劉金鳳

(河北省豐寧縣醫(yī)院，河北 豐寧 068350)

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熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療并發(fā)細(xì)菌感染手足口病療效觀察

劉金鳳

(河北省豐寧縣醫(yī)院，河北 豐寧 068350)

[摘要]目的觀察熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療并發(fā)細(xì)菌感染手足口病患兒的臨床療效。方法將120例手足口病合并細(xì)菌感染患兒隨機(jī)分為2組，對照組給予利巴韋林注射液、注射用頭孢唑林鈉靜滴，利巴韋林氣霧劑霧化吸入，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液靜滴。檢測2組治療前及治療第3天、第5天血常規(guī)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及癥狀體征消失時間。結(jié)果2組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP水平均顯著下降(P均<0.05)，但治療組下降更明顯。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，患兒退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。2組治療過程中均未出現(xiàn)藥物性不良反應(yīng)。結(jié)論熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療并發(fā)細(xì)菌感染的小兒手足口病能更快地降低血白細(xì)胞數(shù)量及hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，能快速改善患兒的臨床癥狀，提高治療有效率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]熱毒寧注射液；利巴韋林；手足口病；細(xì)菌感染

手足口病(HFMD)為兒科常見的傳染病，主要由腸道病毒EV71和柯薩奇病毒CoxA16導(dǎo)致[1]，多發(fā)生于5歲以下兒童，主要臨床表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的皰疹，并伴有發(fā)熱等癥狀，一般病程較短，多數(shù)預(yù)后良好，但少數(shù)患兒也可引起肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎等并發(fā)癥[2]。目前還沒有有效的疫苗預(yù)防手足口病的發(fā)生，且臨床上也沒有特異、高效的抗病毒藥物治療手足口病。大部分手足口病患兒不合并細(xì)菌感染，但并發(fā)細(xì)菌感染的患兒病情更嚴(yán)重，治療相對復(fù)雜。筆者觀察了熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療手足口病并發(fā)細(xì)菌感染患兒的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年5月—2014年8月我院收住手足口病并發(fā)細(xì)菌感染患兒120例 ，均符合《手足口病診療指南2010版》標(biāo)準(zhǔn)[3]，患兒體溫38.2～41.5(39.4±0.3)℃，足底、手掌及上肢出現(xiàn)皰疹和斑丘疹等；口腔出現(xiàn)潰瘍和皰疹；患兒不存在心肝腎等器官疾病，且無藥物過敏情況；合并牙齦炎、中耳炎、肺炎或支氣管炎等細(xì)菌感染癥狀，入院當(dāng)日血常規(guī)、hs-CRP檢查高于正常范圍。隨機(jī)分為2組：治療組60例，男32例，女28例；年齡1～5(2.6±0.4)歲，2歲以下12例，2歲以上48例；體溫(39.4±0.3)℃。對照組60例，男33例，女27例；年齡1～5(2.5±0.5)歲，2歲以下13例，2歲以上47例；體溫(39.4±0.2)℃。2組年齡、性別、體溫比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予利巴韋林注射液(蘇州第六制藥廠，0.1 g/支)10 mg/(kg·d)分2次加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，療程3～5 d；利巴韋林氣霧劑(上海信誼藥廠，10.5 g/60 mL)每次3噴，開始第1小時內(nèi)用藥4次，以后每隔1 h用藥1次，2 d后每日用藥4次，療程3～5 d；注射用頭孢唑林鈉(魯抗)50 mg/(kg·d)分2次靜脈滴注 。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)，10 mL/支)0.5 mL/(kg·次)加入5%葡萄糖注射液50 mL中靜脈滴注，1次/d，小于5歲兒童最大量10 mL，療程3～5 d。

1.3觀察指標(biāo)①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前和治療第3天、第5天清晨空腹采集靜脈血檢測血常規(guī)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。2歲以下白細(xì)胞正常范圍參考值(11.0～12.0)×109L-1， 2歲以上白細(xì)胞正常范圍參考值(6.0～10.0)×109L-1。hs-CRP采用特定蛋白儀的免疫散射比濁法進(jìn)行檢測，該試劑盒為國賽公司產(chǎn)品。②臨床指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)2組退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間。③臨床療效。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療3 d后體溫降至正常，3～5 d內(nèi)皮疹消退，皰疹結(jié)痂，無新鮮皮疹出現(xiàn)，潰瘍愈合；有效：治療3 d后體溫基本恢復(fù)正常，5 d內(nèi)皮疹消退，皰疹結(jié)痂，潰瘍好轉(zhuǎn)但未完全愈合；無效：治療3 d后仍有發(fā)熱、皮疹未結(jié)痂或加重，潰瘍未愈合或加重，偶有出現(xiàn)并發(fā)癥。

