武曉寧，安連朝，馬軍恒，張亞芳

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·急診急救·

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素分析

武曉寧，安連朝，馬軍恒，張亞芳

072350河北省保定市唐縣人民醫(yī)院急診科

【摘要】目的分析急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素。方法選取2008年1月—2015年4月唐縣人民醫(yī)院收治的急性一氧化碳中毒患者340例，根據(jù)是否發(fā)生遲發(fā)性腦病分為急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病組(A組)70例與急性一氧化碳中毒非遲發(fā)性腦病組(B組)270例?；仡櫺苑治鰞山M患者的臨床資料(包括一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、臨床表現(xiàn)等)，分析急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素。結(jié)果兩組患者性別、體質(zhì)指數(shù)、合并疾病、一氧化碳接觸時(shí)間、腦電圖異常發(fā)生率、高壓氧治療時(shí)間、高壓氧治療次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者年齡大于B組，昏迷時(shí)間、假愈期時(shí)間長(zhǎng)于B組(P<0.05)。兩組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、呼吸頻率、脈搏比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者血乳酸水平高于B組(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡<60歲〔OR=0.432，95%CI(0.111,0.389)〕、昏迷持續(xù)時(shí)間<10 h〔OR=0.689，95%CI(0.294,0.782)〕、假愈期時(shí)間<4 h〔OR=0.277，95%CI(0.111,0.892)〕和血乳酸水平<5 mmol/L〔OR=0.289，95%CI(0.211,0.833)〕是急性一氧化碳中毒患者發(fā)生遲發(fā)性腦病的保護(hù)因素(P<0.05)。A組患者癡呆、大小便失禁、運(yùn)動(dòng)失控、反應(yīng)遲鈍發(fā)生率高于B組(P<0.05)。結(jié)論急性一氧化碳中毒患者易發(fā)生遲發(fā)性腦病會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)功能障礙，年齡、昏迷持續(xù)時(shí)間、假愈期時(shí)間和血乳酸水平是急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素。

【關(guān)鍵詞】一氧化碳中毒；腦疾??；影響因素分析

武曉寧，安連朝，馬軍恒，等.急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：83-86.[www.syxnf.net]

WU X N，AN L C， MA J H，et al.Influencing factors of acute carbon monoxide poisoning delayed encephalopathy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：83-86.

一氧化碳是導(dǎo)致人類中毒性死亡最常見的窒息性氣體，急性一氧化碳中毒嚴(yán)重危害人類身體健康，可引起機(jī)體多系統(tǒng)功能損害，其中以大腦受累最為嚴(yán)重[1]。急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病是指一部分急性一氧化碳中毒患者“假愈期”后出現(xiàn)的神經(jīng)功能障礙，其是急性一氧化碳中毒最嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為以急性癡呆為主的神經(jīng)功能紊亂[2]。目前，急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，發(fā)病后治療時(shí)間長(zhǎng)，易造成殘疾，且病死率較高，約為15%[3]。近年來(lái)臨床治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的方法在不斷提高，但其致殘率與病死率無(wú)變化[4]，故臨床應(yīng)重視對(duì)急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的預(yù)防[5]。本研究旨在分析急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)生急性一氧化碳中毒；(2)臨床資料(包括既往病史、體格檢查等)完整；(3)年齡20～80歲；(4)患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有明確的心腦血管疾病、心律失常病史患者；(2)既往有惡性腫瘤及放療、化療史患者；(3)既往有其他神經(jīng)精神疾病病史患者；(4)因各種原因不能配合完成治療和資料收集的患者。

