/L時。

本研究共入組1 174名主訴為膝關(guān)節(jié)疼痛患者，其中女性924人，男性250人，患有膝關(guān)節(jié)疼痛女性就診比例為男性的3.70倍，同時女性發(fā)病年齡也高于男性?？赡茉蚴且驗槟行约∪飧鼮榘l(fā)達(dá)，更為強壯，而女性從事疲勞性、勞損性等家務(wù)工作，更容易受傷不易恢復(fù)。其次女性絕境后雌性激素驟然消失，骨關(guān)節(jié)迅速衰老，而男性雄激素下降是一個持續(xù)而緩慢的過程，因此男性關(guān)節(jié)功能良好更能維持較長時間[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)女性尿酸水平為(277.08±67.07)μmol/L，四分位P25～P75為232～316 μmol/L，P50為271 μmol/L，女性尿酸水平大于250 μmol/L，占比73.2%；男性尿酸水平為(347.31±88.48)μmol/L，四分位P25～P75為295～391，P50為338 μmol/L，男性尿酸水平大于330 μmol/L，占比55.6%。提示絕大多數(shù)主訴有骨關(guān)節(jié)炎疼痛患者均伴有尿酸水平升高，不需要等到尿酸水平高于異常值時再關(guān)注患者尿酸水平，否則會出現(xiàn)嚴(yán)重的通風(fēng)，甚至冠心病、高血壓、糖尿病等癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)75%的女性尿酸水平超過232 μmol/L，75%的男性尿酸水平超過295 μmol/L，研究結(jié)果提示，當(dāng)尿酸超過一定值時需要對患者進行膳食指導(dǎo)，避免攝入過量的嘌呤類食物，加重骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀，甚至導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)生。尿酸與年齡的關(guān)系提示女性體內(nèi)尿酸水平隨年齡增長而增加，這可能與女性年齡越大，攝入較多嘌呤類食物，當(dāng)體內(nèi)代謝發(fā)生異常時，易導(dǎo)致體內(nèi)尿酸升高。對于女性患者更需密切關(guān)注尿酸水平，以免進一步惡化。本研究提示男性尿酸水平隨年齡增長而下降，可能與男性尿酸代謝機制有關(guān)，但當(dāng)男性年齡大于70歲時，尿酸水平形成最高峰，提示對于男性年齡較大者需密切關(guān)注尿酸水平。尿酸與VAS評分結(jié)果顯示，女性血液尿酸水平隨著VAS評分增加而上升，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，但男性未觀察到明顯變化趨勢。說明女性骨關(guān)節(jié)評分越高，尿酸水平也呈升高趨勢，對于臨床診斷有一定意義。

骨關(guān)節(jié)炎診斷目前仍有賴于患者主訴及X片等影像學(xué)指標(biāo)，缺乏血象學(xué)輔助診斷指標(biāo)[6]。本研究主要探討血液尿酸水平與骨關(guān)節(jié)疼痛關(guān)系，為臨床輔助診斷提供參考。研究結(jié)果提示對于骨關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)該密切注意尿酸水平，當(dāng)女性尿酸水平超過232 μmol/L，男性尿酸水平超過295 μmol/L時，從預(yù)防控制角度出發(fā)，需要醫(yī)囑患者控制調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，短期內(nèi)減少嘌呤類食物攝入，以免體內(nèi)尿酸繼續(xù)累積，甚至形成高尿酸血癥。

由于本研究為針對主訴有骨關(guān)節(jié)疼痛患者進行的生態(tài)學(xué)研究，缺乏正常人群血液尿酸水平參照值，因此對于臨床骨關(guān)節(jié)炎診斷，尿酸指導(dǎo)值甄選存在一定偏差。其次，本研究僅從臨床經(jīng)驗出發(fā)，通過醫(yī)囑患者控制嘌呤食物飲食后，患者隨訪自述骨關(guān)節(jié)疼痛減輕，存在患者主觀偏移，缺乏具體的臨床指標(biāo)進行確認(rèn)。因此尿酸對骨關(guān)節(jié)疼痛輔助診斷仍需要進一步研究以觀察。

[1]陳光亮，徐叔云. 高尿酸血癥研究進展[J]. 中國藥理學(xué)通報, 2003, 19(10):1088-1092. DOI:10.3321/j.issn:1001-1978.2003.10.003.

[2]朱君，余俊文. 高尿酸血癥和痛風(fēng)的流行病學(xué)及其危險因素的研究進展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2008, 8(1):191-195. DOI:10.3969/j.issn.1673-6273.2008.01.065.

[3]王蕾. 天津市城區(qū)40歲以上職工膝骨關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)調(diào)查[D]. 天津醫(yī)科大學(xué), 2008. 10.7666/d.y1406971.

[4]Rousseau JC, Delmas PD. Biological markers in osteoarthritis[J]. Nat Clin Pract Rheumatol, 2007, 3(6):346-356. DOI:10.1038/ncprheum0508.

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(本文編輯：王映紅)

Research on the level of blood uric acid in patients with knee osteoarthritis

JiangJianxin,CaiYimin,WangTao,ShenGufeng,YuShen,HuangQiren

(DepartmentofOrthopaedics,SixthPeople′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200233,China)

ObjectiveTo explore the level of blood uric acid in patients with knee osteoarthritis pain, so as to provide accessory diagnosis of osteoarthritis (OA).Methods From Oct of 2010 to Dec of 2015, 1174 patients who complained of osteoarthritis pain were recruited through the Outpatient Department. Fasting blood samples were collected for the detection of uric acid level, and VAS scores were used to assess the severity of osteoarthritis pain.ResultsOne thousand one hundred and seventy-four subjects (250 males and 924 females) were divided into 2 groups. The blood uric acid level for the females was(277.08±67.07)μmol/L, while the uric acid level for the males was(347.31±88.48)μmol/L, and statistical significance could be seen, when comparisons were made between them(P<0.01). The level of uric acid P25 of the females was 232 μmol/L, while that of the males was 295 μmol/L. The uric acid of the females increased with the increase of age, while that of the males below the age of 70 decreased with the increase of age. In the females, the VAS scores increased with the increase of uric acid level, and the higher the VAS scores, the higher the uric acid level, and statistical significance could be noted, when comparisons were made between them (P<0.001). Results indicated that there was association between VAS scores and uric acid level for the males.ConclusionWhen the uric acid level for the male was above 295 μmol/L and that for the female was above 232 μmol/L, it was of clinical significance for the diagnosis of osteoarthritis. The uric acid level of the females increased with the increase of age and the elevation of VAS scores, indicating that efforts should be made on the part of females to control their food intake.

Osteoarthritis; Uric acid; VAS score; Gout

單位]200233上海，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨科

R589

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.015

2015-12-20)