2結(jié)果

2.12組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較治療第3天、第5天時，2組WBC計(jì)數(shù)均顯著降低(P均<0.05)，且治療組WBC計(jì)數(shù)下降更快，在治療第3天時，WBC計(jì)數(shù)已接近正常范圍。見表1。

2.22組治療前后hs-CRP水平比較治療第3天、第5天時，2組hs-CRP水平均顯著降低(P均<0.05)，且治療組hs-CRP水平下降更快。見表2。

表1　2組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表2　2組治療前后hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組臨床癥狀消退時間比較治療組退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組臨床癥狀消退時間比較±s，d)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療效果比較治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況2組均未出現(xiàn)藥物性皮疹、嘔吐、過敏性休克、腹瀉等不良反應(yīng)。

3討論

手足口病主要由EV71和CoxA16型病毒引起，但近年來非EV71非CoxA16型腸道病毒引起的手足口病在不斷增加，使其病原譜有新的變化[4-6]。李洪杰等[7]對北京地區(qū)手足口住院患兒進(jìn)行病原學(xué)分布分析發(fā)現(xiàn)，分布以EV71為主，非CA16和非EV71型腸道病毒感染率已經(jīng)顯著高于CA16型腸道病毒感染，為手足口病的臨床治療帶來新的挑戰(zhàn)。同時部分患兒會合并細(xì)菌感染，如不及時治療，會引起心肌損害等并發(fā)癥，增加治療難度。

hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激后產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白[8]，機(jī)體細(xì)菌感染時其水平明顯升高，一旦感染消除，其水平就會迅速下降。雖然手足口病為病毒感染所致，一般hs-CRP水平不會升高，但合并細(xì)菌感染時其水平會明顯升高，故早期檢測該項(xiàng)指標(biāo)水平有助于及時治療[9-10]。

目前，對手足口病的治療主要予以抗病毒、抗感染及全身支持性治療，并且需要密切關(guān)注病情變化，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。治療藥物主要為利巴韋林。潘淑華等[11]研究發(fā)現(xiàn)，使用利巴韋林氣霧劑治療手足口病患兒，病毒清除率顯著高于對照組。但利巴韋林可引起骨髓抑制、白細(xì)胞減少、肝功能損害等不良反應(yīng)，使其臨床使用受到限制。所以，使用其他藥物聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病成為目前治療的新方向。

手足口病屬于中醫(yī)“溫病”范疇，為濕熱疫毒經(jīng)口鼻而入引發(fā)，患兒手足、口咽出現(xiàn)皰疹，同時患兒伴有高熱、抖動等?！吨嗅t(yī)藥防治手足口病臨床技術(shù)指南(2009版)》明確指出：對于普通型手足口病患兒治法為清熱解毒、化濕透邪。熱毒寧是由青蒿、金銀花、梔子等中藥組成的清熱、解毒制劑，有抗菌、抗病毒、清熱降溫、提高免疫力的作用，用藥更安全。唐永良[12]使用熱毒寧注射液治療手足口病結(jié)果證實(shí)，治療組退熱、皮疹消退效果明顯優(yōu)于對照組，且無并發(fā)癥，未見明顯不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP水平均顯著下降，但治療組下降更明顯，且下降速度快；治療組總有效率明顯高于對照組，患兒退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組；2組治療過程中均未出現(xiàn)藥物性不良反應(yīng)。說明熱毒寧注射液與利巴韋林合用可增強(qiáng)抗病毒功能，從而縮短了病程，提高了療效，且安全。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療并發(fā)細(xì)菌感染手足口病患兒療效更好，起效快、療程短，且無明顯不良反應(yīng)，但由于熱毒寧注射液中藥成分藥理作用相對較復(fù)雜，特別是與其他藥物易發(fā)生反應(yīng)，所以使用時要多觀察，確保用藥安全；另外是否可減少心肌損傷尚不清楚，需結(jié)合心肌酶譜檢測進(jìn)一步研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.028

[中圖分類號]R51

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2588-03

[收稿日期]2016-01-20