1.2一般資料選取2008年1月—2015年4月唐縣人民醫(yī)院收治的急性一氧化碳中毒患者340例，其中男180例，女160例；年齡25～79歲，平均年齡(56.3±3.1)歲；昏迷時(shí)間3～41 h，平均昏迷時(shí)間(12.4±2.1)h；平均體質(zhì)指數(shù)(23.1±3.1)kg/m2；合并疾病：糖尿病45例，高血壓40例，高脂血癥30例。根據(jù)是否發(fā)生遲發(fā)性腦病分為急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病組(A組)70例與急性一氧化碳中毒非遲發(fā)性腦病組(B組)270例。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)遲發(fā)性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)為有急性一氧化碳中毒史，經(jīng)“假愈期”后突然發(fā)病，臨床表現(xiàn)為腱反射失常、大小便失禁、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、神情淡漠、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。

1.4研究方法回顧性分析兩組患者的臨床資料，包括一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、臨床表現(xiàn)。(1)一般資料：性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、合并疾病、昏迷時(shí)間、一氧化碳接觸時(shí)間、假愈期時(shí)間、腦電圖異常情況、高壓氧治療時(shí)間及高壓氧治療次數(shù)；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、呼吸頻率、脈搏、血乳酸水平，血乳酸的檢測(cè)采用酶-比色法；(3)臨床表現(xiàn)：癡呆、大小便失禁、運(yùn)動(dòng)失控、反應(yīng)遲鈍。

2　結(jié)果

2.1一般資料兩組患者性別、體質(zhì)指數(shù)、合并疾病、一氧化碳接觸時(shí)間、腦電圖異常發(fā)生率、高壓氧治療時(shí)間、高壓氧治療次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者年齡大于B組，昏迷時(shí)間、假愈期時(shí)間長(zhǎng)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查兩組患者SBP、DBP、呼吸頻率、脈搏比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者血乳酸水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of laboratory examination results between the two groups

組別例數(shù)SBP(mmHg)DBP(mmHg)呼吸頻率(次/min)脈搏(次/min)血乳酸(mmol/L)A組7078±3123±445.3±3.265.3±3.26.5±1.5B組27076±4121±443.0±4.663.4±4.14.8±2.2t值0.4550.2130.5310.2875.309P值>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

2.3多因素logistic回歸分析以年齡(賦值：≥60歲=0，<60歲=1)、昏迷持續(xù)時(shí)間(賦值：≥10 h=0，<10 h=1)、假愈期時(shí)間(賦值：≥4 h=0，<4 h=1)、血乳酸水平(賦值：≥5.0 mmol/L=0，<5.0 mmol/L=1)為自變量，以遲發(fā)性腦病(賦值：無(wú)=0，有=1)為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡<60歲、昏迷持續(xù)時(shí)間<10 h、假愈期時(shí)間<4 h和血乳酸水平<5 mmol/L是急性一氧化碳中毒患者發(fā)生遲發(fā)性腦病的保護(hù)因素(P<0.05，見表3)。

2.4臨床表現(xiàn)A組患者癡呆、大小便失禁、運(yùn)動(dòng)失控、反應(yīng)遲鈍發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表3急性一氧化碳中毒患者發(fā)生遲發(fā)性腦病影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of acute carbon monoxide poisoning delayed encephalopathy

變量βSEWaldχ2值dfP值OR(95%CI)年齡(年)1.7190.8420.5311<0.050.432(0.111,0.389)昏迷持續(xù)時(shí)間(h)1.5690.7753.4561<0.050.689(0.294,0.782)假愈期時(shí)間(h)1.3690.4927.8891<0.050.277(0.111,0.892)血乳酸(mmol/L)4.6510.7914.3921<0.050.289(0.211,0.833)

表4　兩組患者臨床表現(xiàn)比較〔n(%)〕

3　討論

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病是指急性一氧化碳中毒患者經(jīng)搶救后出現(xiàn)臨床表現(xiàn)正?；蚧菊５摹凹儆凇焙螅俅纬霈F(xiàn)以癡呆為主的神經(jīng)功能紊亂，其是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，也是急性一氧化碳中毒后最常見的并發(fā)癥[6]。有研究表明，急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的致殘率與病死率未隨著治療方法的提高而下降[7]。故早期預(yù)防遲發(fā)性腦病的發(fā)生已成為急性一氧化碳中毒患者臨床治療的重點(diǎn)。

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)其主要病變部位為腦部基底核及白質(zhì)、海馬等，可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管源性水腫、神經(jīng)元變性、細(xì)胞毒性水腫等嚴(yán)重后果[8]。同時(shí)急性一氧化碳中毒后會(huì)改變腦循環(huán)血液流變學(xué)特征，增加纖維蛋白原含量，損傷血管內(nèi)皮功能[9]。有研究表明，高壓氧治療不及時(shí)、高齡、就診不及時(shí)、中毒后昏迷時(shí)間長(zhǎng)、高血壓病史、腦電圖異常是急性一氧化碳中毒患者發(fā)生遲發(fā)性腦病的危險(xiǎn)因素[10]。有研究表明，吸煙、飲酒也是導(dǎo)致急性一氧化碳中毒后嚴(yán)重神經(jīng)功能損害的危險(xiǎn)因素[11]。

血乳酸是機(jī)體無(wú)氧代謝的產(chǎn)物，主要產(chǎn)生于小腸黏膜、骨骼肌、紅細(xì)胞中，在肝臟及腎臟中清除；血乳酸水平升高與全身或局部組織缺氧低灌注、應(yīng)激致肝腎功能損傷、高兒茶酚胺血癥有關(guān)。重度急性一氧化碳中毒患者體內(nèi)嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致體內(nèi)糖代謝紊亂，血乳酸水平增加，可引發(fā)遲發(fā)性腦病[12-13]；因此測(cè)定患者體內(nèi)血乳酸水平及血乳酸早期清除率可準(zhǔn)確反映病情的嚴(yán)重程度及控制情況，有助于判斷遲發(fā)性腦病的發(fā)生?；颊吣挲g越大，其機(jī)體狀況越差，易引發(fā)各種基礎(chǔ)疾病，且遲發(fā)性腦病的發(fā)病率高；急性一氧化碳中毒后由于細(xì)胞本身功能下降，缺氧耐受力差，可促進(jìn)腦病的發(fā)生[14]。糖尿病易使血流成分改變，導(dǎo)致腦血流量不足，急性一氧化碳中毒時(shí)易產(chǎn)生腦供血障礙，繼而引發(fā)遲發(fā)性腦病[15-16]。當(dāng)腦組織持續(xù)缺氧時(shí)可導(dǎo)致繼發(fā)性微血管損害，血液從血管壁滲出或發(fā)生靜脈淤血，導(dǎo)致顱神經(jīng)元壞死，引發(fā)遲發(fā)性腦病。相關(guān)研究表明，氧自由基使細(xì)胞膜磷脂中多價(jià)不飽和脂肪酸脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致腦功能受損，提示氧自由基的產(chǎn)生與遲發(fā)性腦病的發(fā)生密切相關(guān)[17]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者性別、體質(zhì)指數(shù)、合并疾病、一氧化碳接觸時(shí)間、腦電圖異常發(fā)生率、高壓氧治療時(shí)間、高壓氧治療次數(shù)間無(wú)差異；A組患者年齡大于B組，昏迷時(shí)間、假愈期時(shí)間長(zhǎng)于B組；兩組患者SBP、DBP、呼吸頻率、脈搏間無(wú)差異；A組患者血乳酸水平高于B組；多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡<60歲、昏迷持續(xù)時(shí)間<10 h、假愈期時(shí)間<4 h和血乳酸水平<5 mmol/L是急性一氧化碳中毒患者發(fā)生遲發(fā)性腦病的保護(hù)因素；A組患者癡呆、大小便失禁、運(yùn)動(dòng)失控、反應(yīng)遲鈍發(fā)生率高于B組。提示急性一氧化碳中毒患者臨床表現(xiàn)與病理?yè)p傷有關(guān)。

綜上所述，急性一氧化碳中毒患者易發(fā)生遲發(fā)性腦病，會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)功能障礙，年齡、昏迷持續(xù)時(shí)間、假愈期時(shí)間和血乳酸水平是急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的影響因素。

【拓展閱讀】

約40%的急性一氧化碳中毒幸存者會(huì)在2～40 d內(nèi)會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)后遺癥，急性期表現(xiàn)為頭痛、頭暈/暈厥、意識(shí)喪失/驚厥、昏迷及死亡，延遲期表現(xiàn)為記憶喪失、運(yùn)動(dòng)障礙、帕金森癥類似綜合征、溝通障礙、抑郁情緒、癡呆及精神錯(cuò)亂等。韓國(guó)亞洲大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家和醫(yī)生研究認(rèn)為，一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的潛在機(jī)制包括缺氧負(fù)荷、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化和兒茶酚胺異常等，而急性一氧化碳中毒患者雙側(cè)基底神經(jīng)節(jié)和蒼白球損傷與可卡因、二醋嗎啡/甲基苯丙胺吸食者具有相似表現(xiàn)。

作者貢獻(xiàn)：武曉寧、安連朝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；馬軍恒進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；馬軍恒、張亞芳進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

基金項(xiàng)目：河北省2014年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(ZD20140235)

通信作者：武曉寧，072350河北省保定市唐縣人民醫(yī)院急診科；E-mail：yiyiyi0404@163.com

【中圖分類號(hào)】R 827.176R 742

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.023

(收稿日期：2016-03-05；修回日期：2016-06-27)

Influencing Factors of Acute Carbon Monoxide Poisoning Delayed Encephalopathy

WUXiao-ning，ANLian-chao，MAJun-heng，ZHANGYa-fang.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofTangCounty，Baoding072350，ChinaCorrespondingauthor：WUXiao-ning，DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofTangCounty，Baoding072350，China；E-mail：yiyiyi0404@163.com

【Abstract】ObjectiveTo analyze the influencing factors of acute carbon monoxide poisoning delayed encephalopathy.MethodsFrom January 2008 to April 2015，a total of 340 patients with acute carbon monoxide poisoning were selected in the People′s Hospital of Tang County，and they were divided into A group(complicated with delayed encephalopathy，n=40)and B group(did not complicated with delayed encephalopathy，n=270)according to the incidence of delayed encephalopathy.The clinical data of the two groups was retrospectively analyzed，including general information，laboratory examination results and clinical manifestations，and the influencing factors of acute carbon monoxide poisoning delayed encephalopathy were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of gender，BMI，coexistent disease，carbon monoxide contacting time，abnormal rate of EEG，treatment time or therapeutic times of hyperbaric oxygen was found between the two groups(P>0.05)，while age of A group was statistically significantly elder than that of B group，duration of coma and pseudo-recovery period of A group were statistically significantly longer than those of B group(P<0.05).No statistically significant differences of SBP，DBP，respiratory rate or pulse was found between the two groups(P>0.05)，while blood lactic acid level of A group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，below 60 years old〔OR=0.432，95%CI(0.111,0.389)〕，duration of coma less than 10 hours〔OR=0.689，95%CI(0.294,0.782)〕，duration of pseudo-recovery period less than 4 hours〔OR=0.277，95%CI(0.111,0.892)〕and blood lactic acid level less than 5 mmol/L〔OR=0.289，95%CI(0.211,0.833)〕were protective factors of acute carbon monoxide poisoning delayed encephalopathy(P<0.05).The incidence of dementia，gatism，movement out of control and lags in response of A group was statistically significantly higher than that of B group，respectively(P<0.05).ConclusionPatients with acute carbon monoxide poisoning have high risk of delayed encephalopathy，which can results in dysneuria，age，duration of coma and pseudo-recovery period，and blood lactic acid level are influencing factors of acute carbon monoxide poisoning delayed encephalopathy.

【Key words】Carbon monoxide poisoning；Brain diseases；Root Cause Analysis